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    血清1,5-脫水-D-山梨醇對糖尿病診斷價值研究

    2013-05-18 06:26:50顏承靖顏群
    實用老年醫(yī)學 2013年1期
    關(guān)鍵詞:山梨醇病例血糖

    顏承靖 顏群

    1,5-脫水-D-山梨醇(1,5-anhydro-D-glucitol,1,5-AG)是由吡喃糖環(huán)狀結(jié)構(gòu)第一位碳脫氧所形成,故又稱1-脫氧葡萄糖(1-deoxyglucose,1-DG),主要存在于人腦脊液、血清、各組織臟器中。1,5-AG在糖尿病患者血清中顯著降低,降低程度與患者癥狀的嚴重程度有關(guān)[1]。血清1,5-AG檢測的敏感性、特異性均較高,且不受進食(餐前、餐后)及性別、年齡、藥物等因素干擾[2],在國外已用于臨床,而國內(nèi)對測定1,5-AG的報道少見。1,5-AG檢測可采用多種方法,包括氣相色譜法(GC)[3]、氣相色譜質(zhì)譜儀測定法(GC-MS)[4]、高效液相法(HPLC)[5]和酶反應比色法[6]等。與前三者比較,后者具有許多優(yōu)點,無需特殊儀器、成本低等,可作為實驗室常規(guī)檢測方法[7]。其原理為1,5-AG在ADP依賴性己糖激酶的作用下,生成AG-6-磷酸。AG-6-磷酸再和NADP+反應,生成NADPH。NADPH具有還原性,和顯色劑作用形成顯色物質(zhì)。對顯色物質(zhì)進行比色,即可測定1,5-AG的濃度。本實驗用本法對50例糖尿病患者和50例健康體檢者進行血清1,5-AG檢測,并與空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、果糖胺(GSP)和糖化血紅蛋白(HbA1c)進行相關(guān)性分析,以探討其在糖尿病診斷和監(jiān)測中的應用價值。

    1 材料和方法

    1.1 研究對象 選自本院門診、住院內(nèi)分泌科糖尿病患者,排除心、肝、腎病史及應激性或外源性所致血糖升高者。病例組:按1997年WHO標準診斷為糖尿病的患者共50例,男26例,女24例,年齡60~83歲,平均(71.5±11.5)歲;對照組:正常健康體檢者50例,男28例,女 22例,年齡 60~85歲,平均(72.5±12.5)歲。

    1.2 方法 在Olympus AU5400全自動生化分析儀上,用己糖激酶法測定FBG和PBG;用終點法測定血清GSP;用ADP依賴性己糖激酶法測定血清1,5-AG;用BIO-RAD D-10糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c。

    1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計軟件分析,計量資料用±s表示,組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 敏感度和特異度 對照組1,5-AG的測定結(jié)果為(153.04±13.80)μmol/L,病例組的測定結(jié)果為(45.79±14.23)μmol/L,根據(jù)試劑盒說明書的臨界值85.26 μmol/L為判斷標準,血清1,5-AG在糖尿病診斷中的敏感度和特異度分別為82%(41/50)和94%(47/50)。

    2.2 病例組和對照組相關(guān)指標的比較 病例組的FBG、PBG、GSP及 HbA1c結(jié)果均高于對照組(P<0.05),1,5-AG結(jié)果顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

    表2 病例組和對照組FBG、PBG、GSP、HbA1c和1,5-AG的比較(±s,n=50)

    表2 病例組和對照組FBG、PBG、GSP、HbA1c和1,5-AG的比較(±s,n=50)

    注:與對照組比較*P<0.05,**P<0.01

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    2.3 相關(guān)性 血清1,5-AG同其他糖尿病診斷指標具有較好的負相關(guān)。見表3。

    表3 血清1,5-AG同其他糖尿病診斷指標間的相關(guān)性

    3 討論

    人體內(nèi)的1,5-AG來源于食物,每日攝入與排出量均為5~10 mg,正常情況下保持穩(wěn)定[8]。研究證明[9],1,5-AG 的排泄是通過腎臟,首先從腎小球濾出,再經(jīng)過腎小管重吸收,剩余者排出體外。由于糖尿病患者處于高血糖狀態(tài),葡萄糖濃度超過腎糖閾,使其濾出量超過腎小管重吸收能力,尿糖增多;而1,5-AG的化學結(jié)構(gòu)中含有6個碳原子的吡喃糖,與葡萄糖的結(jié)構(gòu)相似,其在腎小管的重吸收也依賴于葡萄糖的活性轉(zhuǎn)運系統(tǒng),血糖增高的情況下尿糖排出增加,競爭性抑制1,5-AG從腎小管重吸收,故尿1,5-AG排出增多,血漿1,5-AG水平降低[10],并與血糖呈明顯負相關(guān),在排除腎功能不全的情況下,1,5-AG可作為糖尿病診斷的可靠指標[11]。

    目前廣泛用于臨床的 FBG、PBG、GSP、HbA1c等檢測項目分別代表即時、餐后、近2~3周和近2~3月的血糖控制水平[12],而缺乏近幾天的血糖監(jiān)測指標。1,5-AG的檢測彌補了糖尿病監(jiān)測指標的不足,它可反映近幾天至1周的血糖水平。

    本實驗中對照組血清1,5-AG的測定結(jié)果為(153.04 ±13.80)μmol/L,正常下限為 85.26 μmol/L;病例組血清1,5-AG的測定結(jié)果為(45.79±14.23)μmol/L,明顯低于對照組(P<0.01),其中6例甚至降至10 μmol/L以下,與國外報道基本一致[1]。糖尿病患者血清1,5-AG水平與FBG、PBG、GSP和HbA1c等指標呈明顯負相關(guān),血清1,5-AG水平越低,說明血糖控制越差,這與文獻報道一致[13]。由于1,5-AG在監(jiān)測糖尿病的代謝控制狀況時,可以反映逐日的血糖變化,有助于及時調(diào)整治療方案。本研究結(jié)果還顯示,選擇最佳閾值(≤85.26 μmol/L)為參考值時,1,5-AG 診斷糖尿病的敏感度和特異度分別達到82%和94%。

    由于1,5-AG能迅速反映血糖水平,因此也可用于降糖藥過量引起的低血糖的預防性監(jiān)測指標。在臨床還未出現(xiàn)低血糖癥狀時,1,5-AG已迅速出現(xiàn)高值,提示應及時調(diào)整胰島素或其他降糖藥物的用量,避免出現(xiàn)臨床低血糖。Megill等[14]報道糖尿病患者在代謝控制持續(xù)好轉(zhuǎn)時,平均血糖在2周內(nèi)下降13%,GSP下降7%,而1,5-AG增加93%,變化幅度更大,因此更有利于臨床觀察和調(diào)整藥物劑量。

    1,5-AG作為糖尿病血糖控制的新指標,能敏感地反應血糖控制情況,并且不受性別、年齡、飲食、肥胖、運動、應激及服用各種藥物等的影響,具有良好的臨床實用性。同時,1,5-AG作為高感度的血糖綜合指標,在預測血糖變動的時候,即使是數(shù)日間隔測定也可以表示有意義的變動,特別是對輕癥糖尿病的血糖變化的把握,有很大的優(yōu)越性。

    [1]Yamanouchi T,A kanuma Y,Toyota T,et al.Comparison of 1,5-an hydro-D-glucitol,HbA1c,and fructosamine for detection of diabetes mellitus[J].Diabetes,1991,40(1):52-57.

    [2]邱文升.1.5-脫水山梨醇的基礎與臨床[J].中國糖尿病雜志,1997,5(2):104-106.

    [3]Yamanouchi T,Minoda S,Yabuuchi M,et al.Plasma 1,5-anhydro-D-glucitol as new clinical marker of glycemic control in NIDDM patients[J].Diabetes,1989,38(6):723-729.

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    [11]李怡,邱文升,李文瑞,等.血清1,5-脫水山梨醇測定用于糖尿病監(jiān)測新指標及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志,1997,5(2):89-91.

    [12]白垚,羅云莉,程大林.糖尿病實驗室檢測指標的應用進展[J].重慶醫(yī)學,2002,31(8):747-749.

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    [14]McGill JB,Cole TJ,NowatzkeW,et al.Circulating 1,5-anhydroglucitol levels in adult patientswith diabetes reflect longitudinal changes of glycemia:a U.S.trial of the Glyco-Mark assay[J].Diabetes Care,2004,27(8):1859-1865.

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