顱鎖骨發(fā)育不全綜合征2例病例報告及特征分析

姜濤　蔣序　張運奎

[摘要] 本文對一顱鎖骨發(fā)育不全綜合征（CCD）家系（2例病例）的發(fā)病特點進行報道。采用先證者查證法對家系各成員進行全身健康狀況及口腔?？茩z查，檢查表明CCD患者表現(xiàn)有不同程度的顱骨、牙齒、鎖骨發(fā)育障礙。

[關(guān)鍵詞] 顱鎖骨發(fā)育不全綜合征； 常染色體顯性遺傳； 突變

[中圖分類號] R 781.6 [文獻標(biāo)志碼] B [doi] 10.7518/hxkq.2013.01.025 顱鎖骨發(fā)育不全綜合征（cleidocranial dysp lasia，CCD）是一種累及骨骼和牙齒的常染色體顯性遺傳性

疾病[1]，具有明顯的家族聚集性，男女發(fā)病率無明顯

差別，臨床發(fā)病率約為1∶1 000 000。CCD常見的臨床癥狀有：囟門閉合延遲，顱骨縫增寬，鎖骨鈣化不良、缺失，錐形胸，恥骨聯(lián)合增寬而致骨盆發(fā)育不良，身材矮小等；口腔表現(xiàn)常見上頜骨發(fā)育不足，有多生牙，乳牙滯留，恒牙萌出延遲等[2-4]。濟南市口腔醫(yī)院遇到一家系兩例CCD患者的病例，經(jīng)先證者查證法后對該家庭CCD患者進行了全面系統(tǒng)的檢查，現(xiàn)予以報道。

1 病例報告

先證者，女，29歲，2010年6月因“牙齒不齊，咀嚼困難”到濟南市口腔醫(yī)院修復(fù)科就診，要求修復(fù)上下牙列缺損。

先證者身高153 cm，體重46 kg，神志清，合作，智力正常。顱骨和面部比例失調(diào)，頭大面小，前額及頂部突出呈方形，前囟門未閉合，從額部到枕部中線區(qū)有明顯凹陷；面中部發(fā)育不足，凹面型，眶距增寬；上頜骨及顴骨發(fā)育不足，下頜骨發(fā)育相對正常（圖1）；肩部窄小，胸部呈圓錐形，鎖骨短小，僅在近胸骨處可捫及，雙肩下垂并可在胸前并攏?？谇粰z查：反，混合牙列，恒牙僅16、17、26、27、36、37、46萌出，51～55、61～65、71～75、81～85滯留，11～15、21～25、31～35、41～45未萌，65、71～73、75、81～83、85松動Ⅱ度（圖1）。

口腔X線檢查：11～15、21～25、31～35、41～45、18、28、38、48埋伏阻生，滯留乳牙牙根未見明顯吸收，雙側(cè)髁突、喙突尖細（圖1）。

全身骨骼X線檢查見圖1。1）頭顱正側(cè)位片：頭顱增大，增寬，前囟門未閉合，顱縫增寬，并見多塊縫間骨，雙側(cè)上頜竇發(fā)育較小；2）顱骨后前位片：在后囟和人字縫之間可見多個縫間骨；3）胸片：雙側(cè)肩胛骨較小，呈翼狀，位置下垂，雙側(cè)鎖骨肩峰端部分缺如，脊柱側(cè)彎畸形；4）骨盆：恥骨聯(lián)合間隙增寬，骶髂關(guān)節(jié)輕度增寬，雙側(cè)股骨頸變短；5）手：第2掌骨過長；6）足：跗跖關(guān)節(jié)畸形，間隙變窄，2、3跖骨近端發(fā)育不良，第3楔狀骨缺如。

用先證者查證法，對家系各成員進行全身健康狀況及口腔?？茩z查。通過臨床檢查發(fā)現(xiàn)，先證者母親也為CCD患者。先證者母親：身高150 cm，體重47 kg，智力正常，臨床表現(xiàn)及X線表現(xiàn)與先證者相似。其中，顱骨后前位片可見顱縫增寬，未見縫間骨，胸片示雙肩關(guān)節(jié)半脫位，肋骨傾斜度加大（圖

2）。家族譜系圖見圖3。

向先證者介紹各種修復(fù)方案，患者選擇拔除松動牙齒，基牙根管治療，磁性附著體覆蓋義齒修復(fù)。修復(fù)效果見圖4。

2 討論

CCD致病基因是成骨細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2基因，該基因定位于染色體6p21[5]，該基因的錯意表達、基因插入、缺失或者移碼突變等都是造成CCD綜合征的重要原因[6]。CCD呈常染色體顯性遺傳，有

很高的外顯率和不同的表現(xiàn)型，輕癥僅有牙齒異常，嚴重者表現(xiàn)為全身骨質(zhì)受累[2]。本研究家系中母女兩人受累，家系其他成員表型正常，考慮基因突變?yōu)橥话l(fā)性，突發(fā)后呈常染色體顯性遺傳。

典型CCD根據(jù)患者的典型面容、咬合關(guān)系、X線片檢查以及全身情況即可診斷，X線檢查方法為確診的主要手段。CCD需與以下疾病相鑒別。1）佝僂

?。贺E病所顯示的方顱、囟門閉合延遲、錐體及骨盆變形有時與該病相似，但前者無鎖骨發(fā)育障礙，且經(jīng)抗佝僂病治療后迅速好轉(zhuǎn)。2）軟骨發(fā)育不全：軟骨發(fā)育不全為全身對稱性軟骨發(fā)育障礙，骨骼縱向生長緩慢，而橫向生長正常，故管狀骨粗短，但膜化骨不受累。3）克汀?。弘m也顯示為顱骨發(fā)育滯遲，顱縫增寬，并見縫間骨，但無鎖骨、坐骨、恥骨的缺損及骨化中心延遲等。4）成骨不全：主要表現(xiàn)為骨脆易折及骨痂形成過盛，有時伴有不同程度的藍鞏膜、聽力障礙等，也可見囟門及顱縫閉合延遲、縫間骨等。5）與外傷有關(guān)的鎖骨部分缺如畸形

等，詢問病史將不難進行鑒別。但對于輕癥特別是僅有牙齒萌出異常的患者臨床診斷困難，檢測Runx2基因可以進行基因診斷。由于本病目前尚無確切有效的治療手段且外顯率高，即使檢測基因發(fā)現(xiàn)有突變位點也無好的治療方法，因此目前CCD患者愿意進行抽血基因檢測的比例很少，盡管有約500個獨立的CCD患者家族經(jīng)過突變檢測的篩選，但是此疾病致病基因的篩選和驗證分析工作還遠遠不夠，新基因位點的鑒定將為探討CCD致病機制的分子遺傳學(xué)機制打下堅實的基礎(chǔ)。已發(fā)現(xiàn)CCD的患者應(yīng)進行遺傳咨詢，通過產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)攜帶致病基因的胎兒，以便及時終止妊娠[7]。

對CCD患者目前并無確切有效的治療方法，對于處于生長發(fā)育期的患者，可以采用正畸的方法進行治療，必要時拔除滯留乳牙，減小恒牙萌出的阻力，或者采用牽引的辦法幫助恒牙萌出。對于骨缺損導(dǎo)致的鼻梁塌陷等可采用整形外科手術(shù)的方法進行骨移植，恢復(fù)患者的容貌，對缺失牙齒可采用種植或活動義齒等方法來進行修復(fù)?？傊瑢τ贑CD患者需要多學(xué)科聯(lián)合修復(fù)治療。

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（本文編輯 李彩）