血清I型膠原吡啶交聯(lián)終肽檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效評估中的意義

朱國民

(高淳縣人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 南京 211300)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性自身免疫病，其主要表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)炎病變?yōu)橹鞯耐庵荜P(guān)節(jié)持續(xù)性和進(jìn)行性的滑膜炎，引起軟骨破壞及骨侵蝕。RA的診斷目前主要依靠患者的臨床癥狀、X線檢查、血清類風(fēng)濕因子(RF)和C反應(yīng)蛋白檢測等手段。I型膠原吡啶交聯(lián)終肽(ICTP)是骨代謝中I型膠原蛋白病理性降解產(chǎn)物，能特異地反映骨膠原蛋白病理性降解過程，是骨吸收的生化指標(biāo)之一，對RA診斷的特異性及敏感性均高于 RF、血沉(ESR)、C 反應(yīng)蛋白[1]。本研究探討了RA患者在用甲氨蝶呤、來氟米持藥物聯(lián)合治療前后檢測血清ICTP水平和RF、ESR以及疾病活動指數(shù)28(DAS28)，評價血清ICTP檢測在RA聯(lián)合用藥療效評估中的作用。

材料和方法

一、對象

選取2011年1月至2012年12月在高淳縣人民醫(yī)院門診及住院的RA患者129例，男59例，女70例，年齡18～70歲，病程3個月～3年;診斷符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)1987年制訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn);所有患者入院前1年以上未曾使用過甲氨蝶呤、來氟米特等藥物治療;排除累及關(guān)節(jié)的其他疾病及其他風(fēng)濕免疫性疾病，嚴(yán)重肝、腎、心功能疾患，惡性腫瘤，嚴(yán)重糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病，相關(guān)藥物過敏史者。所有確診RA患者用甲氨蝶呤、來氟米特治療，2個月為1個療程，共3個療程。記錄所有患者治療前、后DAS28。

二、方法

空腹抽取治療前RA患者靜脈血5 mL，3000×g離心10 min，分離血清2份，1份即刻檢測RF，另1份置低溫冰箱保存6個月后待測。RF用免疫比濁法檢測，在IMMAGE800特種蛋白分析系統(tǒng)上檢測，ESR檢測采用魏氏法，用106 mmol/L構(gòu)椽酸鈉抗凝血立即檢測，儀器由上海迅達(dá)醫(yī)療儀器公司提供;血淸ICTP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，試劑盒由芬蘭 Orion Diagnostica公司提供。各項目均嚴(yán)格按操作規(guī)程操作。所有患者治療6個月后再次抽血檢測RF、ESR和ICTP。

三、各項目參考區(qū)間

ICTP:1.6 ～4.6 μg/L;RF:＜20 IU/mL;ESR:男 ＜15 mm/h、女 ＜20 mm/h。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

RA患者聯(lián)合用藥治療后6個月DAS28及血清ICTP、RF、ESR均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。ICTP水平與RA 患者 DSA28 明顯相關(guān)(r=0.388，P=0.019)，與 RF(r=0.08，P=0.70)、ESR(r= －0.11，P=0.32)無相關(guān)性。

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合藥物治療前、后各指標(biāo)變化()

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合藥物治療前、后各指標(biāo)變化()

組別 ICTP(μg/L) RF(IU/mL) ESR(mm/h)DAS 28治療前 5.71 ±0.49 209.42 ±129.11 89.59 ±19.38 4.38 ±2.01治療后 2.86 ±0.36 37.98 ±3.09 30.79 ±8.77 2.76 ±1.20 t值 2.96 15.38 2.02 1.98 P值0.039 ＜0.70 ＜0.32 ＜0.019

討 論

RA的病理改變主要為滑膜炎，慢性炎癥、增厚形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)，其主要表現(xiàn)為炎癥侵犯軟骨以及軟骨下骨、韌帶等，引起關(guān)節(jié)嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，伴有局部及全身骨質(zhì)的丟失[2]。而目前RA的診斷主要依靠患者臨床癥狀、X線檢查及RF、ESR、C反應(yīng)蛋白等一些非特異性的檢測方法，缺乏能夠直接反映患者骨組織破壞嚴(yán)重程度的特異、敏感的指標(biāo)。I型膠原占骨組織有機(jī)成分90%，是骨組織唯一的膠原物質(zhì)。成熟的I型膠原在RA病理條件下可被一些象基質(zhì)金屬-MMP特異性酶作用，切去羧基末端的一段小肽即ICTP。因此，血清ICTP檢測反映了I型膠原的降解速度，能直接反映骨基質(zhì)的病理性破壞程度，是骨吸收的特異性指標(biāo)，反映破骨細(xì)胞功能和骨吸收率。ICTP是RA診斷較為特異、敏感的骨生化代謝標(biāo)志物之一[3]。

本研究顯示，RA患者經(jīng)甲氨蝶呤、來氟米特2種藥物聯(lián)合治療6個月后，ICTP比治療前有明顯下降(P＜0.05)。其原因為RA引起病理性骨降解，血中ICTP升高。而用甲氨蝶呤、來氟米特藥物聯(lián)合治療后，RA的病情得到控制、好轉(zhuǎn)，故炎癥骨組織受到的侵蝕亦隨之明顯減少，ICTP水平的明顯下降與反映RA活度的DAS 28也表現(xiàn)出明顯的正相關(guān)性，此結(jié)果與李峰等[4]的研究相同。同時，Hakala等[5]研究也發(fā)現(xiàn)，早期RA經(jīng)聯(lián)合用藥6個月后，RA患者血中ICTP水平與繼續(xù)服藥治療2年后的檢測水平基本一致，骨關(guān)節(jié)受損程度也高度一致，提示聯(lián)合用藥治療的RA患者血中ICTP水平可直接反映2年后患者骨關(guān)節(jié)受損程度。因此，血清ICTP水平檢測對RA診斷，尤其是聯(lián)合用藥效果評估以及RA發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的研究有一定的臨床參考價值。

[1]劉小玲，穆亞宏.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療與I型膠原吡啶交聯(lián)終肽的關(guān)系[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(27):139-140.

[2]張小蓮，崔江龍，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與葡萄糖6磷較異構(gòu)酶抗原聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)檢驗雜志，2009，4:201-204.

[3]董奕裕，張新垠，陸建良，等.早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽、基質(zhì)金屬酶-3等指標(biāo)的檢測及意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28(5):400-403.

[4]李 峰，劉小濱.Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽在評價類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效中作用[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，27(4):147-148.

[5]Hakala M，Risteli J，Aman S，et al.Combination druy strategy in recent-onset rheumatoid arhritis suppresses collagen Ⅰ degradation and is associated with retardation of radiological progression[J].Scand J Rheumatol，2008，37(2):90-93.