尿微量清蛋白在早期診斷糖尿病腎病患者的臨床價(jià)值

徐智華

吉林省集安市中醫(yī)醫(yī)院，吉林集安 134200

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和人民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。如果沒有得到系統(tǒng)治療，該病具有較多的并發(fā)癥，最為常見的是糖尿病腎病，是病人病死的主要危險(xiǎn)因素之一。對(duì)于早期糖尿病患者來說，臨床表現(xiàn)往往并不典型，有時(shí)難以作出早期診斷，成為并發(fā)癥發(fā)生的一個(gè)主要原因。研究表明，早期糖尿病患者的尿微量清蛋白（mAlb）水平會(huì)發(fā)生顯著升高[1]。為了探討尿微量清蛋白在早期診斷糖尿病腎病患者的臨床價(jià)值，對(duì)吉林省集安市中醫(yī)醫(yī)院收治的58例糖尿病患者和56例健康體檢者均定量檢測(cè)了尿微量清蛋白，并進(jìn)行比較性分析，結(jié)果表明檢測(cè)該指標(biāo)可以達(dá)到早期確診糖尿病腎病的目的，為使病人得到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療獲得了寶貴時(shí)間。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇近年來集安市中醫(yī)醫(yī)院收治收治的58例糖尿病患者和同期56例健康體檢者作為研究對(duì)象，所有糖尿病患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。糖尿病組58例患者中，男患30例，女患28例；年齡介于42～78歲之間，平均年齡為（57.8±13.2）歲；病程介于4個(gè)月～7年之間，平均并成為（3.5±1.1）年；其中35例為早期糖尿病患者，23例為糖尿病腎病患者。56例健康組人群中，男性29例，女性27例；年齡介于41～79歲，平均年齡為（56.3±13.5）歲。兩組人群的性別構(gòu)成、平均年齡和影響研究結(jié)果因素之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 研究和檢測(cè)方法

研究方法：對(duì)以上兩組研究對(duì)象分別檢測(cè)血尿素、肌酐和尿微量清蛋白水平，對(duì)兩組研究對(duì)象的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)對(duì)比糖尿病組中早期糖尿病患者和糖尿病腎病患者的檢測(cè)結(jié)果。

檢測(cè)方法：分別常規(guī)采集兩組研究對(duì)象的尿液標(biāo)本，定性檢測(cè)尿常規(guī)蛋白（Upro）采用CK-500自動(dòng)尿液化學(xué)分析儀完成；常規(guī)采集兩組研究對(duì)象的晨起空腹靜脈血，定量檢測(cè)血尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿mAlb濃度采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀完成，試劑均由羅氏公司提供，均在有效期內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

定量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，定性資料采用相對(duì)數(shù)表示，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)（不符合應(yīng)用條件者采用直接概率值法）比較兩組相應(yīng)指標(biāo)之間的差異是否具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組和健康組相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

糖尿病組尿mAlb濃度為（96.7±5.3）mg/L，健康組尿mAlb濃度為（12.9±5.2）mg/L，兩組之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=82.44，P＜0.0,1），糖尿病組高于健康組。兩組患者相應(yīng)指標(biāo)異常情況見表1，χ2檢驗(yàn)表明，兩組人群血Urea、Cr、尿mAlb異常率之間的差異均具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），糖尿病組顯著高于健康組人群。

表1 糖尿組與健康組各項(xiàng)觀察指標(biāo)檢測(cè)異常例數(shù)（n，%）比較

2.2 早期糖尿病者和糖尿組相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

糖尿病腎病組尿mAlb濃度為（167.7±10.3）mg/L，早期糖尿組尿mAlb濃度為（31.8±7.2）mg/L，兩組之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=59.20，P＜0.0,1），糖尿病腎病組顯著高于早期糖尿組。兩組患者相應(yīng)指標(biāo)異常情況見表2，χ2檢驗(yàn)表明，兩組人群血Urea、Cr異常率之間的差異均具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）；尿mAlb異常率之間的差異也具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0），早期糖尿病者的血Un、Cr、尿mAlb異常率顯著低于糖尿病腎病組。

表2 早期糖尿組和糖尿病腎病組各項(xiàng)觀察指標(biāo)檢測(cè)異常例數(shù)（n，%）比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者的重要死亡原因，是糖尿病微血管并發(fā)癥之一。隨著治療手段的不斷進(jìn)步，死于糖尿病急性并發(fā)癥的比例逐漸降低，患者的生命明顯地延長(zhǎng)，然而糖尿病的各種慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病的發(fā)生率卻明顯增高。發(fā)病機(jī)理尚未明確，目前的危險(xiǎn)因素包括①腎血液動(dòng)力學(xué)異常。在糖尿病腎病的發(fā)生中，腎血液動(dòng)力學(xué)異常作用非常關(guān)鍵，甚至可能是始動(dòng)因素。另外，糖尿病患者伴有高血壓，高血壓會(huì)明顯地加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。②糖化終產(chǎn)物形成。長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致糖化終產(chǎn)物生成增多，從而引起細(xì)胞外基質(zhì)，如Ⅳ型膠原、層粘蛋白和玻璃體結(jié)合蛋白發(fā)生質(zhì)和量的改變，基質(zhì)產(chǎn)生過多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原，內(nèi)皮、系膜和平滑肌細(xì)胞增殖。③遺傳因素。研究發(fā)現(xiàn)患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病，則糖尿病腎病的發(fā)生率顯著提高。有原發(fā)性高血壓家族史的糖尿病患者發(fā)生腎病的危險(xiǎn)性增大，研究發(fā)現(xiàn)高三倍，顯示糖尿病腎病家族聚集發(fā)病現(xiàn)象。而有的患者糖尿病病程很長(zhǎng)但是沒有出現(xiàn)糖尿病腎病，充分顯示糖尿病腎病與遺傳有一定關(guān)系。

糖尿病腎病在發(fā)病早期存在具有良好的可逆性，若是經(jīng)及時(shí)的干預(yù)治療，腎臟損傷存在早期恢復(fù)的可能。有研究證實(shí)，尿微量清蛋白在尿中的濃度較健康范圍高[3]。本次研究中對(duì)糖尿病患者和健康體檢者展開了尿微量清蛋白水平進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的尿微量清蛋白水平較健康組高，且早期糖尿病者的檢測(cè)結(jié)果低于糖尿病腎病者，這一結(jié)果對(duì)以上結(jié)論予以了充分證實(shí)。

臨床糖尿病腎病已是晚期表現(xiàn)，病情已不可逆。近年來特別注意檢出早期糖尿病腎病即微量白蛋白尿，在這一期進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可使病情穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)，避免發(fā)展到臨床糖尿病腎病。微量白蛋白尿用常規(guī)方法不能檢出，需用放射免疫、酶聯(lián)分析等敏感技術(shù)。收集休息時(shí)尿的數(shù)據(jù)比較可靠。6個(gè)月內(nèi)做3次，如果有2次數(shù)值在20-200μg//min則可確定。收集晨次尿測(cè)定白蛋白/肌酐比值更為方便實(shí)用，正常范圍為＜30mg/g，30～300mg/g為微量白蛋白尿，＞300mg/g為大量白蛋白尿。糖尿病控制不良，運(yùn)動(dòng)量大，伴有高血壓，泌尿系感染，其它腎臟疾病也可能出現(xiàn)微量白蛋白尿，需注意除外。

蛋白尿是糖尿病腎病最主要的表現(xiàn)。用放射免疫等敏感技術(shù)測(cè)定的正常人尿中白蛋白排出量為1.1～21.9μg//min。在糖尿病腎病初期表現(xiàn)為微量白蛋白尿，尿蛋白排出量在20～200μg//min（30-300mg//24h），為早期糖尿病腎病的主要特點(diǎn)，可預(yù)測(cè)糖尿病腎病的發(fā)展，并且與預(yù)后也有一定關(guān)系。隨著病情的發(fā)展，尿白蛋白排量逐漸增多，當(dāng)尿白蛋白排出量超過200μg//min時(shí)，此時(shí)尿總蛋白排出量約為0.5g//24h，這時(shí)稱為臨床糖尿病腎病。大多數(shù)患者尿蛋白排出量＜1g//24h，很少超過5g//24h。開始尿蛋白排出為間歇性，以后變?yōu)槌掷m(xù)性。尿蛋白排出量越多，病情越嚴(yán)重，腎小球?yàn)V過率下降的速度越快。多數(shù)患者在出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿后5～20年發(fā)展為終末期腎功能衰竭。不少老年糖尿病患者診斷后不久可檢出尿蛋白，實(shí)際上這些患者確診糖尿病時(shí)已有較長(zhǎng)病程。

現(xiàn)階段糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥為誘發(fā)死亡的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，并且腎臟的病變?yōu)樘悄虿』颊咦顬槌Ｒ娗易顕?yán)重的一種并發(fā)癥，隨著糖尿病病程的增加，患者的腎臟病變會(huì)不斷發(fā)生。已有研究證實(shí)，微量清蛋白尿癥為腎損傷的早期信號(hào)，其能夠在腎組織學(xué)以及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化之前檢出，而臨床上常用血Un、Cr、尿常規(guī)等檢測(cè)指標(biāo)則無法對(duì)腎臟早期變化進(jìn)行反應(yīng)。尿微量清蛋白屬于帶負(fù)電荷的一種小分子蛋白，一般情況下，僅少量的尿微量清蛋白會(huì)被濾過，約有95%的尿微量清蛋白會(huì)在近曲小管被重吸收，若是被濾過的尿微量清蛋白的量發(fā)生增加后，會(huì)使尿中濃度因此而升高。若是腎小球?yàn)V過屏障發(fā)生損傷，則尿微量清蛋白的濾過量則會(huì)超出腎小管重吸收的能力，從而增加尿中尿微量清蛋白的濃度，因此對(duì)尿微量清蛋白進(jìn)行檢測(cè)對(duì)于早期確診腎小球受損具有重要意義，臨床應(yīng)給予關(guān)注[4]。

[1] 姜正二，姜哲.檢測(cè)尿微量白蛋白在2 型糖尿病中腎病早期診斷中的價(jià)值[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(13):1288.

[2] 王華平，田紅.尿微量清蛋白在糖尿病腎病早期監(jiān)測(cè)中的臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(16):1273-1274.

[3] 梅序橋，王小婷，周艷貞，等.尿微量清蛋白與空腹血糖在糖尿病腎病檢測(cè)中意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(8):850-851.

[4] 程蘇琴，朱美財(cái).尿微量蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，28(7):740-741.