長期小劑量羅紅霉素對支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期治療療效觀察

李為春等

摘 要 目的 觀察長期小劑量羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者療效。 方法 將60例支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為治療組和對照組，在常規(guī)口服氨溴索的基礎(chǔ)上治療組加用羅紅霉素150mg qd， 口服，療程6個(gè)月。結(jié)果 對照組6例咳嗽明顯減輕，12例咳痰量減少，治療組14例咳嗽明顯減輕，26例咳痰量減少，治療組致病菌痰菌陽性率降低，呼吸困難改善，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上長期應(yīng)用小劑量羅紅霉素，可改善患者咳嗽、痰量并可降低痰菌陽性率，改善呼吸困難。

關(guān)鍵詞 呼吸系統(tǒng)疾病 羅紅霉素 支氣管擴(kuò)張癥

支氣管擴(kuò)張癥是常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病是支氣管及周圍肺組織慢性炎癥損害支氣管管壁，使管壁肌肉和彈性組織結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致支氣管腔不可逆擴(kuò)張和變形的慢性化膿性疾病[1]，主要表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰、呼吸困難或反復(fù)咯血。支氣管擴(kuò)張極易合并感染，常見病原體有銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等。支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者存在的慢性炎癥可促使支氣管擴(kuò)張癥的病情進(jìn)展，羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用[2]。為探討長期小劑量羅紅霉素應(yīng)用對支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效，我院自2010年10月到2011年10月對60例支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者予長期小劑量羅紅霉素治療，觀察其對臨床癥狀影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇60例來自門診和住院的支氣管擴(kuò)張癥患者，入選患者均經(jīng)高分辨CT檢查確診為支氣管擴(kuò)張，年齡低于60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者，肝功能異常者，支氣管擴(kuò)張癥急性發(fā)作者。60例患者隨機(jī)分為2組，治療組30例和對照組30例。治療組患者年齡30-59歲，平均39.2歲，其中柱狀擴(kuò)張17例，囊狀擴(kuò)張13例，病程3-11年，平均6.2年。對照組患者年齡31-60歲，平均38.9歲。其中柱狀擴(kuò)張18例，囊狀擴(kuò)張12例，，病程3-9年，平均5.8年。2組患者在病程，年齡等各基線參數(shù)方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予口服鹽酸氨溴索30mg tid；治療組除口服鹽酸氨溴索30mg tid外，加服羅紅霉素150mg qd。2組治療療程為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

觀察治療前后咳嗽情況、痰量的變化、痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)的變化、呼吸困難評分的變化。呼吸困難分級(jí)評分采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的呼吸困難量表[3]。0級(jí)：0分，無呼吸困難；Ⅰ級(jí)：1分，快走或上緩坡時(shí)有氣短；Ⅱ級(jí)：2分，呼吸困難且比同年齡人走得慢，或在平地上以本人速度行走時(shí)需停下來休息；Ⅲ級(jí)：3分，在平地上步行100m或數(shù)分鐘后需停下來休息；Ⅳ級(jí)：4分，明顯呼吸困難且不能離開房間，或換衣服時(shí)氣短。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS軟件，有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用秩和檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后咳嗽情況比較

由表1可見，治療前2組患者的咳嗽情況的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，治療組和對照組患者的咳嗽情況均有明顯好轉(zhuǎn)，但治療組患者的改善更為顯著，且與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

2.2 治療前后咳痰量情況比較

治療前，2組患者的咳痰量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療后，治療組和對照組患者的咳痰量均明顯減少，但仍以治療組患者的改變最為顯著，且2組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。具體結(jié)果見表2。

2.3 治療后痰培養(yǎng)結(jié)果的變化比較

治療組予小劑量羅紅霉素治療半年后復(fù)查痰培養(yǎng)，患者的痰液內(nèi)微生物數(shù)目和總類有所改。痰培養(yǎng)的總體陽性率明顯降低，其中以銅綠假單胞菌的陽性率下降最為顯著。治療組和對照組相比，治療組患者的痰培養(yǎng)結(jié)果更加理想，且2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體結(jié)果見表3。

2.4 治療前后呼吸困難評分比較

治療組治療前呼吸困難評分2.4±0.5，治療后呼吸困難評分1.4±0.4，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。對照組治療前呼吸困難評分為2.3±0.6，治療后為2.0±0.5，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），呼吸困難與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

支氣管擴(kuò)張是一種氣道破壞性慢性炎癥性疾病，主要病因是支氣管、肺組織感染和支氣管阻塞導(dǎo)致支氣管管壁和組織嚴(yán)重?fù)p傷，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽，咳粘性、膿性痰，痰量與呼吸功能減退密切相關(guān)。其發(fā)生可歸結(jié)為以下2個(gè)因素：（1） 感染的持續(xù)刺激；（2） 氣道阻塞、支氣管引流功能損害和防御功能的缺陷。治療主要分為急性期治療和緩解期維持治療。支氣管擴(kuò)張癥患者處于穩(wěn)定期時(shí)，氣道慢性炎癥仍可能逐漸進(jìn)展，擴(kuò)張的支氣管管壁厚度緩慢增加，導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難癥狀進(jìn)一步加重。研究表明羅紅霉素在濃度為10mg·L-1時(shí)抑制超氧化物酶的產(chǎn)生，5mg·L-1時(shí)能抑制鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生白介素-5，可靠的免疫調(diào)節(jié)作用使其用于泛細(xì)支氣管炎（DPB）的治療，可使DPB患者的5年存活率從26%上升到10年存活率94%。鑒于支氣管擴(kuò)張和DPB有相似的病理特征，已有大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于支氣管擴(kuò)張癥治療的研究，并發(fā)現(xiàn)羅紅霉素可明顯降低支氣管擴(kuò)張癥患者的氣道高反應(yīng)性，改善肺功能。

本研究結(jié)果顯示隨著銅綠假單胞菌感染減少，患者的癥狀也有改善，羅紅霉素能抑制銅綠假單胞菌產(chǎn)生的很多毒性物質(zhì)，如外毒素、蛋白酶、生物酶形成、粘附運(yùn)動(dòng)等，從而抑制了細(xì)菌的活力[4，5]。通過抑制氣道中性粒細(xì)胞保護(hù)上皮細(xì)胞，使后者具有生物活性的膜磷脂免遭損傷，且可通過其疏水性與上皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞膜及細(xì)胞器相互作用，抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)組織修復(fù)[6]。長期應(yīng)用小劑量羅紅霉素可以減少氣道其他細(xì)菌的定植和繁殖，如金葡菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等。目前沒有對于細(xì)菌本身作用機(jī)制的相關(guān)報(bào)道，可能與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對氣道上皮的炎癥因子、防御素、粘附分子、上皮-粘膜屏障具有調(diào)節(jié)作用，從而改變宿主免疫功能有關(guān)。通過免疫調(diào)節(jié)作用，抑制支氣管擴(kuò)張癥常見的感染菌株[7]銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等。有文獻(xiàn)認(rèn)為[8]長期小劑量羅紅霉素能減少痰量并提高支氣管擴(kuò)張患者的肺功能，與抑制氣道上皮來源的基質(zhì)金屬蛋白酶有關(guān)，也可能與減少氣道分泌物后減輕小氣道阻塞性病變有關(guān)[9]。

大環(huán)內(nèi)酯類如羅紅霉素作為一種廣譜抗生素，除其對病原菌直接作用外，還可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及免疫調(diào)節(jié)活性[10]，長期小劑量應(yīng)用在慢性肺炎癥性疾病中取得了良好的臨床治療效果，可以改善支氣管擴(kuò)張患者穩(wěn)定期臨床癥狀，降低致病菌痰菌陽性率，提高患者的生存質(zhì)量。

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