聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片對(duì)抑郁、焦慮障礙合并功能性胃腸病的療效和安全性

研究　毋炳奎　楊敏

【摘要】目的觀察聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片（商品名：新絡(luò)納）對(duì)抑郁、焦慮障礙合并功能性胃腸病的療效和安全性。方法采用開(kāi)放、單組多中心臨床研究，對(duì)91例抑郁、焦慮障礙合并功能性胃腸病患者給予聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片治療，分別在治療前和治療第1、2、4、8、12周末對(duì)患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及消化道癥狀積分評(píng)分。結(jié)果治療第12周末HAMD、HAMA及癥狀積分評(píng)分減分率均大于75%（P<0.05）；治療第12周末總有效率達(dá)到91.21%。結(jié)論聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片治療有抑郁、焦慮障礙的功能性胃腸病患者，對(duì)改善消化道癥狀及抑郁、焦慮障礙有顯著療效，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】功能性胃腸病；抑郁障礙；焦慮障礙；枸櫞酸莫沙比利分散片；療效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.026文章編號(hào)：1004-7484（2013）-07-3530-02

2008年世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告將11.8%和3.2%的健康生命損失年歸因?yàn)橐钟粽系K和焦慮障礙[1]；不論抑郁障礙，還是焦慮障礙都伴隨著許多胃腸道軀體癥狀。功能性胃腸病（FGIDs）在普通人群中患病率達(dá)到23.5%-74%，不僅對(duì)人群的健康相關(guān)生活質(zhì)量有較大危害[2]，而且容易伴有精神心理異常，多為抑郁和焦慮癥狀或障礙[3]。本文將針對(duì)抑郁、焦慮障礙合并功能性胃腸病的藥物治療療效和安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1對(duì)象

1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn)①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-IV）抑郁障礙和焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合羅馬III（2006）功能性胃腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③年齡≥18的男性或女性患者；④最近1月內(nèi)從未服用過(guò)抑酸、解痙、保護(hù)胃腸粘膜、促動(dòng)力、調(diào)節(jié)腸道菌群、導(dǎo)瀉等藥物。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①患者存在除抑郁障礙和焦慮障礙外的符合其他DSM-IV-TR軸I疾病的診斷[6]；②經(jīng)檢查、檢驗(yàn)確實(shí)存在的胃腸道器質(zhì)性疾?。虎廴焉锘虿溉槠趮D女，合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.1.3入組情況共入組100例，均來(lái)自焦作市焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院第三分院、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2家醫(yī)院2010年9月1日至2011年3月31日的門(mén)診或住院患者。其中脫落9例，脫落率為9.0%；脫落原因?yàn)橐缽男圆?例（4.0%）、違反研究方案3例（3.0%）、失訪2例（2.0%）。

1.1.4一般資料91例患者中門(mén)診患者53例（58.2%），住院患者38例（41.8%）。其中男性30例（33.0%），女性61例（67.0%）；年齡（37.2±11.8）歲；合并病程（8.3±10.1）年?；颊咧幸钟粽系K49例（53.8%）、焦慮障礙42（46.2%）、功能性消化不良（FD）26例（28.6%）、腸易激綜合征（IBS）42例（46.2%）、功能性便秘（FC）31例（34.2%）。

所有患者或其法定監(jiān)護(hù)人均在本研究前簽署知情同意書(shū)；本研究獲得作者所在各單位的倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法本試驗(yàn)為開(kāi)放、單組多中心臨床研究。

1.2.1藥物和給藥方法①常規(guī)給予抗抑郁、焦慮類(lèi)藥物（SNRIs）：鹽酸萬(wàn)拉法辛緩釋片（商品名：博樂(lè)欣；成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；75mg/片）75-150mg/日，晨服。②聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片（商品名：新絡(luò)納；成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；5mg/片）5mg/次，一日三次。

1.2.2療效評(píng)估在治療前和治療第1、2、4、8、12周末評(píng)定漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）以及記錄8種常見(jiàn)消化道癥狀（食欲不振、早飽、噯氣、反酸、惡心或嘔吐、腹痛、腹脹、便秘）的積分。積分方法：0=無(wú)癥狀；1=有時(shí)有癥狀，不常引起注意；2=經(jīng)常有癥狀，輕度影響日?；顒?dòng)；3=癥狀持續(xù)，明顯影響日?；顒?dòng)。以HAMD、HAMA及癥狀積分減分率評(píng)定臨床療效：≥75%為痊愈，50%-74%為顯著進(jìn)步，25%-49%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效；治療總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.2.3安全性評(píng)估在治療前和治療第1、2、4、8、12周末評(píng)價(jià)不良事件和輔助檢查結(jié)果（血常規(guī)、血糖、肝功能、腎功能及心電圖）。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用χ±s表示。計(jì)量資料間采用t檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)處理。

2結(jié)果

2.1治療前后HAMD、HAMA評(píng)分及癥狀積分比較見(jiàn)表1。

2.3安全性分析治療第1周末，有3例（0.3%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)嗜睡和口干，1例出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶升高。治療第4周末，上述3例不良反應(yīng)再未減藥情況下，消除。余患者在治療中無(wú)不良事件和輔助檢查結(jié)果改變。

3討論

功能性胃腸病是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，常伴有精神障礙，多為抑郁、焦慮癥狀或障礙。作為一種心身疾病，精神心理因素不僅影響胃腸生理，出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀，而胃腸不適感又會(huì)加強(qiáng)患者心理負(fù)擔(dān)；兩者相互作用，互為因果，形成惡性循環(huán)。隨著腦-腸軸調(diào)控徑路的提出，為功能性胃腸病患者的治療提供了新思路。腦-腸軸是由神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫因子介導(dǎo)的，受心理社會(huì)因素調(diào)整的胃腸道和腦之間的一個(gè)雙相整合系統(tǒng)。外在刺激與內(nèi)在信息通過(guò)神經(jīng)鏈接與高級(jí)神經(jīng)中樞相連，以影響胃腸感覺(jué)、動(dòng)力和分泌等；另外親內(nèi)臟作用也反過(guò)來(lái)作用于中樞的痛感、情緒和行為。這些解剖鏈接的調(diào)節(jié)是通過(guò)包括VIP、CGRP、CCK和5-HT等在內(nèi)的多種腦腸肽來(lái)完成。

抗抑郁、焦慮類(lèi)藥物（SNRIs）鹽酸萬(wàn)拉法辛緩釋片（博樂(lè)欣）可以作用于該徑路上多種神經(jīng)遞質(zhì)受體來(lái)改善精神癥狀，而且還能明顯減輕胃腸道等軀體癥狀。新型消化道促動(dòng)力藥枸櫞酸莫沙比利分散片（新絡(luò)納），選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)消化道運(yùn)動(dòng)。鹽酸萬(wàn)拉法辛緩釋片聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利分散片對(duì)有抑郁、焦慮障礙的功能性胃腸病患者起效快，療效確切，在改善消化系統(tǒng)癥狀的同時(shí)治療情緒障礙，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。與內(nèi)科常規(guī)治療相比，消化道癥狀改善更明顯，作用持續(xù)，抑郁、焦慮障礙也顯著改善，對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的提高發(fā)揮不容忽視的作用。

因此，對(duì)有抑郁、焦慮障礙的功能性胃腸病患者，在治療消化道癥狀的同時(shí)給予精神心理治療，既有利于解除心理不適，又能提高消化系統(tǒng)藥物的療效，是內(nèi)科常規(guī)治療的重要補(bǔ)充。

參考文獻(xiàn)

[1]WHO.The Global Burden of Disease：2004；Update.Geneva，Switzerland：World Health Organization，2008.

[2]Drossman DA.功能性胃腸病與羅馬Ⅲ的制定.見(jiàn)：柯美云，方秀才，主譯.羅馬Ⅲ：功能性胃腸病[M].北京：科學(xué)出版社，2008：1-26.

[3]葉佳媚，陳道榮.精神心理因素與功能性胃腸病的關(guān)系[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（5）：475-477.

[4]American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（Fourth edition.DSM-IV）[M].Washington，DC：American Psychiatric Association，1994.

[5]LIN CHANG，MD.From Rome to Los Angeles-The Rome III criteria functional GI Disorders，2006.

[6]First MB，Spitzer RL，Gibbon M，Williams JB.Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders.New Yor.