¹³¹I治療分化型甲狀腺癌對甲狀旁腺功能的影響

楊淑敏　江麗玲　萬丹　張濟(jì)建

摘 要 目的：探討放射性碘（131I）治療分化型甲狀腺癌（DTC）對甲狀旁腺功能的影響。方法：30例行131I清除殘余甲狀腺治療的DTC術(shù)后患者，分別于治療前（基線組）和服藥后6月（6月組）、服藥后12月（12月組）檢測血清中甲狀旁腺素（PTH）和鈣（Ca）水平。結(jié)果：6月組、12月組分別與基線組比較，PTH和血Ca均有升高趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），12月組與6月組比較，PTH和血Ca無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：131I治療分化型甲狀腺癌對患者甲狀旁腺功能無明顯影響。

關(guān)鍵詞：131I分化型甲狀腺癌 甲狀旁腺 甲狀旁腺素 鈣

中圖分類號：R736.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）03（c）-0-02

放射性碘（131I）是目前公認(rèn)的分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）的規(guī)范性治療方法之一，對于高風(fēng)險甲癌患者的治療更是重要組成部分。131I通過射線作用損毀術(shù)后殘留的微小腫瘤病灶，并去除殘余甲狀腺組織以利于后期依據(jù)TgAg檢測、131I顯像來監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)。甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素，其主要作用是維持血鈣平衡。甲狀旁腺的解剖位置位于甲狀腺區(qū)域之內(nèi)，131I在作用于甲狀腺組織的同時對甲狀旁腺功能有無影響，目前還缺乏足夠的明確的研究報道。該文中我們通過觀察和分析血清中甲狀旁腺素（PTH）和鈣（Ca）水平的變化，探討DTC患者131I治療對甲狀旁腺功能的影響。

1 對象和方法

1.1 病例

選取DTC根治術(shù)后患者30例（男8，女22），均為我科住院患者，年齡18～65歲（平均44歲）。所有患者均無頸部外照射史，術(shù)前甲狀旁腺素（PTH）及鈣磷代謝無異常，術(shù)后病檢證實(shí)未切除甲狀旁腺組織，無骨代謝疾病，從未接受任何影響骨代謝的

治療。

1.2 方法

所選患者在術(shù)后半年內(nèi)開始接受131I內(nèi)照射治療，采用常規(guī)清除殘余甲狀腺治療劑量（370Bq，100 mCi），分別于治療前和服131I后6月、12月取空腹靜脈血測定血清甲狀旁腺素（PTH）和鈣（Ca）水平。PTH檢測采用西門子公司生產(chǎn)的全段甲狀旁腺激素測定試劑盒，用西門子全自動化學(xué)發(fā)光IMMULITE1000分析儀測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料用x±s表示，采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。組間均數(shù)比較用單因素方差分析（one-way ANOVA），P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

DTC患者服用131I清除殘余甲狀腺治療前后血PTH和Ca水平的變化，見表1。所有時間點(diǎn)PTH、血Ca均在正常范圍。與基線組比較，服用131I后6月組、服用131I后12月組的PTH和血Ca均有升高趨勢，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），服用131I后12月組與6月組比較，PTH及血Ca無顯著性差異（P>0.05）。

3 結(jié)語

繼發(fā)性甲狀旁腺功能異常較常見的原因是甲狀腺及甲狀旁腺手術(shù)、頸部放射性損傷等。有報道甲狀腺術(shù)后并發(fā)甲狀旁腺功能減退的發(fā)生率達(dá)1%～32%[1]，在甲狀腺癌根治手術(shù)中最為常見。一些回顧性的研究表明頸部外照射之后甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)生率增加[2-3]。而甲狀腺疾病用131I內(nèi)照射治療對甲狀旁腺功能的影響的研究數(shù)據(jù)并不多。我們已經(jīng)知道，131I的放射性可能導(dǎo)致一些副反應(yīng)，如放射性甲狀腺炎、涎腺炎，膀胱、性腺、腸道等臟器的輻射暴露，白血病、繼發(fā)性腫瘤風(fēng)險的增加，以及后期發(fā)生肺纖維化等[4]。關(guān)于131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對甲狀旁腺功能的影響觀點(diǎn)不一。

日本學(xué)者Ito等[5]發(fā)現(xiàn)經(jīng)131I治療后甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病率（67%）比藥物對照組（2.0%）高，且發(fā)病時間多在治療10年后（對照組為3年）。高繼兵等報道甲亢患者在131I治療后可有一過性甲旁減，分析認(rèn)為131I在破壞甲狀腺濾泡細(xì)胞的同時，對甲狀旁腺細(xì)胞也產(chǎn)生損傷作用[6]。顧佩莉等[7]經(jīng)系統(tǒng)對照研究發(fā)現(xiàn)131I治療Graves病后甲狀旁腺亢進(jìn)的發(fā)病率并無增高。研究結(jié)論相去甚遠(yuǎn)，可能與甲亢病情本身的變化轉(zhuǎn)歸對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響有關(guān)。

該文中DTC患者服用大劑量131I清除殘余甲狀腺治療前和治療后6月、12月三個時間點(diǎn)的PTH、血Ca均在正常范圍，服用131I后6月和12月的PTH和血Ca較治療前均有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明大劑量131I治療對甲狀旁腺功能無明顯影響，同時可推出131I治療甲亢在甲狀旁腺方面是安全的，因甲亢治療所需131I劑量比甲癌小得多，支持顧佩莉等的研究結(jié)論。該文中服用131I后12月和6月兩個時間點(diǎn)的PTH及血Ca水平無顯著性差異（P>0.05），表明至少治療后一年內(nèi)患者甲狀旁腺功能都保持一定水平而無明顯波動。而Aytekin Guven等[8]在對19例DTC患者行131I治療1年內(nèi)的隨訪研究顯示：患者平均PTH水平在服碘治療6個月時下降，12個月時回到治療前水平。血Ca水平表現(xiàn)出類似變化趨勢，但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。他們認(rèn)為131I治療后甲狀旁腺功能受損的可能機(jī)制是一種對毗鄰細(xì)胞的非放射性的碘作用靶器官后的“旁觀者效應(yīng)”，后者可在各類放射性暴露中觀察到，涉及從受照射細(xì)胞到非受照射細(xì)胞的轉(zhuǎn)換的中間介質(zhì)理論。并指出12個月時甲狀旁腺功能相關(guān)生化參數(shù)平均水平均有所恢復(fù)，正如甲亢患者131I治療后甲狀腺功能仍可能恢復(fù)，可能為非受損細(xì)胞代償機(jī)制?？傊?，關(guān)于放射碘治療后甲狀旁腺功能變化的研究目前尚無定論。

基于TSH抑制治療的重要性，DTC患者常需終身維持亞臨床甲亢狀態(tài)，這對其骨骼、心血管等系統(tǒng)已然導(dǎo)致負(fù)面影響[9]，此基礎(chǔ)上如果發(fā)生甲狀旁腺功能異常，則可能對上述系統(tǒng)產(chǎn)生更大損害。因此，大劑量131I治療后甲狀旁腺功能的變化對于甲癌患者生存質(zhì)量的個體化評估有重要意義。本研究的數(shù)據(jù)還很有限，今后我們將延長對131I治療后遠(yuǎn)期觀察的時間，進(jìn)一步考慮可能的影響因素如性別、年齡等，并增加觀察的項(xiàng)目如血磷、血肌酐等甲狀旁腺功能判斷相關(guān)指標(biāo)的測定。

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