加熱輸注對奧沙利鉑外周神經(jīng)毒性的臨床療效

谷燕

【摘 要】 目的：觀察冬季加熱輸注對奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性的影響。方法：觀察組用加熱器加熱液體，讓輸入體內(nèi)的奧沙利鉑液體溫度升高但不致于破壞藥物性能，對照組常規(guī)輸入奧沙利鉑液體。觀察兩種方法輸入奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性反應情況。結(jié)果：冬季將奧沙利鉑液體充分加熱至<30℃輸液，外周神經(jīng)毒性更輕，與對照組相比，有統(tǒng)計學差異（p<0.05）。結(jié)論：冬季加熱溫度至<30℃輸奧沙利鉑液體，可減輕其外周神經(jīng)毒性反應，值得臨床推廣。

【中圖分類號】 R912 【文獻標識碼】 B

奧沙利鉑（L-OHP）為具有細胞毒作用的抗癌藥物，屬于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2 二氨環(huán)己烷（DACH）及一個草酸基結(jié)合，故化學名為左旋反式二氨環(huán)已烷草酸鉑，商品名常用艾恒?，F(xiàn)常用于直腸癌、大腸癌、胃癌、肺癌、食道癌等惡性腫瘤的治療中，具有廣譜、高效、安全等特點，具有骨髓抑制、腎耳毒性輕微，胃腸道反應小等優(yōu)點，其最常見的毒性反應為外周神經(jīng)毒性反應，國內(nèi)文獻報道發(fā)生率高達90.5%[1]。故如何預防或減輕L-OHP的外周神經(jīng)毒性反應引起了臨床醫(yī)護工作人員的廣泛關(guān)注。我科自2009年1月至2012年12月共收治200例應用L-0HP腫瘤患者，隨機分為對照組和觀察組各100例，兩組從年齡、性別、病期、病種及化療方案相比較，差異無顯著性意義（均P>0.05），具有可比性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組晚期惡性腫瘤200例均是經(jīng)病理學或細胞學證實。其中肺癌43例，胃癌77例，食道癌15例，結(jié)腸癌48例，直腸癌17例。男性127例，女性73例。年齡35-79歲，中位年齡57歲。肺癌患者用L-0HP+紫杉醇的方案，胃癌、食道癌患者用L-OHP+氟尿嘧啶方案，結(jié)腸癌、直腸癌患者用L-0HP+甲酰四氫葉+氟尿嘧啶方案。其中有2例男性1例女性病人（分別為40歲、50歲、66歲）在化療第四、六、七個周期時出現(xiàn)L-OHP超敏反應而被迫終止使用，冬季共完成623個周期。

1.2 方法 L-OHP（與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-氟脲嘧啶）之間存在配伍禁忌，該品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥，將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便達到0.2 mg/mL以上的濃度），持續(xù)輸注2-6小時。）和5-FU兩種化療藥選擇通過中心靜脈置管（CVC）或經(jīng)皮外周靜脈置入中心靜脈（PICC）導管輸入，也可根據(jù)患者具體情況和意愿選擇外周靜脈留置針輸入。在化療期間囑病人注意保暖，禁用冷水漱口和接觸冰冷物體、冷食冷飲。用加熱器加熱輸液和暖手者100例作為觀察組，常規(guī)輸液者100例作為對照組。

1.3 病人的入選條件 同一病人從5、6月份開始化療，到10、11月份就進入第七、八個周期，這時藥物蓄積增多，天氣漸漸變冷，同一病人的感覺具有可比性。

1.4 評定方法 應用L-OHP Levi專用感覺神經(jīng)毒性標準[2]評定：無不良反應為0級；感覺異常和感覺遲鈍，7天完全消失為1級；21天內(nèi)完全消退為2級；不能完全消退為3級；感覺異常或感覺遲鈍伴有功能障礙為4級。由專人進行毒性反應發(fā)生、程度及持續(xù)時間作出評估。

1.5 觀察指標 以輸液速度和被加熱液體溫度作為我們的觀察指標。

1.6 統(tǒng)計方法 率的比較采用 檢驗，使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，以P<0.05視差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

該實驗滴注液體為5%GS500ml，用加熱器加熱液體，滴出來的水溫測得均≤30℃，低于血液溫度37℃。此方法加熱輸入藥液不致于破壞藥物性能。見附表：

3 討論

L-OHP 是第三代鉑類抗癌藥，具有水溶性高、毒性低和抗瘤譜廣等特點。L-OHP通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制。該品與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，與5-FU 合用有明顯的協(xié)同作用。L-OHP作為晚期胃腸癌的化療有較好的療效，相對于傳統(tǒng)藥物DDP，L-OHP有更強的細胞毒作用而無腎毒性，惡心、嘔吐發(fā)生率也比DDP少，且不需水化，未發(fā)現(xiàn)心臟毒性及嚴重聽力損害。最顯著的不良反應，是以末梢神經(jīng)感覺遲鈍和或感覺異常為特征的外周感覺神經(jīng)病[3]，寒冷可誘發(fā)或加重神經(jīng)毒性，其分為兩類：給藥后速發(fā)型對寒冷敏感的感覺異常癥群（即急性神經(jīng)毒性）和多周期用藥后出現(xiàn)的蓄積性遲發(fā)性感覺神經(jīng)障礙（慢性神經(jīng)毒性）[4]。L-OHP引起的速發(fā)型感覺異常（急性神經(jīng)毒性）與注射過程藥物的血漿峰值相關(guān)[5]，藥物代謝動力學顯示以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h，可采用延長滴注時間來避免峰值，達到減少神經(jīng)毒性的目的。L-OHP 的輸注時間宜控制在2-6小時內(nèi)。同時急性神經(jīng)毒性反應與進食冷食、呼吸冷空氣及接觸冰冷物體相關(guān)，要注意避免之，以防加重神經(jīng)毒性反應。L-OHP的慢性神經(jīng)毒性反應與藥物劑量累加相關(guān)，一般前4個療程血漿中無鉑的多量蓄積。對照組的100例病人雖有發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應，但敘述感覺遲鈍和或感覺異常程度減低。延長輸注時間可避免峰值，但對多周期用藥后出現(xiàn)的蓄積性遲發(fā)性感覺神經(jīng)障礙的預防和控制，采取加熱的方法以減輕外周神經(jīng)毒性。在人體皮膚內(nèi)分布著大量的感覺神經(jīng)束梢。能感受各種不同的外界刺激。而熱對人體是一種溫度刺激，借助于神經(jīng)末梢的傳導.引起血管擴張，血流加速。每年的10月-次年的3月這半年期間氣候比較寒冷的情況下，輸液溫度一般比室溫低，在沒有中央空調(diào)及沒有暖氣的基層醫(yī)院，只有想辦法在不影響藥物性能的情況下，加熱液體，讓輸入體內(nèi)的藥液溫度升高，但不高于血液的溫度37℃（一般為22-25℃），既不致于破壞藥物性能，又避免持續(xù)寒冷刺激外周血管神經(jīng)，經(jīng)過臨床實驗觀察，可減輕L-OHP 的外周神經(jīng)毒性反應。有報道，外周靜脈留置針留置時間與細菌定植及外滲的關(guān)系研究顯示，其最佳時間為72-96 小時，一般不超過7 天。本組方案化療持續(xù)輸液不超過72小時，符合靜脈留置針的留置時間，有利于減少患者靜脈穿刺次數(shù)和減少穿刺帶給患者的心理恐懼和穿刺疼痛之苦。相對CVC 或PICC導管材料費高昂，穿刺置管技術(shù)要求高，風險較大，日常需要專業(yè)護理而言，外周靜脈留置針價廉物美，簡單易行，便于大多數(shù)護理人員掌握，患者一般也愿意接受，便于基層醫(yī)院臨床輸液中應用。此外，L-OHP和5-FU它們都屬于非發(fā)皰性化療藥物，可以選擇外周靜脈進行輸注，除外周靜脈穿刺確有困難而采取深靜脈置管外，我們常規(guī)使用外周靜脈留置針進行化療藥物輸注，不作常規(guī)置管。這樣簡便易行，既節(jié)約了衛(wèi)生資源，又降低了患者的治療經(jīng)費，還有助于醫(yī)療風險的控制，也起到了減輕L-OHP的外周神經(jīng)毒性反應的作用，值得在基層醫(yī)院腫瘤科推廣應用。

參考文獻

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[3] 許青，蔡成機.抗腫瘤藥：奧沙利鉑[J].國外醫(yī)藥：合成藥生化藥制劑分冊，2000，21（2）：99-100.

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