質(zhì)子泵抑制劑變色原因分析

李修珍 蔣燕杰 馬榮偉 劉延珍

【摘 要】 目的：探討質(zhì)子泵抑制劑變色的原因。方法：采用了同等條件的模擬試驗(yàn)，測(cè)定注射用奧美拉唑鈉鈉、注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑在不同的PH、溫度、放置時(shí)間下對(duì)溶液顏色的影響。結(jié)果：質(zhì)子泵抑制劑在不同的PH、溫度、放置時(shí)間下發(fā)生了顏色變化。結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果與病房所述藥液顏色變化過(guò)程相吻合，基本證實(shí)了質(zhì)子泵抑制劑在上述條件的影響下會(huì)發(fā)生顏色的變化。

【關(guān)鍵詞】 質(zhì)子泵抑制劑；變色；注射用奧美拉唑鈉；注射用泮托拉唑鈉；注射用蘭索拉唑；酚磺乙胺注射液

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R975.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B

Proton pump inhibitors cause analysis discoloration

Li Xiuzhen Jiang Yanjie Ma Rongwei Liu Yanzhen

（Shandong Luoxin Pharmaceutical Co.，Ltd. Linyi，Shandong，276017）

【Abstract】 Objective To investigate the cause of discoloration of proton pump inhibitors.Methods Using the same conditions of simulation test， measurement Omeprazole Sodium for Injection， pantoprazole sodium for injection， injection of lansoprazole in different PH， temperature， storage time under color of the solution affected.Results Proton pump inhibitors at different PH， temperature， storage time a color change occurs.Conclusion The results of the solution with the color change process unit would fit， proton pump inhibitors largely confirmed the above conditions under the influence of the color change will occur.

【Keywords】 proton pump inhibitors； discoloration； Omeprazole Sodium for Injection； pantoprazole sodium for injection； injection lansoprazole； Etamsylate injection

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類(lèi)藥物，它通過(guò)高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍。PPIs即H+/K+-ATP酶抑制劑，其抑酸作用強(qiáng)，特異性高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久。胃酸分泌的最后步驟是胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)H+與小管內(nèi)K+交換。PPIs阻斷了胃酸分泌的最后通道，與以往臨床應(yīng)用的抑制胃酸藥物-H2受體拮抗劑相比較，作用位點(diǎn)不同且有著不同的特點(diǎn)，即夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強(qiáng)且時(shí)間長(zhǎng)、服用方便，所以能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌[1]。而本文對(duì)質(zhì)子泵抑制劑變色原因進(jìn)行了分析，具體如下。

1 儀器與試藥

PHS-3C精密酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠(chǎng)），注射用奧美拉唑鈉鈉（批號(hào)512113364，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司出品），注射用泮托拉唑鈉（批號(hào)512113372，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司出品），注射用蘭索拉唑（批號(hào)512103523.，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司出品），0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)T120605B四川科倫藥業(yè)股份有限公司出品），酚磺乙胺注射液（批號(hào)1204131，山東圣魯制藥有限公司出品）。

2 方法與結(jié)果

2.1 空白試驗(yàn) 模擬臨床配置注射用奧美拉唑鈉溶液的方法：將注射用奧美拉唑鈉的鋁蓋掰掉，用棉簽蘸取75%乙醇擦拭穿刺部位，直接將0.9%的氯化鈉注射液5ml，注入注射用奧美拉唑鈉西林瓶中，搖振溶解，觀(guān)察溶液的變色情況。結(jié)果詳見(jiàn)表1。依法對(duì)注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表2、表3。

2.2 pH值對(duì)酚磺乙胺注射液穩(wěn)定性的影響 分別配制pH值為5.0、6.0、7.0、8.0，0.9%氯化鈉注射液，抽取1.0g酚磺乙胺注射液加入氯化鈉注射液250ml中，分別于0、1.0、2.0、4.0h觀(guān)察色澤，并測(cè)定pH值。結(jié)果，pH值為5.0、6.0的氯化鈉注射液中加入酚磺乙胺注射液后在4.0h內(nèi)顏色變化不明顯；pH值為7.0的氯化鈉注射液中加入酚磺乙胺注射液后4.0h時(shí)出現(xiàn)淡茶色； pH值為8.0的氯化鈉注射液中加入酚磺乙胺注射液后4.0h時(shí)出現(xiàn)紫紅色。結(jié)果詳見(jiàn)表4。

2.3 模擬試驗(yàn) （1）抽取0.9%氯化鈉注射液5ml加入到40mg注射用泮托拉唑鈉中使之溶解，并加入到0.9%氯化鈉注射液250ml中；（2）抽取1.0ml酚磺乙胺加入到0.9%氯化鈉注射液250ml中；（3）取上述（1）和（2）溶液各100ml，混合；（4）分別取上述（1）所配溶液2ml、（2）所配溶液100ml混合；（5）分別取上述（2）所配溶液2ml、（1）所配溶液100ml混合；（6）0.9%，氯化鈉注射液。放置，分別于0時(shí)，1h ，2h ，4h觀(guān)察藥液顏色變化。具體結(jié)果詳見(jiàn)表5。依法對(duì)注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表6、表7。

2.4 pH值對(duì)注射用奧美拉唑鈉鈉、注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑穩(wěn)定性的影響 分別配制pH值為5.0、6.0、7.0、8.0的氯化鈉注射液，再以氯化鈉注射液250ml中溶解注射用奧美拉唑鈉鈉40mg，分別于0h、1.0h、2.0h、4.0h觀(guān)察色澤。結(jié)果，pH值為5.0的氯化鈉注射液溶解注射用奧美拉唑鈉鈉后在4.0h出現(xiàn)渾濁和深棕色沉淀；pH值為6.0的氯化鈉注射液溶解注射用奧美拉唑鈉鈉后在4.0h出現(xiàn)渾濁和黃棕色色沉淀；而pH值為7.0、8.0的氯化鈉注射液溶解注射用奧美拉唑鈉鈉后放置4h顏色變化不明顯。結(jié)果詳見(jiàn)表8。依法對(duì)注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表9、表10。

2.5 溫度對(duì)注射用奧美拉唑鈉鈉、注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑穩(wěn)定性的影響 抽取0.9%氯化鈉注射液5ml加入到含40mg奧美拉唑鈉注射用粉針中使之溶解，并加入到0.9%氯化鈉注射液250ml中。將配好的溶液分別置于15℃，20℃，25℃，30℃下放置0h，1h，2h， 4h，觀(guān)察溶液的顏色變化，依法對(duì)注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表11。依法對(duì)注射用泮托拉唑鈉、注射用蘭索拉唑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表12、表13。

質(zhì)子泵抑制劑具有硫?；讲⑦溥蚧瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性受溶液的PH 值、光線(xiàn)、金屬離子、溫度等多種因素的影響。特別是在酸性條件時(shí)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，因此本品用凍干法制成粉針劑供臨床使用。

3 結(jié)論

綜上所述，質(zhì)子泵抑制劑溶液變色的原因，特提出配置及使用時(shí)應(yīng)遵循以下幾點(diǎn)要求：（1）糖鹽無(wú)禁忌者，推薦選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液來(lái)配置質(zhì)子泵抑制劑；（2）0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液體積以100ml為宜，如使用250ml或500ml輸液，由于配置后PH值降低，增加了溶液不穩(wěn)定性，且滴注時(shí)間延長(zhǎng)更容易變色；（3）質(zhì)子泵抑制劑溶液應(yīng)單獨(dú)使用，配好的輸液不應(yīng)再添加其他藥物，特別是像VitC等一類(lèi)的酸性藥物；（4）配置質(zhì)子泵抑制劑使用的一次性注射器及輸液器應(yīng)單獨(dú)使用，不宜接觸其他藥液；（5）質(zhì)子泵抑制劑輸液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，配置好的輸液應(yīng)在25℃下保存并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)用完；（6）在整個(gè)靜脈滴注過(guò)程中應(yīng)注意避光；（7）使用碘酒等消毒瓶塞時(shí)，一定要用酒精擦干凈[2]；（8）質(zhì)子泵抑制劑溶液變色后，不能再繼續(xù)使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 李端.藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：258.

[2] 吳友良，趙曉風(fēng).注射用奧美拉唑鈉鈉在使用中為何變色[J].中華實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006：14（27）：10.