吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤

李世棟

【摘 要】 目的：觀察吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：32例復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行救援化療，吉西他濱1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴入，第一天。21天為一療程。結(jié)果：所有患者均完成兩個周期以上的吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療，總有效率為59.4%，完全緩解率34.4%，部分緩解率25.0%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，治療后均緩解。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑作為難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的救援方案近期療效確切，不良反應(yīng)均可耐受，遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步觀察。

【關(guān)鍵詞】 非霍奇金淋巴瘤；吉西他濱；奧沙利鉑；療效分析

【中圖分類號】 R733.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

Gemcitabine with oxaliplatin for the patients with relapsed or refractory aggressive no-Hodgkin's lymphoma

LI Shidong

（Kaifeng Tumor Hospital，Kaifeng，henan，475003）

【Abstract】 Objective To evaluate the efficancy and adverse events of Gemcitabine plus oxaliplatin regmen on replased or refractory no-Hodgkin's lymphoma （NHL）.Methods A total of 32 patients with replased or refractory no-Hodgkin's lymphoma accepted gemcitabine plus oxaliplatin regimen for over than 2 cycles.Gemcitabine plus oxaliplatin regimen：gemcitabine（1000mg/m2）ivgtt d1，d8；oxaliplatin 130mg/m2 ivgtt d1，21d as a cycle.the efficancy， the changes of KPS score，survivaltime and adverse events were evaluated.Results Of the 32 patients，the response rate was 59.4%.The response rates of complete response（CR）and partial response（PR）were34.4and25.0%，respectively；The major side effects were bone marrow depression and gastrointestinal reactions.Conclusions Gecitabine plus oxaliplatin regimon is a safe and effective salvage reimen for the patients with repalse and refractory no-Hodgkin's lymphoma.

【Keywords】 no-Hodgkin's lymphoma；Gemcitabine；oxaliplatin；drug therapy

非霍奇金淋巴瘤（no-Hodgkin's lymphoma，NHL）是一種臨床常見腫瘤，CHOP方案為其一線標(biāo)準(zhǔn)方案，有效率大約為50%-70%。化療后仍有一部分患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或耐藥，這部分患者是臨床醫(yī)生面對的一大難題，我科自2010年1月至2013年10月應(yīng)用吉西他濱（ GEM） 聯(lián)合奧沙利鉑治療既往失敗或復(fù)發(fā)的NHL患者32例，取得較好近期療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013 年10 月收治32例患者，均是CHOP方案治療失敗或復(fù)發(fā)的 NHL患者，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療。其中男22例，女10 例； 年齡30～72歲，中位年齡54歲，KPS 評分60～100分，臨床分期（按Ann Arbor-Cotswolds分期標(biāo)準(zhǔn)） II期8例，Ⅲ期 14例，IV 期10例。病理分類：彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤20例，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤4例，套細(xì)胞淋巴瘤2例，外周T 淋巴細(xì)胞淋巴瘤4例，伯基特淋巴瘤1例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例。國際預(yù)后指數(shù)（分）：0～2分20例，3～4分12例， B 癥狀：有22例，無10 例。32 例患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)組織病理學(xué)證實為NHL；（2）CHOP方案化療至少2個周期以上無效，或緩解后復(fù)發(fā)；（3）病灶具有可評價性；（4）卡氏評分大于60分；（5）血常規(guī)，肝功能、腎功能正常，無化療禁忌；（6）預(yù)計生存期大于3個月。

1.2 治療方法 吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑： 吉西他濱1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；奧沙利鉑 130 mg /m2，靜脈滴注，第1天。21d 為 1個周期，化療期間囑咐患者多飲水并堿化尿液，同時注意保暖，避免生冷食物，并給予阿扎司瓊預(yù)防惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，如果白細(xì)胞降低，配合應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持治療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）1981年制定的實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[1]評價療效，完全緩解（CR）：腫塊完全消失，持續(xù)≥4周；部分緩解（PR）：腫塊縮小>50%，時間≥4周； 穩(wěn)定（SD）：腫塊縮小<50%或增大<25%；疾病進(jìn)展（PD）：1個或多個病變增大>25% 或出現(xiàn)新的病灶；CR + PR為總有效率（RR）。藥物不良反應(yīng)按世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評價，分為0～I(xiàn)V度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者均完成2個周期以上化療后評價療效。其中，CR為11例（34.4%），PR為8例（25.0%），RR為19例（59.4%）。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者治療后主要毒副作用為白細(xì)胞及血小板減少，以I～I(xiàn)I度為主，Ⅲ～I(xiàn)V度少見；消化道反應(yīng)也是以I～I(xiàn)I度為主，經(jīng)對癥處理后均緩解（見表1）。

3 討論

在NHL治療手段中，化療是主要手段。進(jìn)展期NHL，CHOP 方案被公認(rèn)為是治療的經(jīng)典方案，但是仍有一半患者經(jīng)一線方案不能被治愈，以后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者發(fā)展為難治性病例。由于原發(fā)耐藥或復(fù)發(fā)后疾病進(jìn)展而導(dǎo)致患者死亡[2]而一些二線方案即使聯(lián)合分子靶向藥物，如美羅華，其完全緩解率也僅為30%左右，但獲得長時間的緩解不超過10%。因此，復(fù)發(fā)或者難治性非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合化療方案仍然是國內(nèi)探討的焦點。

GEM 屬抗代謝類抗癌藥，抗腫瘤活性廣，主要作用于S期細(xì)胞， 抑制DNA合成，引起細(xì)胞凋亡，使其應(yīng)用于淋巴瘤的治療成為可能。GEM 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為代謝活性產(chǎn)物吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（ dFdCTP），以往GEM主要用于胰腺癌及非小細(xì)胞肺癌的治療，1999年，F(xiàn)ossa等[3]首先應(yīng)用GEM單藥治療復(fù)發(fā)和耐藥的侵襲性NHL，取得了較好療效，總有效率為20.0%。

奧沙利鉑為第三代鉑類化合物，與順鉑和卡鉑相比同為鉑類抑制DNA合成的抗癌藥，抗瘤譜不完全相同，結(jié)構(gòu)上也存在差異，同時又避免了順鉑所致的腎毒性，有較強(qiáng)的抑制DNA作用，結(jié)合速度是順鉑的10倍以上，細(xì)胞毒作用強(qiáng)，但消化道毒性和腎毒性均低于順鉑。奧沙利鉑對多種腫瘤有顯著抑制作用.既往研究表明對NHL治療有效[4]。據(jù)Germann等報道[5]22例復(fù)發(fā)難治的NHL患者中，應(yīng)用奧沙利鉑治療后總有效率為40%（CR1例，PR8例），中位緩解時間長達(dá)27個月（5-44個月）。另外，體外及活體內(nèi)的臨床研究表明，吉西他濱與奧沙利鉑有良好的協(xié)同作用，對多種實體腫瘤有顯著抑制作用[6，7]。

本組32例難治或復(fù)發(fā)的NHL患者，采用GEM聯(lián)合奧沙利鉑治療，RR為59.4%，CR為34.4%，PR為25.0%。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，以I～I(xiàn)I度為主，Ⅲ～I(xiàn)V度少見，給予G-CSF治療后均很快升至正常，無治療相關(guān)性死亡。

GEM 聯(lián)合 奧沙利鉑方案療效肯定，不良反應(yīng)輕，是治療復(fù)發(fā)或難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者安全有效的救援方案，值得臨床推廣。其遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步探討和臨床研究。

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