原發(fā)性高血壓病患者抑郁程度與血清同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究

劉梅顏，段小春

近年來(lái)，心理問(wèn)題與原發(fā)性高血壓病之間的相互影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注。國(guó)外資料表明，日常生活中有心理問(wèn)題的人與沒(méi)有心理問(wèn)題的人相比，患原發(fā)性高血壓病的風(fēng)險(xiǎn)增加；長(zhǎng)期的心理問(wèn)題和急劇的心理創(chuàng)傷是原發(fā)性高血壓病重要的致病原因之一[1]。存在抑郁或焦慮的原發(fā)性高血壓病患者與心理正常者相比，其臨床預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)要明顯升高，發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性增加1.5%～2.0%[2]；而且這部分患者常規(guī)降壓治療效果差，臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜，在臨床治療中費(fèi)效比更高[3-4]。對(duì)于這部分患者，臨床缺乏包括檢測(cè)在內(nèi)的有效評(píng)估經(jīng)驗(yàn)。同型半胱氨酸(Hcy)水平是近年研究較多的檢驗(yàn)指標(biāo)，目前認(rèn)為其水平升高與心腦血管疾病及抑郁程度均相關(guān)[5]。本研究主要目的是了解因血壓波動(dòng)而就診的原發(fā)性高血壓病患者合并抑郁的現(xiàn)狀，以及與包括Hcy水平在內(nèi)的生化指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2013年1—5月就診于我院心內(nèi)科的原發(fā)性高血壓病患者共165例，其中男86例，女79例；年齡34～75(59.1±16.7)歲。所有病例符合《中國(guó)高血壓防治指南(2010)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓病；所有患者近1周接受常規(guī)治療血壓仍波動(dòng)不穩(wěn)定；入選病例無(wú)嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，無(wú)精神病史，有獨(dú)立的行為能力，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定以及近期未應(yīng)用抗抑郁或抗焦慮藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 所有患者在就診后第二天早晨進(jìn)行抑郁和焦慮狀況的評(píng)定，計(jì)算各量表的總分。根據(jù)PHQ-9抑郁量表(Patient Health Questionnaire)結(jié)果分為3組：Ⅰ組為沒(méi)有抑郁，Ⅱ組為輕中度抑郁，Ⅲ組為較重度抑郁。

1.2.2 隨后空腹抽血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，檢測(cè)低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)指標(biāo)；采用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法測(cè)定血同型半胱氨酸水平；然后根據(jù)患者合并抑郁狀態(tài)的情況進(jìn)行分組比較。

1.2.3 評(píng)估工具 PHQ-9抑郁量表包括9個(gè)條目，反映了抑郁狀態(tài)的4組特異性的癥狀：情感癥狀、軀體性障礙、精神運(yùn)動(dòng)性障礙和抑郁的心理障礙，可以衡量抑郁狀態(tài)的嚴(yán)重程度。標(biāo)準(zhǔn)為0～4分，沒(méi)有抑郁；5～9分，輕度抑郁；10～14分，中度抑郁；15～19分，中重度抑郁；20～27分為重度抑郁直接轉(zhuǎn)診至精神科。

GAD-7焦慮量表(Generalized Anxiety Disorder 7-item)：共7個(gè)條目，用于焦慮癥狀的自評(píng)，具有廣泛的適用性，標(biāo)準(zhǔn)為0～4分，沒(méi)有焦慮；5～9分，輕度焦慮；10～14分，中度焦慮；15分以上，為重度焦慮直接轉(zhuǎn)診至精神科。

2 結(jié)果

2.1 抑郁狀態(tài)分組情況 根據(jù)PHQ-9抑郁量表將165例患者分為：Ⅰ組34例，男∶女為16∶18；年齡(55.2±18.5)歲。Ⅱ組88例，男∶女為47∶41；年齡(59.2±15.1)歲。Ⅲ組43例，男∶女為20∶23；年齡(61.9±17.9)歲。3組患者在性別構(gòu)成及年齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.440，t=12.80；P>0.05)，具有可比性。

2.2 3組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 正態(tài)性檢驗(yàn)顯示3組數(shù)據(jù)呈近正態(tài)性分布，方差齊性檢驗(yàn)提示方差齊。對(duì)3組患者進(jìn)行方差分析，結(jié)果顯示：GAD-7焦慮量表評(píng)分和Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。應(yīng)用最小顯著差異法(LSD法)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，GAD-7焦慮量表評(píng)分：Ⅲ組較Ⅰ組和Ⅱ組的評(píng)分高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；Hcy水平：Ⅲ組較Ⅰ組和Ⅱ組的水平高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 PHQ-9抑郁量表評(píng)分與年齡、GAD-7焦慮量表評(píng)分、Hcy水平均有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.158、0.581、0.196，P<0.05)。GAD-7焦慮量表評(píng)分與Hcy水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)為0.206，P<0.05)。

2.4 Logistic回歸分析 以PHQ-9抑郁量表評(píng)分有無(wú)抑郁為因變量，以GAD-7焦慮量表評(píng)分、年齡、Hcy、LDL、HDL、FIB、hs-CRP水平為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，GAD-7焦慮量表評(píng)分、年齡和Hcy水平進(jìn)入回歸方程，見表3。

表1 3組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

注：LDL=低密度脂蛋白、HDL=高密度脂蛋白、FIB=纖維蛋白原、hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白、Hcy=同型半胱氨酸

表2 3組間的兩兩比較

表3 PHQ-9抑郁量表評(píng)分的危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

在我國(guó)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和工作壓力的增加，心理問(wèn)題已成為突出的健康問(wèn)題，尤其是與高血壓的共病問(wèn)題較為常見，但如何找到相關(guān)性的檢驗(yàn)指標(biāo)幫助判斷臨床風(fēng)險(xiǎn)目前尚無(wú)定論。

本文通過(guò)對(duì)165例高血壓合并抑郁狀態(tài)患者進(jìn)行研究，多因素相關(guān)分析顯示，PHQ-9抑郁量表評(píng)分與GAD-7焦慮量表評(píng)分及Hcy水平明顯相關(guān)，說(shuō)明高血壓患者的抑郁程度與焦慮程度和Hcy水平有關(guān)，而與LDL、HDL、FIB等指標(biāo)水平相關(guān)性不強(qiáng)。根據(jù)PHQ-9抑郁量表評(píng)分結(jié)果分出3組，發(fā)現(xiàn)高血壓患者在合并較重度抑郁狀態(tài)時(shí)，與無(wú)抑郁狀態(tài)相比，Hcy水平會(huì)明顯升高。進(jìn)一步Logistic回歸分析顯示，GAD-7焦慮量表評(píng)分、Hcy水平及年齡是影響高血壓合并抑郁狀態(tài)的重要因素。

Hcy水平是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，是甲硫氨酸循環(huán)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。有研究表明，高血壓合并高Hcy血癥患者的心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高出約3倍，較正常人高出12～25倍[6-7]，但與冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重性均無(wú)關(guān)。而高血壓患者中抑郁癥狀嚴(yán)重者，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)和死亡率增高[8-9]。Bjelland等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與抑郁狀態(tài)顯著有關(guān)，Hcy水平越高，患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)越大。本研究證實(shí)，高血壓合并抑郁狀態(tài)患者Hcy水平明顯升高。高Hcy血癥與抑郁狀態(tài)有相關(guān)性，越來(lái)越多的證據(jù)表明，心理問(wèn)題與高血壓相互影響，Hcy水平可能是重要的中間過(guò)程。機(jī)制可能是：高Hcy水平使甲基化代謝無(wú)法正常進(jìn)行，去甲腎上腺素?zé)o法甲基化形成腎上腺素；高Hcy水平提示體內(nèi)可能存在葉酸缺乏，進(jìn)一步影響核酸的合成；高Hcy水平使一氧化氮的生成量下降，影響內(nèi)皮功能。國(guó)內(nèi)有研究證實(shí)，高血壓合并抑郁狀態(tài)的患者血漿5-羥色胺水平升高[11]；低葉酸水平與抗抑郁治療效果差有關(guān)，有研究認(rèn)為葉酸可加快抗抑郁療效，其作為甲基提供者，參與多種輔酶和神經(jīng)遞質(zhì)合成，增加5-羥色胺水平。

綜上所述，臨床在積極治療原發(fā)性高血壓病的同時(shí)，結(jié)合患者的血清Hcy水平，可了解患者的抑郁程度，采取針對(duì)性的個(gè)體化治療，有助于改善預(yù)后。

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