中醫(yī)防治慢性阻塞性肺疾病的機(jī)制研究進(jìn)展

樂(lè)一萍　孫燕妮

慢性阻塞性肺疾病[1](chronic obstructive pulmonary diseases,COPD) 是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD的主要發(fā)病機(jī)制為氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管的慢性炎癥；氧化與抗氧化失衡；呼吸肌疲勞；肺動(dòng)脈高壓；機(jī)體免疫下降；營(yíng)養(yǎng)不良等。近年來(lái)，根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在COPD發(fā)病機(jī)制及生理病理學(xué)的研究，中醫(yī)在防治COPD方面也有了理想的效果。現(xiàn)就近10年中醫(yī)防治COPD的研究進(jìn)展作一綜述。

1　抑制氣道炎癥作用

COPD患者病史長(zhǎng)，多見(jiàn)于老年人、免疫功能低下者，經(jīng)常應(yīng)用抗生素治療易發(fā)生菌群失調(diào)，誘發(fā)霉菌感染等。中藥的消炎、退熱、抗菌抗病毒等作用，可配合西醫(yī)抗生素治療，增強(qiáng)療效、減少副作用、降低耐藥性。

氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞均參與了COPD的發(fā)病過(guò)程。劉洪等[2]分別使用穿琥寧注射液及魚腥草注射液治療急性加重COPD患者各30例，結(jié)果顯示治療后患者痰中白細(xì)胞介素8(interleukin-8,IL-8)、腫瘤細(xì)胞壞死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、中性粒細(xì)胞髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平均有所下降，提示清熱解毒法可有效清除氣道炎性介質(zhì)的，減輕氣道局部炎癥反應(yīng)及肺組織的實(shí)質(zhì)損害。王勝等[3]研究COPD緩解期患者20例，顯示益肺健脾中藥能減輕氣道炎癥反應(yīng)，并改善呼吸功能。車洪柱等[4]使用止咳清肺口服液治療COPD患者50例，發(fā)現(xiàn)痰液中的細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和IL-8、TNF-a水平比治療前均有顯著下降(P<0.05)。李文等[5]在西醫(yī)的基礎(chǔ)治療上運(yùn)用痰熱清注射液治療COPD急性發(fā)作(痰熱阻肺證)28例，結(jié)果顯示痰熱清注射液可使咳嗽、痰量、咳痰、氣喘、發(fā)熱、舌苔、脈象等中醫(yī)癥狀和體征明顯改善(P<0.05)；其改善咳嗽、痰量和咳痰的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。李原青[6]通過(guò)加減補(bǔ)肺湯治療COPD肺氣虛證大鼠的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明經(jīng)治療用藥，治療各組血清IL-8、TNF-a含量均低于模型組(P<0.001)，說(shuō)明加減補(bǔ)肺湯高、低劑量及桂龍咳喘寧均能通過(guò)降低IL-8、TNF-a，以減少炎性細(xì)胞的趨化和炎性因子的釋放，進(jìn)而控制病情的發(fā)展。

2　調(diào)節(jié)氧化—抗氧化系統(tǒng)平衡

氧化—抗氧化失衡是COPD發(fā)病的重要機(jī)制，過(guò)多的氧化物可直接引起氣道和肺部的損傷，并可間接增加炎癥因子的釋放，加重肺部損傷。對(duì)于COPD患者，尤其是穩(wěn)定期，抗氧化治療可減輕肺部慢性損傷，延緩病情發(fā)展和肺功能的下降。

朱淵紅[7-8]檢測(cè)了60例COPD患者血漿丙二醛(plasma malonyl dialdehyde, MDA)、紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的變化，結(jié)果顯示COPD患者與健康人群對(duì)比，抗氧化劑SOD、GSH水平明顯減低，MDA水平明顯升高(P<0.01)，緩解期較急性加重期明顯改善(P<0.05)。同時(shí)通過(guò)黃芪注射液治療COPD急性期患者52例，發(fā)現(xiàn)黃芪組SOD、GSH、谷胱甘肽過(guò)氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平較單純西藥組有著明顯升高，MDA水平明顯下降，提示黃芪注射液可減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損害，提高抗氧化酶水平，從而糾正COPD患者存在的氧化—抗氧化失衡的作用。閆莉等[9]在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液治療COPD急性期患者，結(jié)果提示舒血寧有助于糾正其氧化/抗氧化失衡。耑冰等[10]采用六君子湯治療30例患者，對(duì)照組30例采用安慰劑治療，治療組治療后SOD增加，過(guò)氧化脂質(zhì)(lipid peroxidation,LPO)降低，前后對(duì)照差異有顯著性(P<0.05)，治療后2組LPO、SOD差異有顯著性(P<0.05)，提示培土生金法可有效提高COPD穩(wěn)定期患者機(jī)體的抗氧化能力。彭貴清[11]運(yùn)用參蛤益肺膠囊治療COPD穩(wěn)定期患者，觀察其對(duì)患者血清中過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、LPO的影響，結(jié)果顯示其能一定程度上降低COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激，減少氧化損傷。

3　改善呼吸肌功能

COPD可歸于中醫(yī)“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，多由久病咳喘發(fā)展而來(lái)，即表現(xiàn)為呼吸急促、表淺，動(dòng)則喘甚等，其中一個(gè)重要原因便是由于呼吸肌疲勞而引起的。“氨茶堿”等藥物便具有增強(qiáng)呼吸肌收縮力的作用，部分中藥也具有延緩呼吸肌疲勞的作用。

湯翠英等[12]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予健脾益肺沖劑口服，綜合療法在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予健脾益肺沖劑口服，同時(shí)隔姜灸雙足三里與參麥液穴位注射雙足三里交替進(jìn)行，療程2個(gè)月，結(jié)果提示采用健脾益肺沖劑口服為主治療COPD穩(wěn)定期患者能明顯緩解呼吸肌疲勞，延緩肺功能的進(jìn)行性下降。洪敏俐等[13]將40例COPD患者隨機(jī)分為參麥注射液組和對(duì)照組各20例，療程2周，結(jié)果顯示參麥組治療后最大吸氣壓、最大分鐘通氣量與治療前比較有顯著性差異(P<0.05)，最大呼氣壓與治療前比較有非常顯著性差異(P<0.01)，提示參麥注射液能有效增加COPD患者呼吸肌力和耐力。徐永剛等[14]以粗針透刺膻中穴治療COPD患者20例,結(jié)果表明可以明顯改善呼吸肌疲勞的癥狀，提高最大吸氣壓。任桂花等[15]采用參附注射液治療COPD患者43例參附注射液，療效較好，其主要有效成分是人參皂甙和烏頭堿類物質(zhì)，認(rèn)為其能有效改善人胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)，從不同環(huán)節(jié)影響膈肌功能，抗呼吸機(jī)疲勞，縮短膈肌疲勞潛伏期。

4　降低肺動(dòng)脈壓及血流動(dòng)力學(xué)

肺動(dòng)脈高壓是COPD的重要合并癥，是影響COPD進(jìn)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在氣流受限程度相似的患者中，肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)期壽命值明顯降低，而肺動(dòng)脈壓的急劇增加可能導(dǎo)致肺心病、右心衰竭的發(fā)生，心肺功能的進(jìn)一步惡化。

馬軍光[16]采用隨機(jī)原則，將20例COPD患者設(shè)置為治療組(肺康VI號(hào))和對(duì)照組，結(jié)果證實(shí)，肺康VI在降低肺動(dòng)脈壓的同時(shí)，可改善癥狀，提高氧分壓，改善肺通氣及血液流變指標(biāo)，糾正患者細(xì)胞免疫功能失調(diào)，并可通過(guò)改善缺氧，調(diào)節(jié)血漿內(nèi)皮素-1(plasma endothelin-1,ET-1)等血管活性物質(zhì)的濃度，改善體內(nèi)氧化一抗氧化系統(tǒng)平衡等方式降低肺動(dòng)脈壓，肺康VI號(hào)作用的優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)改善組織供需氧矛盾，具體表現(xiàn)為提高氧分壓，改善肺通氣等，故患者生存質(zhì)量可以提高。張立山[17]對(duì)60例COPD肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為肺康治療組和心痛定對(duì)照組各30例，觀察治療前后的肺動(dòng)脈平均壓、臨床主要癥狀、肺功能、血?dú)夥治?、血液流變學(xué)、血漿內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)等的變化，結(jié)果顯示肺康方能降低肺動(dòng)脈高壓，調(diào)節(jié)血漿內(nèi)皮素與CGRP的平衡，還能改善肺功能、血?dú)夥治龊脱毫髯儗W(xué)指標(biāo)。許軍陽(yáng)[18]將60例COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組30例，分別靜脈滴注，25%當(dāng)歸注射液和5%葡萄糖注射液，180天為1個(gè)療程，用藥后治療組患者ET-1，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AT-Ⅱ)，內(nèi)源性類洋地黃物質(zhì)(endogenous digoxin like substances,EDF)均下降，患者平均肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力均有所降低。孫子凱[19]運(yùn)用薤葶合劑(薤白、葶藶子、瓜蔞皮、法半夏、桑白皮等)25 ml，每日3次，治療 COPD患者68例，結(jié)果顯示薤葶合劑能改善COPD患者通氣功能障礙，改善缺氧狀態(tài)，延緩缺氧性肺動(dòng)脈高壓形成，使平均肺動(dòng)脈壓降低。

5　調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)

COPD患者多數(shù)免疫功能低下，易反復(fù)感染。扶正固本治療，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制，提高呼吸道免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害氣體的抵抗力，防止感染反復(fù)發(fā)作。

6　改善營(yíng)養(yǎng)狀況

COPD患者由于胃腸道瘀血，消化吸收功能不良等原因，常伴有營(yíng)養(yǎng)不良，從而加重了呼吸肌，尤其是膈肌的能量供給而發(fā)生肺痿，由此導(dǎo)致呼吸肌疲勞而使患者肺功能進(jìn)行性下降，這嚴(yán)重影響了COPD患者的預(yù)后。

李俐觀[25]將60例COPD營(yíng)養(yǎng)不良辨證屬陽(yáng)氣虛弱者隨機(jī)分為2組，各30例，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液治療，30天為1療程。測(cè)量患者理想體重百分比、肱三頭肌皮褶厚度和上臂圍長(zhǎng)等，并檢測(cè)治療前后血清白蛋白(serum albumin,ALB)及轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin,TRF)含量變化情況。結(jié)果顯示治療組能顯著提高理想體重，與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，治療后治療組ALB及TRF含量升高優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。郭建青[26]運(yùn)用三九參麥注射液，治療緩解期COPD患者，治療后，患者的體重、上臂圍、總蛋白等指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，提示參麥注射液可改善緩解期COPD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。吳偉平等[27]治療脾胃虛弱而兼痰滯的COPD緩解期患者60例，隨機(jī)分為3組，六君子散煎劑組30例，西藥營(yíng)養(yǎng)組15例，西藥助消化組15例，治療結(jié)果顯示六君子散煎劑能明顯改善COPD緩解期患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及肺功能，無(wú)毒、副作用。

7　小結(jié)

近年來(lái)大量的研究表明，中醫(yī)對(duì)于COPD有著獨(dú)特的療效，主要通過(guò)抑制氣道炎癥、調(diào)節(jié)氧化—抗氧化系統(tǒng)平衡、改善呼吸機(jī)功能、降低肺動(dòng)脈壓及改善血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)、改善營(yíng)養(yǎng)狀況等方面進(jìn)行治療，多途徑、多方面打斷COPD發(fā)展的病程鏈，從而改善患者的癥狀，提高患者生存質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命的目的。

隨著中醫(yī)防治COPD機(jī)制的研究不斷深入，方式方法不斷多樣化，在臨床和實(shí)驗(yàn)的研究中取得了可喜成績(jī)，但仍存在諸多問(wèn)題。如研究設(shè)計(jì)的不夠嚴(yán)謹(jǐn)、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一、治療方法及中藥成分的紛繁復(fù)雜、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問(wèn)題。但現(xiàn)有的絕大部分藥物只是進(jìn)行初步的臨床觀察，樣本量較少，缺少對(duì)中醫(yī)治療COPD作用機(jī)理深入的系列研究，如基因、分子生物學(xué)水平的研究。

COPD疾病本身是一種多因素、多環(huán)節(jié)的疾病，其不同環(huán)節(jié)、不同時(shí)期、不同人群的發(fā)病機(jī)制側(cè)重點(diǎn)各不相同，中醫(yī)治療COPD的優(yōu)勢(shì)在于整體治療與個(gè)體治療相結(jié)合，在于針對(duì)多個(gè)發(fā)病機(jī)制同時(shí)治療，但又考慮每個(gè)不同個(gè)體的特點(diǎn)進(jìn)行治療。在西醫(yī)治療COPD的同時(shí)，聯(lián)合運(yùn)用中醫(yī)治療，可達(dá)到加強(qiáng)治療效果的作用，尤其是發(fā)揮中醫(yī)的“未病先防、既病防變”、“冬病夏治”的特色方面，有著良好的前景，值得深入剖析。

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