某三級(jí)綜合醫(yī)院中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告分析

陳曉萌　樊鵬利　張磊　曹晶晶　祁獻(xiàn)芳　張冬燕

河南省人民醫(yī)院是三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，中藥制劑在醫(yī)院臨床上有一定的使用。中藥制劑在起到較好療效的同時(shí)，一些不良反應(yīng)也隨之而發(fā)生。本文對(duì)2012年度全院上報(bào)的中藥制劑不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析、歸納和總結(jié)，旨在更好地指導(dǎo)中藥在臨床應(yīng)用。

1.資料與方法

1.1　臨床資料

本文收集醫(yī)院2012年全年上報(bào)且經(jīng)過省ADR監(jiān)測(cè)中心檢測(cè)的25例中藥制劑不良反應(yīng)病例。以患者真實(shí)資料與病歷資料為基礎(chǔ)，對(duì)涉及的共13種中藥制劑不良反應(yīng)進(jìn)行匯總分析。

1.2　方法

中藥制劑的認(rèn)定以國(guó)家準(zhǔn)字號(hào)為準(zhǔn)(“Z”字母開頭)。不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)則以《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(2011年衛(wèi)生部81號(hào)令)與《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》為參考標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，患者年齡段與性別，發(fā)生時(shí)間，給藥途徑，臨床表現(xiàn)，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)對(duì)措施等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果

2.1　給藥途徑及涉及藥品

注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)大于其他劑型：在25例中藥制劑不良反應(yīng)當(dāng)中，注射劑23例，占全部劑型的92%。詳見表1。

2.2　臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)多樣化：25例中藥制劑不良反應(yīng)，涉及了皮膚及其附件損害，全身性損害，循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)，消化系統(tǒng)反應(yīng)，呼吸系統(tǒng)反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。其中皮膚及其附件損害，與神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)所占比例較大。見表2。

表1　25例中藥制劑的不良反應(yīng)藥品及給藥途徑統(tǒng)計(jì)

表2　藥品不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.3　關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸

25例藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果為肯定4例(16%)，很可能20例(80%)，可能1例(4%)。藥品不良反應(yīng)痊愈1例(4%)，好轉(zhuǎn)24例(96%)，無死亡病例。絕大部分藥品不良反應(yīng)給予對(duì)癥應(yīng)對(duì)之后患者均恢復(fù)正常。

2.4　患者性別與年齡分布

與患者個(gè)體關(guān)系較大：在全院統(tǒng)計(jì)的25例中藥制劑不良反應(yīng)當(dāng)中，男性占11例(44%)，女性占13例(56%)，分析中藥制劑不良反應(yīng)比例與性別關(guān)聯(lián)情況，兩者無顯著差異，且樣本量較小，不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而中藥制劑不良反應(yīng)在不同年齡階段中出現(xiàn)的比例有較顯著差異，表3顯示不良反應(yīng)發(fā)生較多的為10歲以下未成年群體和50歲以上中老年群體，此兩個(gè)群體占不良反應(yīng)發(fā)生量的84%。

表3　發(fā)生不良反映的患者年齡、性別分布

2.5　發(fā)生時(shí)間

不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間快：有一半以上不良反應(yīng)在給藥后半個(gè)小時(shí)之內(nèi)發(fā)生，有九成以上不良反應(yīng)在給藥后一天之內(nèi)發(fā)生。見表4。

表4　藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間統(tǒng)計(jì)

2.6　新出現(xiàn)的及嚴(yán)重不良反應(yīng)

新出現(xiàn)的和嚴(yán)重不良反應(yīng)較多：25例中藥制劑不良反應(yīng)，新的不良反應(yīng)14例，占全部不良反應(yīng)的56%；嚴(yán)重不良反應(yīng)5例，占總例數(shù)的20%。見表5、表6。

表5　新出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及藥物名稱

表6　嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及藥品名稱

2.7　不良反應(yīng)臨床處理方法和轉(zhuǎn)歸

25例中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，臨床均做出及時(shí)應(yīng)對(duì)(及時(shí)停藥或減量，情況較危急時(shí)使用抗過敏藥物應(yīng)對(duì))，患者均好轉(zhuǎn)或痊愈。

3　討論

3.1　中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

個(gè)體差異因素：本次統(tǒng)計(jì)中藥制劑不良反應(yīng)發(fā)生年齡段較多的為10歲以下未成年群體和50歲以上中老年群體。出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因分析可能由于幼兒與老年人各器官系統(tǒng)功能較低，代償能力不強(qiáng)，特別是肝腎的代謝功能較弱時(shí)，使得藥物在體內(nèi)不易被轉(zhuǎn)化分解[1]，藥物在體內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)。同時(shí)，老年患者由于基礎(chǔ)疾病的原因多有合并用藥的情況，更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)的現(xiàn)象。

劑型因素：本次統(tǒng)計(jì)中，注射劑相對(duì)于其他劑型更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。在中藥注射劑的臨床應(yīng)用過程中，不恰當(dāng)?shù)呐湮榇筝斠海瑫?huì)改變?nèi)芤旱乃釅A度，發(fā)生加聚與縮聚反應(yīng)和氧化還原反應(yīng)[2]，導(dǎo)致不溶性微粒的產(chǎn)生。

研發(fā)滯后因素：在西醫(yī)西藥盛行的今天，作為中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的中藥收到的沖擊非常大。一些廠家和研發(fā)機(jī)構(gòu)為了追求利潤(rùn)，一方面，在中藥制劑的研發(fā)和生產(chǎn)過程中照搬西方模式，而放棄中藥方劑原本“君臣佐使”的配伍思想，加大了制劑毒副作用發(fā)生的可能性；另一方面中藥新制劑的研究工作并未做到相對(duì)充分，其有效成分、藥理毒理機(jī)制并未完全探明，臨床不良反應(yīng)資料搜集并不完全，從而導(dǎo)致新的不良反應(yīng)層出不窮。

不合理用藥因素：中藥劑型多為多成分的復(fù)方制劑， 對(duì)溶劑的合理選擇有較高要求，如果臨床用藥不按照說明書，較容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[3-4]。

學(xué)術(shù)界在全方位多角度探求中藥制劑不良反應(yīng)的原因，一般認(rèn)為中藥制劑不良反應(yīng)原因復(fù)雜但可以盡量避免，同時(shí)也認(rèn)為中藥制劑具有作用靶點(diǎn)多、療效確切等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不可替代[5]。

3.2　中藥制劑不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)建議

提高醫(yī)療工作者與患者對(duì)中藥制劑的正確認(rèn)識(shí)：中藥是一把雙刃劍，既可治病活命，又可產(chǎn)生毒副反應(yīng)從而對(duì)患者產(chǎn)生附加傷害，并非普遍認(rèn)為的中藥藥性平和且無甚毒副作用。如中藥千里光，含有千里光堿等吡咯雙烷類生物堿，此類生物堿對(duì)家畜等動(dòng)物具有肝毒性，能對(duì)人的肝、腎、肺等重要臟器產(chǎn)生不可逆的損害，并有潛在的致癌危險(xiǎn)[6]。同時(shí)，中藥制劑的不良反應(yīng)亦呈現(xiàn)出多樣化的規(guī)律，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，參麥注射液一個(gè)劑型就可引起出血、皮疹、休克、死亡及其他不良事件[7]。只有使醫(yī)療工作者與患者具有“是藥三分毒”的意識(shí)，對(duì)中藥加深了解，逐漸了解中藥存在的不良反應(yīng)，嚴(yán)格控制用藥指征，嚴(yán)格遵守藥物說明書用藥，才能避免中藥劑型的濫用。

從生產(chǎn)研發(fā)階段把關(guān)：在藥材種植階段，統(tǒng)一中藥材的種屬，嚴(yán)格規(guī)定中藥材的培育、采集、加工炮制以及貯藏等方面，并嚴(yán)格規(guī)定中藥材的采集時(shí)間、地點(diǎn)及部位；在藥品研發(fā)階段探明其有效成分、毒理藥理作用、藥物代謝機(jī)制、搜集和完善臨床不良反應(yīng)資料；在生產(chǎn)階段規(guī)范生產(chǎn)操作規(guī)程，完善劑型以確保其成分的穩(wěn)定性，明確藥品保質(zhì)期。

加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)控：加大不良反應(yīng)宣傳，提高醫(yī)務(wù)人員不良反應(yīng)上報(bào)意識(shí)，完善藥品不良反應(yīng)資料，并能夠?qū)ν话l(fā)不良反應(yīng)做出及時(shí)正確應(yīng)對(duì)；提高醫(yī)院藥學(xué)人員專業(yè)水平，能夠及時(shí)指出醫(yī)生開出的不合理處方。

河南省人民醫(yī)院門診西藥房日調(diào)配處方1000余張，門診草藥房日調(diào)配草藥400多副，顆粒劑300多種，可見中藥制劑在醫(yī)院有著較大量的應(yīng)用。然而部分醫(yī)師與患者認(rèn)為中藥源于自然，藥性平和且無甚毒副作用，因此中藥制劑的不良反應(yīng)并不為人所重視。中藥制劑是一把雙刃劍，任何否認(rèn)或者夸大中藥制劑療效或者不良反應(yīng)的做法是不正確的[8]。只有正確認(rèn)識(shí)和了解中藥制劑的不良反應(yīng)，才能更好地使之服務(wù)患者。

[1]鄒元平，林宇，刑珂.中藥注射劑致老年患者不良反應(yīng)情況分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，14(18)：295-299.

[2]王淑霞，丁全.中藥注射劑不良反應(yīng)的成因與防范[J].臨床誤診誤治，2008，21(4)：77-79.

[3]趙喜蘭，盧建峰，郭煥.中藥注射劑不良反應(yīng)69例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9(13)：3193-3194.

[4]孫玉剛，孫婷.1012例住院患者靜脈注射劑使用情況調(diào)查分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，19(4)：41-42.

[5]張磊. 科學(xué)理性看待中藥注射劑不良反應(yīng)事件[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥，2009，2(2)：157-158.

[6]吳斌，吳立軍．千里光屬植物的化學(xué)成分研究進(jìn)展[J]．中國(guó)中藥雜志，2003，28(2)：97．

[7]李昊媧，農(nóng)一兵，林謙.注射用丹參不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011,24(17)：240-242.