中醫(yī)藥對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎作用的相關(guān)研究進(jìn)展

劉文波 王翼洲

（安徽中醫(yī)學(xué)院·230031）

HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發(fā)生具有確切的關(guān)系。而且HP還涉及消化系統(tǒng)以外多種疾病，如：特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心腦血管疾病等。HP的感染率極高,中國(guó)自然人群幽門螺桿菌血清學(xué)陽(yáng)性范圍：40%～90%，平均為59%；現(xiàn)癥感染率范圍為42%～64%，平均為55%[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)廣泛采用以抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑為主的三聯(lián)、四聯(lián)以及序貫療法，療效肯定且顯著，服用也較為方便，便于群體化推廣。但抗菌藥物的廣泛、長(zhǎng)期應(yīng)用，使得HP耐藥菌株不斷增加，耐藥基因變異、療效日趨下降及藥物的不良反應(yīng)等問(wèn)題致使HP的根除率日漸降低。進(jìn)而使許多學(xué)者從中醫(yī)藥入手尋求抗HP的新方法和新藥物，冀希從中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)で笠欢ǖ耐黄?，使之能成為一種根除幽門螺桿菌感染的新路徑。

近年來(lái)，許多臨床醫(yī)家和藥學(xué)家開始著重中藥抗Hp的試驗(yàn)和臨床研究，并取得了許多成果，豐富了幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的診治。現(xiàn)將其綜述如下

1 中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

Hp感染可歸為中醫(yī)“邪氣”范疇。外感六淫(包括Hp感染)、內(nèi)傷七情及飲食勞倦等是發(fā)病的主要因素,而脾胃內(nèi)傷、脾失健運(yùn)是本病的根本原因。諸多因素結(jié)合加上Hp的外邪侵襲,導(dǎo)致脾胃功能失調(diào),發(fā)而為病。關(guān)于Hp相關(guān)疾病病機(jī)分型,各家觀點(diǎn)不一,如：蔡雯[2]等通過(guò)觀察198例慢性胃炎，并進(jìn)行分型，各型病人檢測(cè)HP，發(fā)現(xiàn)寒熱錯(cuò)雜和胃陰不足型Hp陽(yáng)性率高于肝胃不和和脾胃虛寒型，具有顯著性差異（P＜0.01）；鄭惠虹[3]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)慢性胃炎中醫(yī)辨證分型以脾胃濕熱型、肝胃不和型慢性胃炎患者的HP感染率為高；萬(wàn)娉娉等[4]對(duì)胃病患者進(jìn)行辨證分型并觀察舌質(zhì)舌苔脈象后行胃鏡檢查并對(duì)Hp進(jìn)行檢測(cè)觀察中醫(yī)胃病辨證與Hp感染、胃粘膜及舌苔脈象的關(guān)系發(fā)現(xiàn)：脾胃濕熱、肝胃不和型病人Hp感染率高，脾胃虛寒、胃陰不足型感染率低，Hp感染以熱證、實(shí)證和虛實(shí)夾雜證為多。雖然對(duì)Hp感染的證型的認(rèn)識(shí)不盡相同，但目前較認(rèn)同的有四型：脾胃濕熱型、肝胃不和型、胃陰不足型、脾胃虛寒型。

2 中醫(yī)治療的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 單味中藥研究

國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了大量研究發(fā)現(xiàn)具有清熱涼血、清熱燥濕、清熱解毒以及健脾溫中、益氣活血等功效的中藥（丹皮、生地；黃連、黃芩、黃柏；蒲公英、紫花地丁、金銀花以及人參、桂枝、良姜、大黃；丹參、烏梅、青黛、虎杖、土茯苓等）具有明顯抑菌作用。其中黃連、大黃、黃芩的抑菌作用最為明顯。段玲等[5]通過(guò)獲取兩種苦豆子不同提取物，發(fā)現(xiàn)兩種苦豆子提取物都有較好的體外抗HP的作用，而苦豆子乙醇提取物對(duì)HP的抑菌效果優(yōu)于水煎劑。劉偉等[6]通過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，就作用時(shí)效來(lái)看，土荊芥對(duì)HP的體外殺菌作用在24h優(yōu)于甲硝唑，24h內(nèi)的作用效果與克拉霉素相當(dāng)，相對(duì)于克拉霉素和甲硝唑來(lái)說(shuō)，土荊芥起效較快，作用過(guò)程更加平穩(wěn)；該實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明土荊芥與克拉霉素和甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用殺菌效果更佳，具有良好的體外協(xié)同殺菌作用。虞金寶[7]等研究發(fā)現(xiàn)，中藥田基黃浸膏、田基黃提取物均有明顯的殺菌作用，并證明了其根除HP作用強(qiáng)于黃連。高承霞[8]等觀察4種苦豆子生物堿對(duì)甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的27株臨床耐藥株體外抑菌效果，苦豆子總堿在體外抗Hp效果較好，可成為治療Hp感染的一種可選藥物。

2.2 經(jīng)方研究

羅桂香等[9]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)半夏瀉心湯能明顯降低胃黏膜上皮細(xì)胞分泌的TNF-α，改善胃粘膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度，明顯提高HP轉(zhuǎn)陰率。并得出半夏瀉心湯對(duì)HP的作用可能是通過(guò)降低HP感染小鼠血TNF-α的含量，從而提高感染小鼠機(jī)體的抗感染、抗炎作用的結(jié)論。吳忠祥等[10]采用灌胃造模的方法建立動(dòng)物模型，檢測(cè)用半夏瀉心湯治療后胃黏膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度和血清中表皮生長(zhǎng)因子的含量變化。結(jié)果顯示胃粘膜的浸潤(rùn)程度得到了相應(yīng)的改善，而血清中EGF水平升高，可提高HP感染小鼠胃黏膜的保護(hù)能力。左金丸是《丹溪心法》中的名方，主治肝郁化火，橫逆犯胃，肝胃不和所致之脅肋脹痛、嘔吐吞酸、胃脘嘈雜、嘔吐口苦、噯氣納呆，Hp感染所致的各種胃病，與左金丸所述主要癥狀和病機(jī)多有相似。吳施國(guó)[11]等研究結(jié)果顯示左金丸治療Hp所致大鼠胃炎的主要作用機(jī)制通過(guò)抑制殺滅Hp，升高血清超氧化物歧化酶（SOD）和胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），降低血清丙二醛（MDA）含量，從而起到對(duì)幽門螺桿菌所致的胃黏膜損傷的良好的恢復(fù)作用，且較西藥修復(fù)胃黏膜損傷的作用更為明顯。山麗梅[12]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出只有黃連與吳茱萸在6∶1配伍時(shí),具有清熱作用的黃連主要藥效物質(zhì)黃連生物堿損失最少,溶出最高,對(duì)胃熱證模型大鼠上胃黏膜保護(hù)作用最好。所以在應(yīng)用經(jīng)方時(shí)要嚴(yán)格按照原方配伍比例。孫英英[13]等觀察枳實(shí)消痞丸配合西藥對(duì)Hp感染小鼠胃黏膜上皮細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)的影響，表明枳實(shí)消痞丸配合西藥三聯(lián)療法在減輕胃黏膜損傷、抑制胃黏膜細(xì)胞凋亡等方面都明顯優(yōu)于西藥單用與中藥單用組。

2.3 中醫(yī)專方、中成藥研究

饒梅冰等[14]自擬抑陽(yáng)清幽顆粒通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其能有效對(duì)抗胃黏膜損傷，改善HP相關(guān)性胃炎的炎癥程度和HP感染程度。王小娟[15]-[16]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察滅幽湯對(duì)Hp的作用，結(jié)果顯示滅幽湯能抑制Hp，改善胃黏膜血流，減輕胃黏膜炎癥；并且可能通過(guò)抑制NF-κB的表達(dá)起到減少炎癥反應(yīng)的作用。黃星濤[17]等通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究表明荊花胃康膠丸(土荊芥、水團(tuán)花)對(duì)Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株及臨床分離菌株均具有體外抑菌作用，與甲硝唑或克拉霉素聯(lián)用，可提高HP耐藥菌株對(duì)二者的敏感性.戴關(guān)海[18]等通過(guò)觀察胃樂煎片對(duì)HP感染模型大鼠胃病理組織的影響發(fā)現(xiàn)：其改善胃病理狀態(tài)主要通過(guò)增加HP模型大鼠胃腺體數(shù)目、腺體厚度、主細(xì)胞數(shù)目和降低炎癥指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)的.

3 中醫(yī)藥治療Hp的臨床研究

由于中醫(yī)注重整體觀念和辨證論治，故而臨床研究多以經(jīng)方、專方和成藥制劑為主。

3.1 經(jīng)方專方的臨床研究

關(guān)勇建[19]等用補(bǔ)中益氣湯加味和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療108例門診患者，結(jié)果顯示兩組總有效率及HP根除率沒有顯著性差異,但治療組復(fù)發(fā)率要小于西藥標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)對(duì)照組,且HP感染復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。譚震宇[20]將300例患者隨機(jī)非為兩組，治療組用10天序貫療法加小柴胡湯與10天序貫療法組對(duì)比，結(jié)果顯示兩組均能有效根除Hp，降低復(fù)發(fā)率，但以治療組明顯，治療組不僅能延緩西藥耐藥性的產(chǎn)生，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生，并在一定程度上可以逆轉(zhuǎn)Hp的耐藥性，防止Hp的復(fù)發(fā)。徐國(guó)榮[21]對(duì)大黃黃連瀉心湯浸漬劑與煎煮劑治療幽門螺桿菌陽(yáng)性胃炎進(jìn)行臨床觀察，并與西藥三聯(lián)療法進(jìn)行對(duì)比,研究表明大黃黃連瀉心湯浸漬組幽門螺桿菌根除率、胃黏膜炎癥改善顯效率、臨床顯效率明顯高于大黃黃連瀉心湯煎煮組，與西藥三聯(lián)療法組相當(dāng)（P＞0.05）；但其不良反應(yīng)較西藥組輕，且價(jià)格低廉.

張顏偉等[22]通過(guò)臨床觀察化濁解毒方對(duì)病人的療效，結(jié)果顯示化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變具有良好療效。其作用機(jī)制除與對(duì)抗幽門螺旋桿菌有著密切關(guān)系外,還可能與增強(qiáng)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)胃黏膜等存在相關(guān)性。陳暉[23]等用疏肝理氣活血法方藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP相關(guān)性胃炎，治療效果明顯，相較單獨(dú)的三聯(lián)療法，該方藥增加了抑殺HP的力度。呂萍[24]予對(duì)照組三聯(lián)療法，治療組在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用殺幽湯來(lái)觀察三聯(lián)療法結(jié)合殺幽湯治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床療效。結(jié)果治療組無(wú)論是根殺率還是主要癥狀如胃痛、噯氣的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。李慶彬[25]臨床觀察益胃湯聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)胃炎的療效，對(duì)照組僅給予西藥治療，發(fā)現(xiàn)益胃湯聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)胃炎較之對(duì)照組治愈率高，臨床癥狀改善顯著，且復(fù)發(fā)率低。楊晨東[26]等通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)其自制清胃湯劑加西藥組在改善臨床證候、治療慢性胃炎和根除HP方面均明顯較單獨(dú)西藥組為佳；而不良反應(yīng)也較少。俞芹[27]等給予治療組給予化濁解毒清幽方加減口服，對(duì)照組給予“三聯(lián)療法”治療，治療后治療組的臨床癥狀療效和胃鏡療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組的抗HP感染療效相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。邢存才[28]通過(guò)觀察清胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性慢性胃炎患者的療效，與西藥三聯(lián)組對(duì)比，得出清胃湯聯(lián)合三聯(lián)療法能明顯改善患者癥狀和胃鏡下表現(xiàn)，且對(duì)Hp有一定的抑制作用。

3.2 中成藥治療

黃菊萍[29]等通過(guò)臨床試驗(yàn)研究荊花胃康配合PPI、阿莫西林、甲硝唑根殺HP，其根除率明顯高于對(duì)照組PPI、阿莫西林、甲硝唑三聯(lián)療法，并且荊花胃康不影響人體正常菌群，不產(chǎn)生耐藥，藥物副作用低。胡伏蓮[30]等通過(guò)多中心臨床觀察，表明荊花胃康膠丸聯(lián)合三聯(lián)療法治療HP感染療效明顯高于三聯(lián)療法，與含鉍四聯(lián)療法相近，且對(duì)患者的癥狀的改善優(yōu)于含鉍四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。國(guó)內(nèi)幾項(xiàng)大的全國(guó)多中心研究顯示三聯(lián)療法聯(lián)合溫胃舒養(yǎng)或胃舒能夠提高Hp的根除率[31]。

4 問(wèn)題與展望

近年來(lái)，西醫(yī)治療HP感染存在的主要問(wèn)題是HP對(duì)抗生素的耐藥率逐年上升，隨著抗生素耐藥率上升，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率已低于80%。而PPI的應(yīng)用可致胃內(nèi)PH值升高，有利于HP向胃體移位，致胃炎類型發(fā)生改變，從胃竇為主的胃炎發(fā)展為胃體為主的胃炎，而胃體為主的胃炎和萎縮會(huì)進(jìn)一步降低胃酸的分泌，此時(shí)胃體萎縮為主的低胃酸胃炎癌變的傾向顯著升高。新的共識(shí)含鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)，而鉍劑可致神經(jīng)毒性和急性腎功能衰竭以及消化道的不良反應(yīng)，而且在有些國(guó)家和地區(qū)鉍劑還被禁用于臨床。

中醫(yī)藥從整體觀念和辨證施治出發(fā)，其抗菌原理并非是單純殺滅細(xì)菌,還可能參與調(diào)節(jié)機(jī)體全身或局部免疫功能,調(diào)整體內(nèi)細(xì)菌賴以生存的內(nèi)部環(huán)境,提高人體對(duì)細(xì)菌的抵抗能力,從而不易致體內(nèi)菌群失調(diào)和耐藥的發(fā)生；其次，提高抗生素對(duì)HP的敏感性,降低HP對(duì)抗生素的耐藥率,同時(shí)也減少了抗生素所致的不良反應(yīng)；中醫(yī)藥明顯提高了HP相關(guān)性胃病的癥狀緩解率，并且對(duì)萎縮性胃炎和腸上皮化生或異型增生也能起到一定的控制和逆轉(zhuǎn)作用。所以從中醫(yī)藥論治Hp可作為一條根除幽門螺桿菌感染的新路徑。

[1] 中國(guó)幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國(guó)自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15(5)：265-270

[2] 蔡雯，蔡建華.幽門螺桿菌感染與慢性胃病中醫(yī)證型分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2010,32(3)：54

[3] 鄭惠虹.慢性胃炎中醫(yī)辨證分型與HP感染的相關(guān)性研究[J].福建中醫(yī)藥,2011，42(3)：37

[4] 萬(wàn)娉娉等.中醫(yī)胃病辨證與幽門螺桿菌、胃粘膜及舌苔脈象的相關(guān)性觀察[J].光明中醫(yī)，2012，27(10)：1985-1987

[5] 段玲等.中藥苦豆子體外抗幽門螺桿菌的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(4)：406-407

[6] 劉偉等.土荊芥提取物與克拉霉素或甲硝唑連用對(duì)幽門螺桿菌殺菌作用的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011,19（5）：281-283

[7] 虞金寶等.中藥田基黃抗幽門螺桿菌的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2009,24(6)：821-823

[8] 高承霞等.苦豆子生物堿對(duì)幽門螺桿菌耐藥株的體外抑菌研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34（11）：1126-1127

[9] 羅桂香，尹抗抗.半夏瀉心湯及其有效組分黃芩苷對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎胃黏膜保護(hù)作用和對(duì)TNF－α影響的研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009,7（1)：19-20

[10] 吳忠祥等.半夏瀉心湯及其有效組分黃連素對(duì)HP感染小鼠胃粘膜保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī)，2009,41(8)：108-109

[11] 吳施國(guó)等.左金丸對(duì)幽門螺桿菌所致胃炎模型大鼠作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34（3）：275-277

[12] 山麗梅等.左金丸及其類方對(duì)胃熱證大鼠胃黏膜損傷及相關(guān)因子的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(2)：99-103

[13] 孫英英等.枳實(shí)消痞丸配合西藥對(duì)幽門螺桿菌感染小鼠胃黏膜上皮細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012,18（17）：237-240

[14] 饒梅冰等.抑陽(yáng)清幽顆?？褂拈T螺旋桿菌相關(guān)性胃炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(7)：962-964

[15] 王小娟等.滅幽湯對(duì)小鼠幽門螺桿菌感染性胃炎NF-κB表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30（3）

[16] 郭璇，王小娟等.滅幽湯對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎小鼠胃黏膜組織NF-κB和IκBα表達(dá)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（11）

[17] 黃星濤等．荊花胃康膠丸對(duì)幽門螺桿菌耐藥菌株體外抑菌作用的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2010,18(5)：290-293

[18] 戴關(guān)海等.胃樂煎對(duì)HP感染模型大鼠胃病理組織的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30（3）：551-553

[19] 關(guān)勇建等.補(bǔ)中益氣湯加味抗幽門螺桿菌的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2010,32（3）：58-59

[20] 譚震宇.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌臨床療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36(6)：683-684

[21] 徐國(guó)榮.大黃黃連瀉心湯浸漬劑與煎煮劑治療幽門螺桿菌陽(yáng)性胃炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥物與臨床,2012,12(1)：112-113

[22] 張顏偉等.化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,6(1)：36-38

[23] 陳暉等.疏肝理氣活血法聯(lián)合三聯(lián)療法根除慢性胃炎患者HP感染療效觀察[J].光明中醫(yī),2012,27(5)：931-932

[24] 呂萍.“三聯(lián)療法”結(jié)合殺幽湯治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎44例[J].河南中醫(yī)，2012，32(1)：79-80

[25] 李慶彬.益胃湯聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)胃炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(10)：1079-1080

[26] 楊晨東等.清胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)胃病[J].山西中醫(yī),2012,28(3)：30

[27] 俞芹等.化濁解毒清幽方加減治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(2)：139-141

[28] 邢存才.清胃湯聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療hp相關(guān)性慢性胃炎對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（8：61-63）

[29] 黃菊萍等.荊花胃康膠丸對(duì)幽門螺桿菌抑制作用的臨床觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2012,12(4)：34-35

[30] 胡伏蓮等.多中心臨床觀察荊花胃康聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸潰瘍和胃炎療效及耐藥分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012,92（10）：679-684

[31] “溫胃舒或養(yǎng)胃舒治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎和消化性潰瘍”全國(guó)多中心臨床研究協(xié)作組．溫胃舒或養(yǎng)胃舒治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎和消化性潰瘍的全國(guó)多中心臨床研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(2)：75-78