延胡索總生物堿對急性心肌缺血大鼠心功能下降影響的研究*

蘇曉悅 李樹學(xué) 田 明 王 紅 韓 亞 孫世曉

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·哈爾濱 150040）

延胡索作為中藥材在臨床治療疾病已有悠久歷史，早在南北朝時期即用延胡索治療心痛諸證，《雷公炮炙論》云：“心痛欲死，速覓延胡”[1]。目前已有實驗表明[2、3、4、5、6]，延胡索具有擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量和抗心肌缺血等作用，但高純度延胡索總生物堿影響急性心肌缺血心功能下降的研究尚未見報道。本研究目的是觀察延胡索總生物堿對Iso誘導(dǎo)急性心肌缺血大鼠心功能下降的影響，并為后續(xù)研究提供實驗依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料 動物：體重220±20克的成年wistar大鼠50只（雌雄各半）購于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心，動物合格證號：SCXK黑2008-004。儀器：泰盟公司生產(chǎn)BL-420F生物機能實驗系統(tǒng)。藥品：延胡索總生物堿，由本實驗室自己提取。原料藥材提取主要采用常溫酸水滲漉法，并結(jié)合強陽離子交換樹脂技術(shù)，再通過洗脫、醋酸化等步驟，獲得延胡索總生物堿醋酸鹽，經(jīng)光譜比色法檢測，計算其純度達到60%，用蒸餾水配成相應(yīng)濃度，并放置在冰箱低溫保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 方法

1.2.1 分組：將大鼠隨機分成正常組、模型組、延胡索總生物堿高劑量（2.0mg/kg）組、總生物堿中劑量（1.0mg/kg）組、總生物堿低劑量（0.5mg/kg）組，每組10只。正常組、模型組灌飼等容量蒸餾水，正常組不給予Iso。

1.2.2 造模：取大鼠，首先灌飼相應(yīng)劑量的延胡索總生物堿，30min后腹腔注射50mg/kg Iso鹽溶液，第2天灌飼相應(yīng)劑量延胡索總生物堿后再次間隔30min腹腔注射50mg/kg Iso鹽溶液，第3天處理過程同第2天，第4天灌飼相應(yīng)劑量延胡索總生物堿并腹腔注射Iso鹽溶液后，再經(jīng)腹腔注射20%氨基甲酸乙酯5ml/kg麻醉大鼠，將大鼠固定在鼠臺上，無菌手術(shù)分離左側(cè)頸總動脈，將消毒的內(nèi)徑為0.5mm聚乙烯心導(dǎo)管插入左心室并結(jié)扎固定，聚乙烯心導(dǎo)管預(yù)先充滿1%肝素鈉溶液。開啟BL-420F生物機能實驗系統(tǒng)記錄左心室內(nèi)壓動態(tài)曲線。左心室內(nèi)壓曲線可直觀反映左心室的泵血功能，并經(jīng)計算機處理能分析左心室收縮壓（LVSP）、左心室終末舒張壓（LVEDP）、左心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dtmax）、左心室內(nèi)壓最大下降速率（-dp/dtmax）等指標(biāo)。

1.2.3 統(tǒng)計方法：所有數(shù)據(jù)用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計處理，并進行顯著性檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各組記錄的心功能曲線

各實驗組均能記錄到穩(wěn)定的左心室內(nèi)壓曲線，實驗結(jié)果表明，Iso致大鼠心肌缺血后，各組心功能曲線均可出現(xiàn)明顯改變，延胡索總生物堿高劑量組、總生物堿中劑量組的心功能曲線表明具有緩解Iso導(dǎo)致的大鼠心功能下降的趨勢，結(jié)果見圖一。

圖1 正常組、模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組的左心室內(nèi)壓曲線

2.2 延胡索總生物堿對LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的影響

左心室內(nèi)壓曲線經(jīng)計算機處理能分析LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等多項指標(biāo)，本實驗僅統(tǒng)計了 LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax四項指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)Iso致大鼠心肌缺血后，LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax四項指標(biāo)可見明顯改變，延胡索總生物堿高劑量組、總生物堿中劑量組的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax與模型組比較具有顯著性差異，結(jié)果見表1。

表1 各組大鼠LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax變化的比較（ ，n﹦10）

3 討論

目前對延胡索進行分離已從中得到9個化合物，分別為四氫非洲防己堿、降氧化北美黃連次堿、corunine、脫氫延胡索堿、dehydrocorybulbine、非洲防己堿、黃連堿、巴馬汀和小檗堿，延胡索對心臟的藥理作用主要體現(xiàn)在對心率、心肌收縮力、冠脈血流量和鈣離子等幾個方面的影響，研究表明延胡索總生物堿對離體兔心臟具有減慢心率的趨勢，對豚鼠隨劑量加大其減慢心率作用增強，乙素和脫氫延胡索堿均能使麻醉貓心跳變慢，延胡索總生物堿對離體兔心肌收縮力有抑制作用，能顯著增加冠狀動脈流量，能明顯減輕皮下注射大劑量異丙腎上腺素所產(chǎn)生的心肌壞死程度，并抑制血小板聚集、抗血栓、抗心律失常，改善心肌供氧，增加心輸出量，因而具有治療冠心病、心絞痛的功效。

以往研究表明，延胡索總生物堿對實驗性急性心肌缺血具有保護作用，并可緩解缺氧心臟心輸出量的下降，提示該藥可能會緩解心肌缺血大鼠心功能的下降。Iso屬于β受體興奮劑，當(dāng)過量注射時可通過加快心率、增強心肌收縮力、增加心肌耗氧量等環(huán)節(jié)造成心臟負(fù)荷過重、心肌微循環(huán)障礙、冠狀動脈痙攣等，從而引起心肌持續(xù)性缺血損害和心功能下降。左心室內(nèi)壓曲線以及LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax是反映左心室功能變化的常規(guī)指標(biāo)，故本實驗以Iso腹腔注射誘導(dǎo)大鼠急性心肌缺血并觀察延胡索總生物堿對心功能下降的影響，本研究從各組記錄的左心室內(nèi)壓曲線看，Iso致大鼠心肌缺血后，各組左心室內(nèi)壓曲線均可見明顯改變，延胡索總生物堿高劑量組、總生物堿中劑量組的心功能曲線表明具有緩解Iso導(dǎo)致的大鼠心功能下降的趨勢；通過分析各組LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的變化結(jié)果表明，延胡索總生物堿高劑量組、總生物堿中劑量組的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax與模型組比較具有顯著性差異，提示其可減輕Iso所致心肌缺血大鼠心功能的下降，對模型大鼠心臟泵血功能障礙有顯著改善作用。雖然本研究證明延胡索總生物堿可減輕Iso所致心肌缺血大鼠心功能的下降，但其詳細(xì)的作用機理則有待于進一步研究。

[1] 李時珍∶本草綱目（上）.人民衛(wèi)生出版社，2006，555.

[2] 邱蓉麗，李祥，陳建偉，等.延胡索總生物堿抗心肌缺血作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2001，8（4）：265.

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