妊娠期中藥應用安全分析

張春華 李 琛

(石家莊瑞盟醫(yī)藥經營有限公司，河北 石家莊 050000)

近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展及治療水平的提高，中醫(yī)藥在國際范圍內得到廣泛的認可及應用，特別是妊娠期中藥的應用。Broussard等[1]對美國4 239例妊娠期婦女用藥情況調查發(fā)現(xiàn)，妊娠期中藥使用率為9.4%，且多數(shù)在妊娠前3個月內使用。人們普遍觀點認為，西藥的毒副作用大，容易對胎兒的生長發(fā)育造成損害，嚴重者可造成流產、胎兒畸形。而中藥來源于自然界，為天然物質，安全無毒，因此妊娠期婦女患病多寄向于中醫(yī)藥。但是事實上，中藥也為藥品，且孕婦的生理特點不同于常人，藥物也可通過胎盤屏障進入胎兒體內，對胎兒產生影響。因此，妊娠期中藥的使用不可大意，孕婦不可擅自使用。

1 傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對妊娠期用藥禁忌

中醫(yī)藥有著幾千年的發(fā)展歷史，對中藥的毒性作用早有認識，對妊娠期用藥禁忌也早有詳細記載。東漢《神農本草經》中即記載6種具有墮胎作用的中藥，梁·陶弘景《本草經集注·諸病通用藥》專設墮胎藥一項，收載墮胎藥41種，隋《產經》中列舉了妊娠禁忌藥82種，南宋·朱端章《衛(wèi)生家寶產科備要》記載產前在妊娠期禁忌藥共73種，南宋·陳自明《婦人大全良方》以歌訣的形式列舉了妊娠禁忌藥69種之多，如“嫵斑水蛭地膽蟲，烏啄側子與虻蟲，躑躅螻蛄野葛類，大戟蛇蛻與蜈蚣，牛黃水銀同巴豆，金銀錫粉黃雌雄……凡遇胎前除各味，又能活潑號良工”。明·繆希雍提出妊娠期禁忌用藥有青皮、檳榔、細辛、桃仁、沉香等70余種。由此可見，中醫(yī)藥學對妊娠期用藥之謹慎。

1.1 妊娠期禁忌使用的單味藥 從以上醫(yī)家的論述中，可將妊娠禁忌藥歸納為兩大類：其一，具有毒性或者藥性峻猛的的藥物，服用后直接對胎兒產生毒害，甚至死胎，如水銀、砒霜、雄黃、輕粉、斑蝥、馬錢子、蟾蜍、半夏、川烏頭、草烏頭、巴豆、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、商陸、麝香、三棱、莪術等。此外，國家衛(wèi)生部還規(guī)定砒石、生白附子、生附子、生半夏、生天南星、青娘子、紅娘子、藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅粉、降丹、蟾酥、洋金花等也為劇毒藥物，孕婦應禁用。其二，有些藥物雖不具有毒性，但是藥物或者藥性可損傷胎元，造成胎漏、胎動不安等，如活血祛瘀藥牛膝、川芎、桃仁、紅花，行氣破滯藥物牡丹皮、枳實，攻下泄瀉藥物大黃、番瀉葉、芒硝，大辛大熱之品附子、肉桂等，此類藥物在臨床應加以慎用。

1.2 禁忌使用的中成藥 隨著中藥制劑的發(fā)展，中成藥因其服用方便，易于服用，使用相對安全等，越來越多的中成藥也應用于妊娠期，但是根據中醫(yī)藥相關理論，某些中成藥妊娠期禁用或者慎用，總結如下。①清熱類：如六神丸、牛黃解毒片、連翹敗毒丸、牛黃清火丸、牛黃清胃丸等，因攻下、瀉下之力較強，易致孕婦流產；②消導類：如檳榔四消丸、清胃和中丸、香砂養(yǎng)胃丸、大山楂丸、六味安消膠囊等，都具有活血、行氣、攻下之效，故易致流產；③理氣類：如木香順氣丸、十香止痛丸、開胸順氣丸、通心絡膠囊等，多為下氣破氣藥，行氣解郁力強而被列為孕婦的禁忌藥；④理血類：如七厘膠囊、小金丹、虎杖片、回生第一丹、活血通脈膠囊、頸復康顆粒、三七傷藥片、云南白藥膠囊、消栓通絡片、桂枝茯苓膠囊等，因其祛瘀活血力過強，易致流產；⑤開竅類：如冠心蘇合丸、蘇冰滴丸、安宮牛黃丸等，因為內含麝香，芳香走竄，易損傷胎兒之氣，孕婦用之恐致墮胎[2-3]。

2 現(xiàn)代醫(yī)學對妊娠期中藥應用的研究

雖然我國古代醫(yī)家對婦女妊娠期用藥極為謹慎，但是由于歷史科技水平條件的客觀限制，許多常用中藥未經過嚴格的安全性測試與危險評估，在整個妊娠期間，即使對母體無嚴重不良反應的藥品，也可能對胎兒產生毒性反應。對妊娠期使用中藥的安全性仍有一定質疑，其安全性不僅關系到母體的健康，而且還關系到胚胎的體質量、智力、生長發(fā)育情況等。因此，對于中藥的安全性，除關注其一般的安全性外，還應關注其生殖毒性及遺傳毒性。中藥妊娠禁忌藥研究已成為近年來中藥藥理研究的重要內容，隨著研究的不斷深入，許多藥物已被證明具有致癌、致突變或致畸作用，或者對子宮具有不良影響。

2.1 興奮子宮藥物 清熱解毒中藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用，大量服用可導致早產，孕婦應慎用[4]。吳茱萸、當歸具有溫經作用，主治沖任虛寒、瘀血阻滯所致的月經不調，閉經，久不受孕等癥。在多年的中醫(yī)臨床實踐中，吳茱萸、當歸組方用于治療痛經有良好療效，現(xiàn)仍為婦科調經助孕之妙藥。訾慧等[5]采用離體大鼠子宮實驗法研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的吳茱萸、當歸(0.8 g/mL)可以興奮子宮平滑肌使其頻率略增加，而大劑量可能明顯抑制子宮收縮頻率、收縮幅度及子宮活力。因此，在臨床應用時，應注意二藥的使用劑量，以免造成滑胎。益母草為胎產常用藥。應如海等[6]觀察益母草水煎劑對家兔離體子宮運動性能的影響顯示，益母草水煎劑對懷孕家兔離體子宮的平滑肌收縮作用比未懷孕家兔離體子宮的平滑肌收縮作用顯著，且頻率快、張力強、振幅大，還具有抗著床、抗早孕的作用，因此臨床也應慎重使用。此外，已經研究發(fā)現(xiàn)的具有興奮子宮作用的藥物還有山楂、續(xù)斷、枳實、遠志、龜版、五味子等，有流產史者應該禁用以上藥物。

2.2 致畸、致突變作用 板藍根為臨床清熱解毒和治療腫瘤的常用藥物。龐竹林等[7]研究發(fā)現(xiàn)，板藍根對小鼠精子具有致畸作用，可增高哺乳動物染色體畸變率，提示板藍根對哺乳動物體細胞和生殖細胞均具有一定的遺傳毒性，其在臨床上的使用應慎重，特別用來治療感冒時。龐竹林等[8]通過中藥石菖蒲及九節(jié)菖蒲致畸、致突變性實驗結果表明，石菖蒲劑量為300、600、1 200 mg/kg時，對小鼠無致畸作用，九節(jié)菖蒲各劑量組尤其是600、1 200 mg/kg時，胎鼠畸形率升高，孕鼠胚胎吸收率升高，并有一定的劑量相應關系。說明九節(jié)菖蒲，尤其是大、中劑量時有胚胎毒性與致畸趨向及致突變效應的作用，為了臨床用藥的安全性，臨床應用應注意使用劑量。黃芪為傳統(tǒng)中藥，性溫味甘，具有補氣升陽、固表止汗之功，可用于治療妊娠期高血壓，黃芪甲苷為其主要藥理成分。朱玉平等[9]對黃芪甲苷胚胎毒性、胎兒毒性及致畸性進行研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷在1.0 mg/kg以上劑量時對SD大鼠具有一定的母體毒性；在胚胎毒性方面，在1.0 mg/kg以上劑量時出現(xiàn)活胎率降低、死胎率增高現(xiàn)象；對受試動物的胎兒發(fā)育無明顯影響，胎兒體質量、身長、胎盤質量、骨骼發(fā)育情況無影響，無明顯的致畸作用。結果表明黃芪甲苷主要影響胚胎的早期發(fā)育，具有一定的胚胎毒性，孕期婦女應忌用此藥。

2.3 遺傳毒性 杜仲為具有補肝益腎、強筋健骨、安胎之功，可用于腎虛腰痛、筋骨無力、妊娠漏血、胎動不安等多種病疾的治療，是臨床常用的保胎藥物。胡燕平等[10]對杜仲水煎劑的遺傳毒性進行研究發(fā)現(xiàn)，在一定條件下杜仲水煎劑可誘發(fā)L5178Y細胞tk位點基因突變，并導致染色體損傷，提示對人體具有潛在的遺傳毒性。另有研究已經表明，附子、細辛等藥物也均有遺傳毒性，在臨床應用時應以謹慎[11-12]。

3 總 結

中醫(yī)藥是中華民族文化的瑰寶，幾千年來為為人民群眾的健康發(fā)揮著重要作用。中藥學理論雖對妊娠禁忌中藥很早就有認識，但是仍有一定的限制。在眾多妊娠禁忌藥中，不同的藥物對妊娠危害有所不同，在臨證時應該加以區(qū)別對待。在中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論中，對妊娠禁忌用藥的理由是多種多樣的，其中能引起墮胎是最早也是最主要的理由。但是隨著社會的發(fā)展，及對中醫(yī)的認識及優(yōu)生優(yōu)育要求的提出，妊娠期中藥用藥的安全性應該更加深入。近年來中藥致胚胎毒性的報道有增多趨勢，使人們對中藥的安全性提出質疑，制約著中醫(yī)藥走向世界。隨著現(xiàn)代毒理學研究不斷引入新的科學技術，對中藥潛在的胚胎毒性將會被認識。藥物對人類生殖危害是長遠的，它不僅對畸形兒本身生理、心理有著影響，更是對患兒整個家庭乃至整個社會都是沉重的負擔。因此，今后關于中藥藥理研究應傾向于中藥復方制劑生殖及遺傳毒理方面的研究，以盡早發(fā)現(xiàn)和篩查出中藥制劑潛在生殖及遺傳毒性，確保中藥的用藥安全，推動中藥與國際接軌，走向國際化。孕婦使用中藥時，必須在執(zhí)業(yè)醫(yī)師或藥師的指導下辨證用藥，且用藥劑量不宜過大，療程不宜過長，忌擅自隨意服用藥物，不得隨意服用大補之品，以保證用藥安全及優(yōu)生優(yōu)育。

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