補骨脂研究現(xiàn)狀及前景

梁建軍 徐亞莉 田樹喜 于艷紅 王燕平 蘇志紅

(中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院北京軍區(qū)北京藥品器材供應(yīng)站，北京 100700)

補骨脂為豆科一年生草本植物補骨脂的成熟果實，為常用中藥。主產(chǎn)于河南、四川、陜西等地，又名胡故子、黑故子(《中藥志》)、婆固脂、破故紙(《藥性論》)、吉固子(《江西中藥》)，商品主產(chǎn)于四川者稱“川故子”，主產(chǎn)于河南者稱“懷故子”［1］。其味辛、苦，性溫，歸腎、脾經(jīng)［2］，具有溫腎助陽、固精縮尿、溫脾止瀉、納氣平喘等功效，主要用于腎陽不足、遺尿尿頻、陽萎遺精、虛寒喘咳、腰膝冷痛、五更泄瀉等病證。外用可治療白癜風(fēng)、斑禿?，F(xiàn)代藥理研究表明，補骨脂有擴張冠狀動脈、抗菌、抗衰老的作用，對平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用，還有雌激素樣作用以及抗腫瘤等藥理活性［3］。茲對補骨脂的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及開發(fā)前景綜述如下。

1 補骨脂化學(xué)成分研究

補骨脂為《中華人民共和國藥典》收錄的傳統(tǒng)中藥，其化學(xué)成分比較復(fù)雜。自1933年得到第一個純品補骨脂，到目前為止國內(nèi)外共從中分離出相關(guān)化合物40余種，主要包括香豆素、黃酮、異黃酮、查耳酮和萜酚類等化合物［4］，其主要的活性成分為香豆素及黃酮類化合物。

1.1 香豆素類化合物 香豆素類化合物分2類:①呋喃香豆素類化合物，其中補骨脂素(psoralen)及異補骨脂素(isopsoralen)是研究最為廣泛、深入的2種主要成分，還包括8-甲氧補骨脂素(8-methoxy psoralen)［5］、補骨脂葡萄糖苷(psoralenoside)、異補骨脂葡萄糖苷(isopsoraleno-side)［6］等。②擬雌內(nèi)酯類化合物，因具有雌激素樣活性，包括補骨脂定(psoralidin)、異補骨脂定(isop-soralidin)、補骨脂定2＇，3＇- 環(huán)氧化物(psoralidin-2＇，3＇-oxide)、雙羥基異補骨脂定(corylidin)、新補骨脂素(neopsoralen)、補骨脂香豆雌烷A(bavacumestan A)、補骨脂香豆雌烷B(bavacumestan B)、槐屬香豆雌烷 A(sophoracoumestan A)［7-8］等。

1.2 黃酮類化合物 補骨脂中含黃酮醇、二氫黃酮、異黃酮、查耳酮等多種類型黃酮。黃酮醇類有黃芪苷等。二氫黃酮類有補骨脂甲素(補骨脂二氫黃酮)、補骨脂二氫黃酮甲醚、異補骨脂二氫黃酮(異補骨脂甲素)等。異黃酮類，目前為止，從補骨脂中分離得到20個異黃酮化合物，包括補骨脂異黃酮(補骨脂寧)、新補骨脂異黃酮、corylifol A、corylifol B、corylifol C、補骨脂異黃酮醛、補骨脂醇、補骨脂異黃酮苷、大豆苷、daidzein、5，7，4＇- 三羥基異黃酮等。查耳酮類目前已從補骨脂中分離得到補骨脂查耳酮、異補骨脂查耳酮(補骨脂乙素)、補骨脂色烯查耳酮、新補骨脂查耳酮、補骨脂色酚酮、異新補骨脂查耳酮、補骨脂呋喃查耳酮等［9］。

1.3 萜酚類化合物 包括補骨脂酚(bakuchiol)、2，3-環(huán)氧補骨脂酚(2，3-hydroxybakuehiol)、△1，-3-羥基補骨脂酚、△3，-2-羥基補骨脂酚、12，13-二氫-12，13-二羥基補骨脂酚(12，13-dihydro-12，13-dihydroxybakuchiol)、12，13- 二氫 -12，環(huán)補骨脂酚 C(cyclobakuchiol C)等［10-12］。

1.4 其他成分 苯駢呋喃類(corylifonol、isocorylifonol)［13］、尿 嘧 啶 (uracil)、豆甾醇(stig-masterol)［13］、對 -羥基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde)、亞油酸(linoleic acid)、亞麻酸(linolenicacid)［10］。

2 藥理作用

2.1 免疫功能調(diào)節(jié)作用 20%補骨脂水液小鼠灌胃給藥7 d，檢測免疫小鼠給藥后產(chǎn)生特異性抗體的水平。結(jié)果顯示，補骨脂對顆粒性抗原綿羊紅細胞(SRBC)免疫后淋巴細胞產(chǎn)生的抗SRBC抗體(溶血素)的含量有顯著提高作用，對可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特異性抗體水平亦有顯著增強作用［14］。據(jù)實驗研究證實，補骨脂多糖成分可使SRBC抗體和卵清抗體生成水平，白細胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)激發(fā)水平均顯著增高，提示補骨脂多糖對正常小鼠機體免疫有增強作用［15］。

2.2 抗腫瘤作用 補骨脂具有較強的抗腫瘤活性，可激發(fā)小鼠體內(nèi)自然殺傷細胞活性，抑制艾氏腹水癌細胞(EAC)的生長［16］。對補骨脂中的抗癌成分研究發(fā)現(xiàn)，補骨脂素和異補骨脂素對有代表性的人癌細胞株(人胃癌細胞、人肝癌細胞、人白血病細胞、人前列腺癌細胞、人食管癌細胞及人肺癌細胞等)在體外均具有一定程度的抑瘤活性，且無明顯毒性作用。補骨脂素對K562、人早幼粒白血病細胞(HL-60)及B細胞淋巴瘤(Raji)等白血病細胞有一定程度的殺傷作用，顯示其廣譜的抗白血病活性，且補骨脂素對造血細胞影響較?。?7］。

2.3 肝藥酶誘導(dǎo)作用 研究結(jié)果表明，補骨脂水煎劑及活性成分補骨脂內(nèi)酯均顯著增加肝臟微粒體的蛋白、細胞色素b5及細胞色素P-450的含量，并增強還原型輔酶Ⅱ(NADPH)-細胞色素C還原酶的活性，從而加速經(jīng)肝臟微粒體代謝的藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程。另外，補骨脂水煎劑可使血清肌酐濃度明顯減低，腎小球濾過率增加，從而加快以腎臟排泄為主要清除途徑的藥物在體內(nèi)的清除過程［18］。

2.4 壯骨作用 補骨脂對骨質(zhì)的作用包括促進骨形成和抑制骨吸收2個方面。補骨脂可促進大鼠顱骨成骨細胞堿性磷酸酶活性，促進細胞增殖［19］，能抑制分離的破骨細胞在骨片上形成吸收陷窩的增加及擴張，表明補骨脂對破骨細胞有抑制作用［20］。補骨脂異黃酮和補骨脂二氫黃酮可以促進成骨細胞的增殖，抑制骨吸收［21］。補骨脂提取物對雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松有防治作用，調(diào)整去卵巢大鼠的堿性磷酸酶、鈣濃度、血清雌二醇及骨密度而改善骨質(zhì)疏松［22-23］。無論是補骨脂的有效提取部位或是單體成分，均可促進成骨細胞的增殖和分化成熟，并抑制破骨細胞的活性，發(fā)揮促進骨形成和抑制骨吸收的雙重作用，從而治療骨質(zhì)疏松癥［24］。

2.5 光敏性 補骨脂醇提取物對酪氨酸酶有激活作用，可提高酪氨酸酶的活性，進而使黑色素的生成速度和數(shù)量增加［25］。

2.6 抗抑郁作用 補骨脂中的香豆素類成分可通過調(diào)節(jié)單胺氧化酶(MAO)活性、下丘腦—垂體—腎上腺軸功能和氧化應(yīng)激發(fā)揮抗抑郁作用［26］。

2.7 抗過敏作用 補骨脂中的△1，-3-羥基補骨脂酚、△3，-2-羥基補骨脂酚、補骨脂黃酮、補骨脂定均可抑制大鼠嗜堿性細胞白血病細胞(RBL-2H3)內(nèi)β-己糖胺酶的釋放而抑制抗原誘導(dǎo)的細胞脫粒［11］。

2.8 平喘作用 補骨脂總香豆素對豚鼠過敏性哮喘及組胺性哮喘潛伏期有顯著的延長作用，作用機制可能與補骨脂總香豆素調(diào)節(jié)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、環(huán)鳥苷酸的量及比值變化有關(guān)［27］。

2.9 抗菌作用 補骨脂中的異補骨脂查耳酮、補骨脂二氫黃酮甲醚有較強的抗金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌作用［28］。

3 臨床應(yīng)用

3.1 止血 由補骨脂、赤石脂等組成止血復(fù)方中主要有效成分為補骨脂素，用于內(nèi)服避孕藥引起的月經(jīng)過多及功能性子宮出血，有較好的療效［29］。

3.2 抗腫瘤 張中橋［30］用補骨脂素治療乳腺癌有效，其作用機制為破壞線粒體的同時，減少了細胞能量供應(yīng)，抑制了核酸及蛋白質(zhì)的合成，降低有關(guān)酶的活性，且副作用小。

3.3 乳腺增生 ①內(nèi)服:補骨800 g，文火炒至微黃，研細末，每次服3 g，每日3次;②補骨脂150 g，蜈蚣10條，入食醋1 000 mL內(nèi)浸泡，15 d后局部外搽，每日3～4 次，用1～3個月愈［31］。

3.4 足跟痛 補骨脂適量研成粉狀，裝入7 cm×7 cm大小的布墊內(nèi)，放鞋內(nèi)足跟著力處，10 d即可見效［32］。

3.5 頸椎病 單味補骨脂研成細末，加紅糖口服，每日3次，每次10 g，1個月后癥狀消失［33］。

3.6 腰痛 臨床用于腰椎壓縮性骨折、腰椎間盤突出及腰肌勞損的治療。單用補骨脂研末，每次5 g沖服，每日3次;若腰部患處腫脹則加服三七粉2 g沖服，有效率 96.94%［34］。

3.7 汗斑 取補骨脂60 g，75%酒精100 mL，密封浸泡 1周，涂擦患處，每日2次，禁食腥辣及刺激性食物［35］。

4 開發(fā)現(xiàn)狀及開發(fā)前景

補骨脂作為溫腎補陽的傳統(tǒng)中藥，其多種藥理活性已被研究證實，補骨脂對頸椎骨質(zhì)增生、高血脂、放化療后白細胞降低、無癥狀性蛋白尿、出血、痛經(jīng)、小兒脫肛及復(fù)發(fā)性口瘡等具有良好改善和治療效果［36］。從目前補骨脂藥品的開發(fā)現(xiàn)狀來看，補骨脂開發(fā)產(chǎn)品繁多，多以復(fù)方形式出現(xiàn)。雖然市場上有補骨脂注射液，但也是粗提取物，沒有單體制劑出現(xiàn)。

近來新發(fā)現(xiàn)補骨脂具有增強免疫力、治療骨質(zhì)疏松癥、抗菌、抗病毒、雌激素樣及治療白癜風(fēng)等藥理作用［5，37］。同時還具有清除膽汁、肝藥酶誘導(dǎo)、抗良性前列腺增生等作用。隨著補骨脂所含活性成分的研究逐步深入，為臨床治療及新藥物研發(fā)提供了可靠依據(jù)。補骨脂具有的新型生物活性已倍受關(guān)注并被開發(fā)利用，并顯示出廣泛的藥用價值，開發(fā)利用前景良好，應(yīng)當(dāng)進行深入研究，可望從補骨脂成分中開發(fā)出新一代產(chǎn)品。

此外，補骨脂不僅具有藥用價值，還可用于商業(yè)領(lǐng)域，因其含有六豆素，芳香撲鼻，故補骨脂提取物有望在化妝品行業(yè)及香料方面加以開發(fā)使用。

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