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    中醫(yī)藥干預(yù)帕金森病實驗研究進展

    2013-04-08 21:35:06郭云霞楊明會
    環(huán)球中醫(yī)藥 2013年10期
    關(guān)鍵詞:紋狀體黑質(zhì)帕金森

    郭云霞 楊明會

    帕金森病(parkinsons disease,PD)是人類常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一,其特征是中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性丟失,紋狀體多巴胺水平下降,靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢異常為主要臨床癥狀。其發(fā)病機制不明確,主要與環(huán)境、遺傳、免疫異常、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、興奮性氨基酸、細(xì)胞凋亡等因素有關(guān),是多種機制協(xié)同作用的結(jié)果。帕金森病的病因病機在中國古籍文獻中就有記錄,最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“諸風(fēng)掉眩皆屬于肝”,《張氏醫(yī)通》認(rèn)為本病多因風(fēng)、火、痰、虛所致的脾腎虛衰、或挾痰、挾瘀等,描述最詳細(xì)。現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家對帕金森病研究也頗多,根據(jù)其病機多采用清熱化痰、活血祛風(fēng)、補氣養(yǎng)血、滋陰潛陽、補腎活血等方法用單味中藥、經(jīng)方或自擬方治療帕金森病,通過實驗驗證中藥有抗氧化應(yīng)激、多巴胺神經(jīng)元保護、抗凋亡等多種作用。但是多數(shù)醫(yī)家對其治療機理的闡述尚不全面,本文結(jié)合近十年來中醫(yī)藥對帕金森病動物的實驗研究,對其治療本病可能發(fā)揮作用的機理進行綜述。

    1 抗氧化應(yīng)激作用

    氧化應(yīng)激是指當(dāng)生物體受環(huán)境因素或生物條件制約,使抑制自由基產(chǎn)生的機制減弱或自由基生成增加時器官組織的應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激促進各種分子的非酶自身氧化,損害膜的結(jié)構(gòu)和功能,最終導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元變性死亡。氧化應(yīng)激在帕金森發(fā)病中占有重要地位。實驗證實中醫(yī)藥在帕金森病的抗氧化應(yīng)激方面有一定作用。

    1.1 單味中藥或其提取物

    半夏生物堿是半夏的有效成分,段凱等[1]制備6-羥多巴(6-OHDA)帕金森病大鼠模型,監(jiān)測大鼠腦皮質(zhì)部分及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、還原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、過氧化氫(H2O2)的含量,發(fā)現(xiàn)半夏生物堿可改變大鼠腦皮質(zhì)部分SOD、GSH的含量,抑制MDA、H2O2的產(chǎn)生,改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,對抗大鼠神經(jīng)系統(tǒng)退行性變。王丹巧等[2-3]以6-OHDA腦內(nèi)注射制成帕金森大鼠模型,觀察到川芎嗪可降低2,3-二羥基笨甲酸(2,3-OHBA)、2,5-二羥基笨甲酸(2,5-OHBA)含量,減輕左旋多巴引起的帕金森大鼠腦氧化損傷。并有改善帕金森大鼠紋狀體細(xì)胞外液多巴胺代謝率、減輕其氧化應(yīng)激損傷的作用。孫芳玲等[4]通過何首烏二苯乙烯苷對神經(jīng)突觸的影響實驗,證明何首烏能抗1-甲基-4-苯基-吡啶離子(MPP+)導(dǎo)致的氧化應(yīng)激及線粒體損傷,有保護突觸結(jié)構(gòu)和功能。肉蓯蓉中可以提取總黃酮類化合物,其可提高多種神經(jīng)遞質(zhì)含量且有強的抗氧化作用,宋陽[5]采用熒光法測定總黃酮類化合物的含量,測定它對羥自由基的清除率為91.5%,說明肉蓯蓉中的總黃酮類化合物有強抗氧化活性。金澤等[6]制備6-OHDA帕金森大鼠,以中藥洋金花細(xì)粉溶液高中低劑量組灌胃3周,觀察大鼠SOD、GSH、GSH-Px、MDA含量,發(fā)現(xiàn)洋金花可以降低大鼠紋狀體MDA含量,升高SOD、GSH、GSH-Px含量,其可能是通過減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng),增強抗氧化防御機制,減少氧化應(yīng)激,起到治療帕金森病作用。

    單味中藥治療帕金森病抗氧化作用的實驗研究頗多,某些中藥有抗氧化及抗自由基損傷作用,最終起到減輕腦神經(jīng)損傷,治療帕金森病的作用。

    1.2 成方或組方

    董夢久等[7]以腹腔注射MPTP制備PD小鼠模型,給予六味地黃丸4周后,發(fā)現(xiàn)小鼠腦黑質(zhì)SOD含量、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性升高,MDA含量降低,提示其有提高帕金森小鼠抗氧化能力。何建成等[8]制備6-OHDA帕金森模型大鼠,以復(fù)方地黃方(熟地黃、白芍、珍珠母、丹參、全蝎等)灌胃14天,大鼠腦GSH-Px、GSH、SOD含量下降,活性氧及MDA含量升高,提示復(fù)方地黃方可提高帕金森大鼠抗氧化、清除自由基能力。陸征宇等[9]以C57/BL雄性小鼠制備MPTP帕金森模型,以補腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方(生地黃、熟地黃、鉤藤、白芍、制首烏等)灌胃14天,中藥組小鼠紋狀體過氧化氫酶(CAT)、GSH-Px、SOD含量高于模型組,紋狀體神經(jīng)元凋亡指數(shù)低于模型組。中藥可提高帕金森鼠紋狀體抗氧化能力。張希廉等[10]制備6-羥多巴損毀內(nèi)帕金森大鼠模型,以中藥抗顫寧(天麻、白芍、龜板、黃芪、厚樸、茯苓、川芎、雞血藤、當(dāng)歸、甘草)灌胃14天,觀察中藥可使大鼠血清中一氧化氮(NO)含量降低,大鼠腦中SOD含量升高,MDA含量降低,說明中藥有改善大鼠腦組織氧化應(yīng)激,對抗NO的神經(jīng)毒性。程為平等[11]以MPTP注射于C57BL鼠制備PD小鼠模型,以中藥天元沖劑(天麻、葛根、延胡索、當(dāng)歸、丹皮)灌胃14天,測量小鼠黑質(zhì)GSH含量升高、GSH-PX活性增強,提示其有增強小鼠腦內(nèi)自由基防御系統(tǒng),抗氧化能力。

    復(fù)方研究中藥有抗氧化的作用,但是其具體如何發(fā)揮作用未作研究,根據(jù)檢測指標(biāo)來推測中藥復(fù)方有抗氧化作用。

    2 多巴胺神經(jīng)元保護

    帕金森病的主要病理改變是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性壞死,導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體內(nèi)多巴胺合成減少,多巴胺神經(jīng)元通過攝取血液中的酪氨酸,經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶催化形成多巴,再由多巴脫氫酶作用生成多巴胺(dopamine,DA),多巴胺代謝的最終產(chǎn)物是二羥基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC),高香草酸(homovanillic acid,HVA)。到目前為止左旋多巴類藥物仍是治療帕金森病的主要藥物,實驗發(fā)現(xiàn)中藥可以提高多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量,對于多巴胺神經(jīng)有保護作用。

    2.1 單味中藥或其提取物

    黃芩苷是黃芩中黃酮類化合物,張忻等[12-13]、宋揚文等[14]通過對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6tetrahydropyridine,MPTP)和魚藤酮所致小鼠帕金森模型研究,發(fā)現(xiàn)黃芩酮能夠防止帕金森小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)細(xì)胞丟失,升高小鼠腦內(nèi)谷胱甘肽(L-Glutathione,GSH)水平,抑制鐵的聚集,調(diào)節(jié)二價金屬離子轉(zhuǎn)運蛋白1和膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1水平,降低氧化應(yīng)激,對黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)有保護作用。楊贛軍等[15]觀察銀杏提取物處理后的MPTP小鼠黑質(zhì),發(fā)現(xiàn)致密帶TH活性細(xì)胞數(shù)目、紋狀體中DA、DOPAC、HVA含量增多,但低于正常,說明其對黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元有保護作用。向莉等[16]建立6-羥多巴損毀內(nèi)帕金森大鼠模型,應(yīng)用銀杏提取物后大鼠損傷側(cè)黑質(zhì)致密部(substantia nigra compacta,SNC) 中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)TH陽性細(xì)胞數(shù)目增加,DA神經(jīng)元殘存數(shù)量增加,提示銀杏提取物對于多巴胺神經(jīng)元有保護作用。人參皂苷是人參的主要活性成分,具有神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用,人參皂苷Rg1可使小鼠腦黑質(zhì)內(nèi)鐵染色陽性細(xì)胞數(shù)目降低,紋狀體DA、DOPAC、HVA含量增加,使黑質(zhì)內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(dopamine transporter,DAT)免疫反應(yīng)活性和DAT-mRNA的表達(dá)有所增高,可拮抗MPTP所致的帕金森小鼠腦中過多的鐵積聚,拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng),對多巴胺神經(jīng)元損傷有保護作用[17]。刺五加中的芝麻素能夠緩解魚藤堿誘發(fā)的帕金森病的行為,保護中腦TH和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子缺失[18]。陳專等[19]研究發(fā)現(xiàn)刺五加可增加魚藤堿誘導(dǎo)的帕金森病果蠅腦內(nèi)多巴胺含量。李霞等[20]通過何首烏提取物對模型小鼠研究發(fā)現(xiàn),何首烏能抑制單胺氧化酶活性,抑制紋狀體內(nèi)單胺遞質(zhì)含量降低,對小鼠神經(jīng)化學(xué)損害有保護作用。姜黃素是中藥姜黃的有效成分,彭峰[21]以6-OHDA制備PD大鼠模型,以姜黃色灌胃4周,觀察到PD大鼠紋狀體多巴胺含量明顯升高。天麻的有效單體為天麻素,袁紅等[22]以6-OHDA制備PD大鼠模型,以天麻注射液腹腔注射4周,觀察到天麻小劑量組可以顯著減少DA及其代謝產(chǎn)物HVA、DOPAC為指標(biāo),的損耗,使其含量回復(fù)正常。

    單味中藥實驗研究多巴胺神經(jīng)元保護作用的實驗,檢測指標(biāo)相似,大多以DA及其代謝產(chǎn)物HVA、DOPAC,這些指標(biāo)直接或間接的反應(yīng)模型體內(nèi)多巴胺含量的多少,以此推斷其治病的有效性,有說服意義。

    2.2 成方或組方

    鄧?yán)^敏等[23]制備MPTP帕金森大鼠模型,以真武湯灌胃21天,顯示其能延長大鼠跳臺實驗的錯誤潛伏期,減少錯誤次數(shù),提高在Y迷宮中自主選擇的正確率,使大鼠腦皮質(zhì)中DA、DOPAC、5-羥色氨(5-HT)、5-吲哚乙酸(5-HIAA)、HVA的含量升高,提示其改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力與保護腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。王亞麗等[24]以6-OHDA制成帕金森模型,舒筋解毒方(丹參、白芍、熟地、全蝎、雞血藤等)灌胃,測定黑質(zhì)多巴胺及其代謝產(chǎn)物(HVA、DOPAC)的含量,結(jié)果顯示DA、DOPAC、HVA含量均升高,提示舒筋解毒方可促進帕金森大鼠損毀側(cè)殘存的多巴胺神經(jīng)元分泌DA,同時抑制DA分解,具有一定的多巴胺神經(jīng)元保護作用。徐立等[25]以MPTP帕金森小鼠模型經(jīng)腹腔注射氧合震顫素,建立小鼠震顫模型,應(yīng)用熄風(fēng)止痙膠囊(當(dāng)歸、白芍、鉤藤、蜈蚣、全蝎等),觀察到帕金森小鼠腦內(nèi)DA、DOPAC、HVA含量增加,小鼠肢體震顫幅度縮小、震顫時間縮短。提示中藥可保護黑質(zhì)細(xì)胞,降低神經(jīng)毒性,保護多巴胺能系統(tǒng),提高內(nèi)源性多巴胺含量。陳建宗等[26]以MPTP建立帕金森小鼠模型,用培補肝腎中藥(枸杞子、何首烏、肉蓯蓉)后,小鼠黑質(zhì)紋狀體內(nèi)DA、DOPAC、去甲腎上腺素(NE)、HVA、5-HT含量上升,說明其可使DA耗竭減少。張如意等[27]以6-OHDA制備帕金森大鼠模型,以健行顆粒(白芍、天麻、鉤藤、何首烏等)灌胃后,觀察到大鼠腦紋狀體中DA、 DOPAC、 HVA的含量,黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元數(shù)目均升高,提示健行顆粒可減輕黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的損害。耿百樂等[28]用6-OHDA制成帕金森大鼠模型,以中藥抗顫寧(天麻、白芍、龜板、黃芪、厚樸、茯苓、川芎、雞血藤、當(dāng)歸、甘草)灌胃2周后,大鼠腦紋狀體中DA、DOPAC、HVA含量均升高。周素方等[29]以MPTP制作帕金森小鼠模型,六味地黃丸灌胃4周,發(fā)現(xiàn)小鼠行為改善,黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元數(shù)量升高,提示它有多巴胺神經(jīng)元保護作用。鮑曉東等[30]以MPTP誘導(dǎo)帕金森小鼠模型,以平帕湯(銀杏葉、肉蓯蓉、羅布麻、山梗菜)灌胃,檢測小鼠腦紋狀體內(nèi)DA、DOPAC含量升高、DA/HVA比例升高,黑質(zhì)TH陽性細(xì)胞表達(dá)增多,提示其有保護多巴胺神經(jīng)元作用。楊明會等[31-32]以6-OHDA制成帕金森大鼠模型,以中藥補腎活血飲(山萸肉、石菖蒲、肉蓯蓉、何首烏、當(dāng)歸、丹參、蜈蚣等)灌胃8周后,檢測到大鼠中腦毒堿乙酰膽堿受體(M5受體)mRNA的表達(dá)升高,增加乙酰膽堿對多巴胺能神經(jīng)元的興奮作用,促進多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺,還可使大鼠黑質(zhì)TH陽性細(xì)胞數(shù)目增加,黑質(zhì)孤兒核受體(Nurrl)mRNA表達(dá)升高,Nurrl與神經(jīng)前體細(xì)胞向多巴胺能神經(jīng)元方向分化成熟密切相關(guān),它使多巴胺合成增加。

    多數(shù)醫(yī)家在復(fù)方和單味中藥多巴胺保護作用的研究選取指標(biāo)類似,只有少數(shù)選取指標(biāo)不同,但是均有代表性,很好的闡述中藥有多巴胺神經(jīng)元保護作用,但是由于復(fù)方成分復(fù)雜,如何發(fā)揮作用難以明確,這也是今后努力方向之一。

    3 抗凋亡作用

    凋亡是一種生理或病理條件下由基因調(diào)控的,在進化過程中高度保守的細(xì)胞死亡程序。一旦調(diào)節(jié)失控就會出現(xiàn)各種疾病,細(xì)胞凋亡在DA能神經(jīng)細(xì)胞死亡中起到重要作用,是PD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。許多基因及其產(chǎn)物通過多種機制參與多巴胺能神經(jīng)元變性的凋亡過程,如半胱氨酸蛋白酶(cysteteine protease,caspase)、BCL-2、P53、生長抑制和DNA損傷誘導(dǎo)基因153(groeth arrest and DNA damage inducible gene 153,GADD153)等,中藥在抗細(xì)胞凋亡方面發(fā)揮一定作用。

    3.1 單味中藥或其提取物

    人參皂苷是人參的主要成分,楊海東等[33]觀察到人參皂苷可使MPTP所致的帕金森小鼠TH陽性細(xì)胞數(shù)目、DA、 DOPAC、 HVA含量,BCL-2 Mrna、TH- mRNA的表達(dá)升高,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3 mRNA)、Bax-mRNA的表達(dá)降低,說明人參皂苷Rg1對多巴胺神經(jīng)元有保護作用、對黑質(zhì)神經(jīng)元凋亡有阻斷作用。蒙國光等[34]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1可使MPTP小鼠黑質(zhì)內(nèi)TH陽性細(xì)胞數(shù)增加、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(GRP-78)、caspase-12、caspase-3表達(dá)下降,抑制MPTP小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS),有抗多巴胺神經(jīng)元凋亡的作用。金鳳等[35]以6-OHDA建立帕金森模型大鼠,白藜蘆醇可減輕模型鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性,抑制大鼠黑質(zhì)中Caspase-3 mRNA的表達(dá)、抗凋亡。白藜蘆醇是從中藥虎杖、決明子中提取的有效成分,吳冰冰等[36]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對帕金森模型大鼠超微結(jié)構(gòu)損傷有改善作用,使模型大鼠黑質(zhì)中線粒體跨膜電位升高,在一定程度上阻止大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。王虎等[37]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用肉蓯蓉中提取物可以降低GADD153的mRNA和蛋白水平,起到抗凋亡作用。李宏偉等[38]通過C57BL/6小鼠腹腔注射百草枯和代森錳制成PD小鼠模型,給予川芎嗪注射液腹腔注射10天,觀察到PD小鼠TH陽性細(xì)胞數(shù)目增多,糖原合成酶(GSK-3β)的表達(dá)下降,說明川芎嗪通過抑制GSK-3β的表達(dá),抑制黑質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元的凋亡。葛根中含有葛根異黃酮,萬永剛等[39]實驗發(fā)現(xiàn)葛根對MPP+損傷PC12細(xì)胞PD模型有干預(yù)作用,可抑制其P53 mRNA的升高,減少神經(jīng)元的丟失,牛英才等[40]發(fā)現(xiàn)葛根可使PC12細(xì)胞PD模型的BCL-2 mRNA的表達(dá)上調(diào)、Bax的表達(dá)下降,對PC12細(xì)胞的凋亡有抑制作用

    3.2 成方或組方

    何建成等[41]以6-OHDA制成帕金森大鼠模型,天麻鉤藤飲灌胃2周,中藥組染色TUNEL染色陽性細(xì)胞核數(shù)量較模型組減少,Bcl-2升高、Bax降低,電鏡顯示中藥組神經(jīng)細(xì)胞病理變化較模型組輕,提示天麻鉤藤飲通過抗氧化應(yīng)激,升高Bcl-2、抑制Bax激活而實現(xiàn)對多巴胺神經(jīng)元凋亡抑制。接貴祥等[42]以MPTP制備帕金森小鼠模型,給予烏雞白鳳丸后,觀察到黑質(zhì)神經(jīng)元TH免疫細(xì)胞數(shù)目、DA、DOPAC、HVA含量升高,Bax蛋白表達(dá)下降,提示其有抗黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷、抗凋亡作用。孫紅梅等[43-44]以銀杏平顫方(銀杏葉、金銀花、黃連、黃芪、熟地、葛根、紅景天、白芍、天麻、鉤藤、生甘草)及其拆方觀察帕金森小鼠腦內(nèi)線粒體酶復(fù)合體活性,應(yīng)用此藥14天、28天后,小鼠腦線粒體酶復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ活性較用中藥前升高,提示其可抑制線粒體酶復(fù)合體活性下降,維持線粒體功能,阻止多巴胺神經(jīng)元凋亡,可使黑質(zhì)致密部TH陽性神經(jīng)元丟失、黑質(zhì)細(xì)胞凋亡的數(shù)量減少。呂娥等[45]以6-OHDA制成帕金森大鼠模型,以益精養(yǎng)血方(龜板、生地、雄蠶蛾、蟬蛻、千年健、木瓜、白芍、刺五加、生龍齒、竹茹、蜈蚣、白花蛇、紅花、炙甘草)灌胃30天,檢測大鼠腦內(nèi)黑質(zhì)TH陽性細(xì)胞數(shù)目增多,黑質(zhì)神經(jīng)元Bcl-2表達(dá)升高,caspase-3表達(dá)下降,說明其有抑制細(xì)胞凋亡作用。王亞麗等[46]以6-OHDA制成帕金森模型,舒筋解毒方(丹參、白芍、熟地、全蝎、雞血藤等)灌胃,檢測黑質(zhì)紋狀體Bcl-2/Bax mRNA的分布及表趨勢,結(jié)果顯示Bcl-2 mRNA表達(dá)增加,Bax mRNA表達(dá)受抑制,Bcl-2與Bax蛋白表達(dá)的比值回升至正常水平,提示舒筋解毒方可影響黑質(zhì)紋狀體內(nèi)DA神經(jīng)元的凋亡。

    凋亡是帕金森發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié),故中藥抗凋亡的研究也有重要意義,但引起PD細(xì)胞凋亡的原因復(fù)雜,與線粒體功能缺陷和氧化應(yīng)激,凋亡誘導(dǎo)因子,細(xì)胞色素C,金屬離子,caspase等多種因素有關(guān),眾醫(yī)家選取的指標(biāo)可能不同,研究的側(cè)面不同,但均可以說明中藥有一定的抗凋亡作用。

    4 小結(jié)

    帕金森西藥治療的副作用且長期應(yīng)用療效的下降,尋找新的治療成為帕金森病治療的目標(biāo)之一。近年來中醫(yī)藥對于帕金森病的實驗研究頗多,在治療帕金森病方面有很好的優(yōu)勢及獨到的經(jīng)驗,中醫(yī)藥可以改善帕金森癥狀,減輕西藥副作用,在一定程度上有抗氧化、抗凋亡、保護多巴胺神經(jīng)元等作用。研究多集中在單藥、復(fù)方上,單味中藥在治療PD方面可能有一種或多種作用,其在治療PD上發(fā)揮哪些作用的研究尚不全面,臨床患者病情復(fù)雜,單藥臨床治療上有其局限性,復(fù)方可隨癥加減,更適合患者具體情況,由于復(fù)方成分復(fù)雜,作用機理發(fā)雜,同一方劑具有多重治療作用,如何有效發(fā)揮治療帕金森病的機理尚不十分明確,只是根據(jù)檢測指標(biāo)來推斷其如何發(fā)揮作用,對其治療機理描述尚不全面,對于中藥復(fù)方如何發(fā)揮其治療作用是中醫(yī)藥實驗研究的目標(biāo)之一。

    在實驗方面常選擇大鼠、小鼠作為實驗動物,以MPTP、6-OHDA、魚藤酮等造模,這些模型雖可以模擬帕金森的一些典型癥狀,但是難以描述帕金森的慢性病程、有些無帕金森病特征性改變?nèi)鏛ewy小體,轉(zhuǎn)基因模型在病理特征、發(fā)病特點和癥狀上與人類帕金森病高度相似,但是由于價格等多方面原因,未廣泛應(yīng)用。目前尚無完全符合人類疾病漸進過程、典型癥狀、典型病理改變、周期短、經(jīng)濟實惠的模型,如何選擇從模型、實驗過程、實驗指標(biāo)設(shè)計、作用機理上完全符合人類帕金森病的實驗,以便于更好、更全面的闡述治療帕金森病的機理,也是中醫(yī)藥治療帕金森病今后努力的方向。

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