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    活性肽抗皮膚老化作用研究進(jìn)展

    2013-04-08 08:06:05秦垂新李文治趙謀明
    關(guān)鍵詞:羥脯氨酸膠原蛋白纖維細(xì)胞

    秦垂新, 李文治,2, 唐 健, 趙謀明

    (1.無限極(中國)有限公司,廣東廣州 510623;2.華南理工大學(xué)輕工與食品學(xué)院,廣東廣州 510640)

    活性肽抗皮膚老化作用研究進(jìn)展

    秦垂新1, 李文治1,2, 唐 健1, 趙謀明2,*

    (1.無限極(中國)有限公司,廣東廣州 510623;2.華南理工大學(xué)輕工與食品學(xué)院,廣東廣州 510640)

    活性肽是近年來功能性食品的研究熱點(diǎn).隨著人口老齡化和社會活動(dòng)的增加,延緩皮膚老化越來越受到人們的關(guān)注,活性肽在此方面展現(xiàn)了一定的應(yīng)用前景.文章結(jié)合皮膚老化的機(jī)理,從肽的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)、肽在抗皮膚老化實(shí)驗(yàn)研究等方面綜述了活性肽的抗皮膚老化作用研究進(jìn)展.

    活性肽;抗皮膚老化;吸收機(jī)制

    *趙謀明,男,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事食品生物技術(shù)方面的研究.通訊作者.

    肽是氨基酸通過肽鍵以不同組成和排列方式構(gòu)成的線性或環(huán)形肽類的總稱.生物活性肽一般指除具有營養(yǎng)功能外,另具有一定生理功能的肽的總稱.食源性生物活性肽是指動(dòng)植物蛋白質(zhì)經(jīng)蛋白酶酶解、或微生物發(fā)酵等方法制得,且具有多種生理活性的肽類物質(zhì),如酪蛋白磷酸肽、大豆抗氧化肽、乳肽、魚肽等,其在美容、調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、免疫調(diào)節(jié)、抗高血壓、抗菌、抗血栓、抗氧化、促進(jìn)礦物元素吸收等方面發(fā)揮著重要作用[1-10].天然存在于生物體內(nèi)的生物活性肽則稱為內(nèi)源性生物活性肽,主要包括體內(nèi)一些重要內(nèi)分泌腺分泌的肽類激素,如促生長激素釋放激素、促甲狀腺素、胸腺分泌的胸腺肽等[11].

    活性肽的生理活性涉及人體的消化、吸收、營養(yǎng)代謝調(diào)控、生長發(fā)育、免疫、神經(jīng)調(diào)節(jié)等各個(gè)環(huán)節(jié).在Biopep肽庫中[12],列出了2 600多種具有各種不同生物活性的肽段,包括具有阿片樣活性、促進(jìn)礦物結(jié)合、降血壓、鎮(zhèn)靜安眠、抗血栓形成、降膽固醇、降甘油三酯、抗氧化、抑菌、抗癌、抗肥胖癥、改善免疫調(diào)節(jié)、改善激素調(diào)節(jié)、迅速恢復(fù)體能、提高人體耐力等各種功效.在吸收上,小肽還具有無抗原性和易于吸收及透過血腦屏障的優(yōu)點(diǎn).此外,大多數(shù)活性肽還具有良好的加工特性,生物活性肽是極具潛力的一類兼具營養(yǎng)性及功能性的食品基料,它將為有效利用蛋白質(zhì)和節(jié)約蛋白質(zhì)資源開辟新的途徑,也是醫(yī)藥食品領(lǐng)域的一種新原料、新材料.

    隨著人類對健康的關(guān)注度提高,也使得人們希望自己外表年輕的需求更加強(qiáng)烈;同時(shí)有研究表明,自我感覺好能使人感覺更健康、更快樂、更高效.據(jù)估計(jì)全球目前美容市場,口服美容產(chǎn)品僅占3%左右的比例,其年增長率為7% ~12%,顯示了良好的市場前景[13].活性肽在口服美容和外用美容方面均有大量的應(yīng)用和研究報(bào)道,本文對皮膚老化的機(jī)理、活性肽吸收機(jī)制及其在抗皮膚老化中的作用及機(jī)制進(jìn)行概述.

    1 皮膚老化的機(jī)理

    皮膚老化分為年齡老化和光老化,年齡老化表現(xiàn)為表皮變薄,表皮和真皮連接處變扁平.真皮層的厚度每年變薄約1%,絕經(jīng)后女性真皮膠原蛋白含量每年下降2%[14].光老化主要表現(xiàn)為皺紋、曬斑等.膠原蛋白在皮膚中起著重要的作用,其含量對皮膚正常功能的維持起著重要作用.膠原蛋白為皮膚中主要的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì),皮膚膠原蛋白主要為Ⅰ型膠原蛋白,此外還含少量的Ⅲ型或其他型膠原蛋白.Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白為皮膚提供強(qiáng)度和彈性[15].

    皮膚老化的主要原因?yàn)樽贤饩€、年齡老化導(dǎo)致的多種變化,如DNA突變,蛋白質(zhì)氧化導(dǎo)致的功能損傷,脂質(zhì)氧化導(dǎo)致的信號傳導(dǎo)功能受損,進(jìn)而導(dǎo)致成纖維細(xì)胞活性下降,其合成膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的能力下降.成纖維細(xì)胞活性下降,Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的前體減少,導(dǎo)致膠原纖維、彈性纖維含量下降,Ⅲ型/Ⅰ型比例增加.另一方面,隨著皮膚老化,基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)活性上升將導(dǎo)致膠原蛋白等降解增加.此外,細(xì)胞外糖蛋白等異常交聯(lián),蛋白多糖含量下降,皮膚保水保濕能力下降,導(dǎo)致皮膚正常的結(jié)構(gòu)和功能受到破壞.隨著年齡的增長,膠原蛋白的疏水性氨基酸含量增加,這也可解釋為何老年人皮膚容易干燥.

    Fisher等[16]認(rèn)為皮膚老化的主要原因包括:(1)皮膚老化相關(guān)基因等表達(dá)所導(dǎo)致的老化.紫外線激活成纖維細(xì)胞和表皮細(xì)胞的生長因子和細(xì)胞因子受體(表皮細(xì)胞生長因子(epidermal growth factor EGF)、白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),15 分鐘內(nèi)可激活),激活的受體通過級聯(lián)放大,誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子激活子蛋白-1(activator protein 1,AP-1,由 jun 和 fos蛋白等組成,其中 C-fos的表達(dá)增強(qiáng),而 C-jun基本不變)的表達(dá),從而抑制前膠原因子的表達(dá).AP-1的表達(dá),刺激金屬蛋白酶-1、3、9(matrix metalloproteinases-1、3、9,MMPs-1、3、9)的表達(dá),導(dǎo)致金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)活性增強(qiáng),膠原降解.降解過程先是MMPs-1破壞三螺旋結(jié)構(gòu),然后MMPs-3 和 MMPs-9 進(jìn)一步降解.AP-1 的表達(dá)還會刺激細(xì)胞核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表達(dá),從而刺激 IL-1,TNF-α,白細(xì)胞介素-6(interleukin-6 ,IL-6)和白細(xì)胞介素-8(interleukin-8 ,IL-8)等炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄.(2)紫外線激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶,生產(chǎn)過氧化氫,產(chǎn)生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS),導(dǎo)致皮膚抗氧化系統(tǒng)紊亂而老化.Chung等[17]以 Western blot、Northern bolt及免疫組化染色的方法對比研究日光暴露和日光保護(hù)的年輕和老化皮膚不同的膠原蛋白合成、MMPs-1和明膠酶的活性,結(jié)果表明,自然老化降低膠原蛋白合成能力,增加MMPs的活性,導(dǎo)致膠原缺失,而光老化模型則在增強(qiáng)了膠原蛋白合成能力的同時(shí),增加MMPs活性,破壞了膠原蛋白合成和降解的平衡.總體而言,光老化及自然老化模型皮膚Ⅰ型膠原蛋白的前膠原和蛋白質(zhì)水平顯著低于年輕皮膚.Fisher等[18]研究認(rèn)為皮膚老化的主要表現(xiàn)為Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的前體減少,交聯(lián)增加,Ⅲ型/Ⅰ型比例增加,及彈性蛋白增加.紫外照射模型Ⅰ型膠原蛋白的C端交聯(lián)水平顯著高于非照射模型.轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白AP-1基質(zhì)金屬蛋白酶抑制體-1(matrix metalloproteinases-1,TIMP-1),紫外線照射,通過轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白AP-1,導(dǎo)致基質(zhì)TIMP-1和MMPs活性均增加,而基質(zhì)金屬蛋 白 酶 抑 制 體-2(matrix metalloproteinases-2,TIMP-2)則變化不明顯.但總體來說,MMPs活性增加更明顯,從而導(dǎo)致膠原蛋白的降解.Pageon等[19]認(rèn)為氧化產(chǎn)物的積累,導(dǎo)致大分子之間的交聯(lián),使得皮膚真皮層細(xì)胞外基質(zhì)的更新速率下降,在皮膚老化中起重要作用,并構(gòu)建了體外模型和發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)標(biāo)志物.

    皮膚角質(zhì)層的正常轉(zhuǎn)換周期為28 d,但當(dāng)皮膚中角母細(xì)胞受年齡和環(huán)境因素的影響而導(dǎo)致活性下降時(shí),皮膚角質(zhì)層的轉(zhuǎn)換周期增長[14],從而使得皮膚干燥、粗糙.另有研究表明老化皮膚的抗氧化能力下降,光老化和年齡老化皮膚表皮和真皮層維生素E和維生素C含量下降,此外谷胱甘肽的含量也降低[20].

    2 活性肽抗皮膚老化作用

    功能性活性肽是近年來功能性食品的研究熱點(diǎn),尤其是膠原蛋白在美容方面包括口服和外用均有大量應(yīng)用和研究報(bào)道,一般來說活性肽要能在靶器官發(fā)揮功能作用,需要以活性因子的形式通過胃腸道、進(jìn)入血液循環(huán)、然后進(jìn)入靶器官發(fā)揮特定的作用.因此結(jié)合皮膚老化的機(jī)理,從肽的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)、肽在抗皮膚老化的實(shí)驗(yàn)研究等探討肽的抗皮膚老化作用.

    2.1 活性肽的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)

    傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)營養(yǎng)理論認(rèn)為,食物蛋白質(zhì)在體內(nèi)酶的作用下,水解為游離氨基酸后才能消化吸收.然而,大量的事實(shí)和科學(xué)研究表明,蛋白質(zhì)不僅以游離氨基酸形式吸收,還可以肽的形式吸收并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng).

    2.1.1 肽吸收機(jī)理的研究

    20世紀(jì)70年代,關(guān)于蛋白水解物可以以肽的方式被吸收的理論有了一定的研究和證據(jù),但并未受到廣泛接受.一些研究發(fā)現(xiàn)肽混合物的吸收比氨基酸混合物的吸收更快,其從一方面說明了肽應(yīng)具有與氨基酸不同的吸收機(jī)制.1970年研究發(fā)現(xiàn),Hattnup病患者對中性氨基酸的吸收能力很弱,但苯丙氨酸可以以二肽的方式被吸收而得到補(bǔ)充.1972年研究發(fā)現(xiàn)cystinuric病人對半胱氨酸、賴氨酸、鳥氨酸和精氨酸的吸收困難,但病人可以以二肽的方式良好的吸收半胱氨酸.這些都是肽吸收的重要證據(jù)[21-22].

    進(jìn)入20世紀(jì)80年代,人們進(jìn)行肽吸收機(jī)制的研究,研究表明肽的吸收速度比氨基酸快,肽與氨基酸之間不存在競爭吸收,但肽的吸收速度受氨基酸組成的影響,肽的吸收之間存在相互競爭關(guān)系,肽的吸收為主動(dòng)運(yùn)輸?shù)姆绞剑?1-22].Adibi等[23]還認(rèn)為,蛋白質(zhì)主要消化為肽的方式吸收,而不是氨基酸.

    進(jìn)入20世紀(jì)90年代,隨著肽轉(zhuǎn)運(yùn)體研究技術(shù)條件的成熟和肽轉(zhuǎn)運(yùn)體的被發(fā)現(xiàn),肽吸收的機(jī)理為人們所廣泛接受,1994年,F(xiàn)ei等[24]克隆出兔小腸的肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(PepT1).兔PepT1由707個(gè)氨基酸組成,并推斷其含12個(gè)跨膜區(qū)域,對二肽、三肽和四肽及其類似物具有廣泛底物專一性.其吸收機(jī)制與氨基酸依賴于Na+梯度的方式不同,兔PepT1介導(dǎo)的吸收與H+偶聯(lián),依賴細(xì)胞外Na、K和Cl離子等形成的膜電位.兔PepT1的mRNA發(fā)現(xiàn)存在于小腸、腎、肝中以及大腦中也有少量存在,在小腸PepT1轉(zhuǎn)運(yùn)體為蛋白消化物主要的吸收途徑.1995年,Rong等[25]克隆出人的肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(PepT1),人 PepT1 由708個(gè)氨基酸組成,分子量為78,810道爾頓.其與兔的肽轉(zhuǎn)運(yùn)體具有高度同源性.人PepT1可轉(zhuǎn)運(yùn)二肽、三肽及類似物,但不能轉(zhuǎn)運(yùn)游離氨基酸.其基因位于人染色體13,q33→q34.

    2.1.2 肽吸收實(shí)驗(yàn)

    大量的實(shí)驗(yàn)表明肽可以通過胃腸道,進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng).Oesser等[26]研究表明水解膠原蛋白肽可被胃腸道吸收,并以肽等分子形式廣泛分布于軟骨、皮膚、肝臟等部位.Aito-Inoue 等[27]研究表明甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸雖不能通過豬的刷狀緣膜,被水解為甘氨酸和脯氨酸-羥脯氨酸,但脯氨酸-羥脯氨酸能抵抗酶的水解,并通過PEPT-1肽轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn).Shigemura等[28]研究發(fā)現(xiàn)口服膠原蛋白肽后,在血液中可檢測到脯氨酸-羥脯氨酸二肽,進(jìn)一步的試驗(yàn)表明,脯氨酸-羥脯氨酸二肽可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的遷移和增殖,表明水解膠原蛋白可能在抗皮膚老化方面具有一定的功效.

    Iwai等[29]研究志愿者禁食12 h后分別攝入9.4~23 g的來源于豬皮、雞爪、雞軟骨的明膠水解物,攝入前血液中含羥脯氨酸的肽含量可忽略不計(jì),1~2 h后血漿含羥脯氨酸的肽含量顯著上升至20~60 nmol/mL,4 h后下降至一半左右,含羥脯氨酸的肽以脯氨酸-羥脯氨酸為主,其他肽還包括丙氨酸-羥脯氨酸、丙氨酸-羥脯氨酸-甘氨酸、羥脯氨酸-甘氨酸、亮氨酸-羥脯氨酸、異亮氨酸-羥脯氨酸和苯丙氨酸-羥脯氨酸等.

    Ohara等[30]進(jìn)行人單盲、交叉實(shí)驗(yàn),志愿者禁食12 h后口服來源于魚皮、魚鱗和豬皮的Ⅰ型膠原蛋白水解物,24 h后檢測血液中的羥脯氨酸和含羥脯氨酸肽的含量.結(jié)果為含羥脯氨酸的肽占羥脯氨酸總量的30%;濃度時(shí)間曲線下魚鱗膠原蛋白水解物組肽的含量顯著高于豬皮膠原蛋白水解物組;脯氨酸-羥脯氨酸為主要含羥脯氨酸的肽;此外丙氨酸-羥脯氨酸亮氨酸-羥脯氨酸、異亮氨酸-羥脯氨酸、苯丙氨酸-羥脯氨酸、脯氨酸-羥脯氨酸-甘氨酸在魚皮和魚鱗來源中分別檢測到,丙氨酸-羥脯氨酸-甘氨酸,色氨酸-羥脯氨酸-甘氨酸只在魚鱗來源中檢測到.說明了含羥脯氨酸肽含量和結(jié)構(gòu)受到其來源的影響.

    皮膚作為人體最大的器官,提供了一些活性功能因子進(jìn)入體內(nèi)的另一個(gè)途徑,關(guān)于活性肽通過皮膚吸收也有一些研究報(bào)道.如Mary等[31]綜述了多個(gè)活性肽可通過皮膚吸收,進(jìn)而發(fā)揮抗皮膚衰老的功效.

    2.2 活性肽抗皮膚老化研究

    Postlethwaite等[32]體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究表明,成纖維細(xì)胞對Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ膠原蛋白及其水解物均具有趨化性.Ohara等[33]實(shí)驗(yàn)表明口服膠原蛋白可降解產(chǎn)生二肽和三肽,其在血液中2 h后可檢測到,體外成纖維細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明200 nmol/L的脯氨酸-羥脯氨酸可提高成纖維細(xì)胞增殖能力1.5倍,透明質(zhì)酸合成能力增加3.8倍,透明質(zhì)酸合成酶mRNA水平提高2.3倍.其主要機(jī)理為脯氨酸-羥脯氨酸通過SATA-3的磷酸化,進(jìn)而提高HAS2的轉(zhuǎn)錄水平,促進(jìn)成纖維細(xì)胞的分裂和透明質(zhì)酸的合成.Shigemura等[28]研究也證實(shí)了膠原蛋白肽可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的遷移和增殖.Katayama等[34]認(rèn)為Ⅰ型膠原蛋白在維持組織完整性、細(xì)胞粘附和遷移、組織重建和傷口愈合等方面具有廣泛的功能,被切除下來的膠原前肽會反饋調(diào)節(jié)膠原的合成.其實(shí)驗(yàn)研究表明50 μm濃度的Ⅰ型膠原蛋白C端前肽肽段(位置為205位-219位)可提高多種成纖維細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)的能力,尤其Ⅰ型膠原蛋白合成能力提高至少4倍.并通過實(shí)驗(yàn)確認(rèn)保持活性所需的最小肽段為五肽KTTKS,其機(jī)理主要為對轉(zhuǎn)錄后的調(diào)節(jié),而且作用機(jī)制不同于轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β),但具體機(jī)制未進(jìn)一步研究.

    Tanaka等[35]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),無毛老鼠口服0.2 g/(kg·d)來源于魚鱗膠原蛋白水解物6周,研究膠原蛋白水解物對抗紫外線對皮膚的損傷的效果,結(jié)果為相對紫外線照射模型組,膠原蛋白水解物加紫外照射樣品組在表皮層厚度與正常組接近,而模型組顯著比樣品組和正常組高.皮膚膠原蛋白含量,正常組和樣品組均顯著高于模型組.結(jié)果表明膠原蛋白水解物可增強(qiáng)皮膚對抗紫外線損傷的能力.

    細(xì)胞外基質(zhì)粘多糖(主要為透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等)等對膠原纖維直徑的和皮膚水分含量等均有重要影響.Matsuda等[36]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),豬口服0.2 g/(kg·d)膠原蛋白肽62 d,并以乳清蛋白作為陽性對照和水作為空白對照,研究口服膠原蛋白肽對皮膚成纖維細(xì)胞、真皮層細(xì)胞外基質(zhì)的影響.結(jié)果為膠原蛋白肽組在成纖維細(xì)胞密度、膠原纖維直徑和密度均高于乳清蛋白組和水空白組.而膠原蛋白肽組和乳清蛋白組在氮攝入量是一致的,而且從氨基酸評分來看,乳清蛋白高于膠原蛋白,這從一方面說明了膠原蛋白肽在抗皮膚老化方面具有一定蛋白質(zhì)專屬的特點(diǎn),而不僅僅是單純補(bǔ)充氨基酸或蛋白質(zhì).

    Zague 等[37]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),雄性 Wistar鼠,以蛋白質(zhì)含量為12%,來源于膠原蛋白肽的飼料作為樣品組,另以含蛋白質(zhì)12%來源于酪蛋白的飼料作為對照組,另以不含蛋白質(zhì)的作為空白對照組.研究不同樣品對皮膚膠原蛋白含量和皮膚MMPs活性的影響.結(jié)果顯示膠原蛋白肽組在Ⅰ型和Ⅳ型膠原蛋白含量顯著高于酪蛋白組和空白對照組,膠原蛋白肽組MMPs-2活性顯著低于酪蛋白組和空白對照組降低,但膠原蛋白肽對MMPs-9活性無明顯影響.膠原蛋白肽必需氨基酸的含量和比例均不及酪蛋白,而在抗皮膚衰老的效果優(yōu)于酪蛋白,表明可能是膠原蛋白肽中某些肽段在對抗皮膚衰老中起作用.

    Zhuang等[38]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),ICR 雄性鼠,口服來源于海蜇的膠原蛋白和膠原蛋白肽并通過紫外線照射造模.紫外線輻射引起皮膚超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶、過氧化氫酶等抗氧化酶系破壞和谷胱甘肽、丙二醛等物質(zhì)異常變化而導(dǎo)致的抗氧化系統(tǒng)功能異常.紫外線還導(dǎo)致神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸等對皮膚保濕和維持皮膚正常功能的物質(zhì)異常.研究結(jié)果表明膠原蛋白及其肽可保護(hù)皮膚減輕紫外線輻射對其的損害,保護(hù)皮膚脂質(zhì)和膠原蛋白免受紫外線的損傷,使神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸等對皮膚保濕和維持皮膚正常功能的物質(zhì)恢復(fù)正常.其作用機(jī)制主要為通過抗氧化和修復(fù)膠原蛋白的合成能力.同時(shí)研究還表明低分子量的膠原蛋白水解物的效果優(yōu)于大分子的膠原蛋白.

    Hou等[39]從太平洋鱈魚中提取明膠,然后用酶水解制得2 000~6 000 u和<2 000分子量的肽樣品.通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對其功效進(jìn)行研究,結(jié)果表明膠原蛋白肽可提高雄性ICR鼠皮膚組織超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶、過氧化氫酶等抗氧化酶系的活性和提高皮膚還原型谷胱甘肽、羥脯氨酸的含量以及降低皮膚丙二醛含量,從而提高皮膚的抗氧化能力,減少皮膚的光損傷.實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明兩個(gè)分子量的樣品均可保護(hù)皮膚中的膠原纖維.

    Ohara等[40]通過214人口服魚鱗膠原蛋白水解物(2.5,5,10 g/d)和豬皮膠原蛋白水解物(10 g/d)4周的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn),表明膠原蛋白肽提高可提高皮膚角質(zhì)層的水分含量并具有量效關(guān)系,但經(jīng)皮水分損失等無顯著性差異,但其研究并未涉及到作用機(jī)理的研究,而且實(shí)驗(yàn)指標(biāo)也相對單一.Hitoshi等[41]通過對有皮膚干燥和粗糙癥狀的25人口服膠原蛋白水解物(5 g/d),時(shí)間為6周的實(shí)驗(yàn),結(jié)果膠原蛋白水解物可提高面部皮膚水分含量,另前臂和頸部背面水分也顯著提高.臉部皮膚的柔韌性、彈性、光滑度、皺紋等均有明顯改善.但這些都是一些表觀方面的指標(biāo),缺乏對機(jī)理的深入研究.

    3 結(jié)論

    隨著活性肽在抗皮膚老化方面應(yīng)用越來越廣泛,預(yù)計(jì)未來研究將越來越深入.但目前的研究均基本上以蛋白酶解解混合物進(jìn)行試驗(yàn),活性肽中某些組分可能對抗皮膚老化具有良好作用,但有些組分可能作用較弱或起相反作用.一直以來,由于蛋白酶解物體系組成復(fù)雜(含多肽、寡肽、游離氨基酸甚至小分子蛋白質(zhì)),導(dǎo)致生物活性肽的構(gòu)效關(guān)系研究成為難點(diǎn).因此,通過酶解工藝優(yōu)化或其他生物工程技術(shù)對肽的制備優(yōu)化、肽的分離純化,結(jié)構(gòu)鑒定,開展結(jié)合皮膚老化的機(jī)理,篩選高效抗皮膚老化活性肽功能因子,并利用篩選出的目標(biāo)肽段,進(jìn)一步通過相關(guān)技術(shù)手段來提高目標(biāo)肽段的含量應(yīng)是未來重點(diǎn)研究方向.

    [1]M?ller N P,Scholz-Ahrens K E,Roos N,et al.Bioactive peptides and proteins from foods:indication for health effects[J].European Journal of Nutrition,2008,47(4):171-182.

    [2]Ryan J T,Ross R P,Bolton D,et al.Bioactive peptides from muscle sources:meat and fish[J].Nutrients,2011,3(9):765-791.

    [3]Korhonen H,Pihlanto A.Bioactive peptides:production and functionality[J].International Dairy Journal,2006,16(9):945-960.

    [4]Yu Y,Jawa A,Pan W,et al.Effects of peptides,with emphasis on feeding, pain, and behavior A 5-year(1999—2003)review of publications in peptides[J].Peptides,2004,25(12):2257-2289.

    [5]Sarmadi B H,Ismail A.Antioxidative peptides from food proteins:a review[J].Peptides,2010,31(10):1949-1956.

    [6]J?k?l? P,Vapaatalo H.Antihypertensive peptides from milk proteins[J].Pharmaceuticals,2010,3(1):251-272.

    [7]Vermeirssen V,Van Camp J,Verstraete W.Bioavailability of angiotensinⅠ converting enzyme inhibitory peptides[J].British Journal of Nutrition,2004,92(3):357-366.

    [8]Tsuruoka N,Yamato R,Sakai Y,et al.Promotion by collagen tripeptide of typeⅠcollagen gene expression in human osteoblastic cells and fracture healing of rat femur[J].Bioscience Biotechnology and Biochemistry,2007,71(11):2680-2687.

    [9]Roland W,Moskowitz.Role of collagen hydrolysate in bone and joint disease[J].Seminars in Arthritis and Rheumatism,2000,30(2):87-99.

    [10]Sylvie F,Gauthier,Pouliot Y,et al.Immunomodulatory peptides obtained by the enzymatic hydrolysis of whey proteins[J].International Dairy Journal,2006,16(11):1315-1323.

    [11]Li Yan-Mei,Qin C.Peptides:biology and chemistry[M].Beijing:Chemical Industry Press,2010.

    [12]Katedrze Pracownity. Biopep database[EB/OL].[2012-08-18]http:∥www.uwm.edu.pl/biochemia/index.php/pl/biopep.

    [13]Aaron T,Robert M B.Nutritional cosmetics:beauty from within[M].Oxford:William Andrew Press,2009.

    [14]Skovgaard G R,Jensen A S,Sigler M L.Effect of a novel dietary supplement on skin aging in post-menopausal women[J].European Journal of Clinical Nutrition,2006,60(10):1201-1206.

    [15]Brinckmann J,Notbohm H,Müller P K.Collagen primer in structure,processing and assembly[M].Netherlands:Springer,2005.

    [16]Fisher G J,Kang S,Varani J,et al.Mechanisms of photoaging and chronological skin aging[J].Archives of Dermatology,2002,138(11):1462-1470.

    [17]Chung Jin-Ho,Seo Jin-Young,Choi HaiRyung,et al.Modulation of skin collagen metabolism in aged and photoaged human skin in vivo[J].The Journal of Investigative Dermatology,2001,117(5):1218-1224.

    [18]Fisher G J,Wang Zeng-quan,Datta S C,et al.Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light[J].The New England Journal of Medicine,1997,337(20):1419-1428.

    [19]Pageon H,Bakala H,Monnier V M,et al.Collagen glycation triggers the formation of aged skin in vitro[J].European Journal of Dermatology:EJD,2007,17(1):12-20.

    [20]Rhiegi-eun R,Shin M,Seo J Y.Aging-and photoagingdependent changes of enzymic and nonenzymic antioxidants in the epidermis and dermis of human skin in vitro[J].The Journal of Investigative Dermatology,2001,117(5):1212-1217.

    [21]Webb K E.Intestinal absorption of protein hydrolysis products:a review[J].Journal of Animal Science,1990,68(9):3011-3022.

    [22]Webb K E,Matthews J C,DiRienzo D B.Peptide absorption:a review of current concepts and future perspectives[J].Journal of Animal Science,1992,70(10):3248-3257.

    [23]Adibi S A.The oligopeptide transporter(Pept-1)in human intestine:biology and function[J].Gastroenterology,1997,113(1):332-340.

    [24]Fei Y J,Kanai Y,Nussberger S,et al.Expression cloning of a mammalian proton-coupled oligopeptide transporter[J].Nature,1994,368:563-566.

    [25]Rong Liang,F(xiàn)ei Y J,Prasad P D,et al.Human intestinal H+/peptide cotransporter.Cloning,functional expression,and chromosomal localization[J].Journal of Biological Chemistry,1995,270(12):6456-6463.

    [26]Oesser S,Adam M,Babel W,et al.Oral administration of(14)C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice(C57/BL)[J].Journal of Nutrition,1999,129(10):1891-1895.

    [27]Aito-Inoue M,Lackeyram D,F(xiàn)an M Z,et al.Transport of a tripeptide,Gly-Pro-Hyp,across the porcine intestinal brush-border membrane[J].Journal of Peptide Sci-ence,2007,13(7):468-474.

    [28]Shigemura Y,Iwai K,Morimatsu F,et al.Effect of prolyl-h(huán)ydroxyproline(Pro-Hyp),a food-derived collagen peptide in human blood,on growth of fibroblasts from mouse skin[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2009,57(2):444-449.

    [29]Iwai K,Hasegawa T,Taguchi Y,et al.Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates[J].Journal of Agricultural of Food Chemistry,2005,53(16):6531-6536.

    [30]Ohara H,Matsumoto H,Ito K,et al.Comparison of quantity and structures of hydroxyproline-containing peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates from different sources[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2007,55(4):1532-1535.

    [31]Mary P L,Anna L.Cosmeceutical peptides[J].Dermatologic Therapy,2007,20(5):343-349.

    [32]Postlethwaite A E,Jerome M,et al.Chemotactic attraction of human fibroblasts to typeⅠ,Ⅱ,andⅢ collagens and collagen-derived peptides[J].Cell Biology,1978,75(2):871-875.

    [33]Ohara H,Ichikawa S,Matsumoto H,et al.Collagenderived dipeptide,proline-h(huán)ydroxyproline,stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermalflbroblasts[J].The Journal of Dermatology,2010,37(4):330-338.

    [34]Katayama K,Armendariz-Borunda J,Raghow R,et al.A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production[J].The Journal of Biological Chemistry,1993,268(14):9941-9944.

    [35]Tanaka M,Koyama Y,Nomura Y.Effects of collagen peptide ingestion on UV-B-induced skin damage[J].Bioscience Biotechnology and Biochemistry,2009,73(4):930-932.

    [36]Matsuda N,Koyama Y,Hosaka Y,et al.Effects of ingestion of collagen peptide on collagen fibrils and glycosaminoglycans in the dermis[J].Journal of Nutritional Science and Vitaminology,2006,52(3):211-215.

    [37]Zague V,de Freitas V,da Costa Rosa M,et al.Collagen hydrolysate intake increases skin collagen expression and suppresses matrix metalloproteinase 2 activity[J].Journal of Medicinal Food,2011,14(6):618-624.

    [38]Zhuang Yong-Liang,Hou Hu,Zhao Xue,et al.Effects of collagen and collagen hydrolysate from Jellyflsh(Rhopilemaesculentum)on mice skin photoaging induced by UV irradiation[J].Journal of Food Science,2009,74(6):183-188.

    [39]Hou Hu,Li Ba-Fang,Zhao Xue,et al.The effect of paciflc cod(Gadusmacrocephalus)skin gelatin polypeptides on UV radiation-induced skin photoaging in ICR mice[J].Food Chemistry,2009,115(3):945-950.

    [40]Ohara H,Ito K,Iida H,et al.Improvement in the moisture content of the strtatumcorneum following 4 weeks of collagen hydrolysate ingestion[J].Nippon-Shokuhin Kagaku KogakuKaishi,2009,56(3):137-145.

    [41]Hitoshi M,Hiroki O,Kyoko I,et al.Clinical effects of fish type Ⅰ collagen hydrolysate on skin properties[J].ITE Letters on Batteries,New Technologies and Medicine,2006,7(4):386-390.

    Progress Review on Bioactive Peptides in Skin Aging

    QIN Chui-xin1,LI Wen-zhi1,2,TANG Jian1,ZHAO Mou-ming2,*
    (1.Infinitus(China)Co.,Ltd.,Guangzhou 510623,China;2.College of Light Industry and Food Sciences,South China University of Technology,Guangzhou 510640,China)

    The research on the application of bioactive peptides in functional foods has attracted much attention in these years.Aging has recently gained considerable interest because of the fact that life expectancy has considerably increased and the increasing of public activities.Bioactive peptides show some prospects in skin aging.The article discusses the mechanisms of skin aging,peptide absorption mechanisms,and bioactive peptides in skin aging with their functional mechanisms.

    bioactive peptides;anti-skin-aging;absorption mechanism

    TS201.4

    A

    2095-6002(2013)05-0063-06

    秦垂新,李文治,唐 健,等.活性肽抗皮膚老化作用研究進(jìn)展.食品科學(xué)技術(shù)學(xué)報(bào),2013,31(5):63-68.

    QIN Chui-xin,LI Wen-zhi,TANG Jian,et al.Progress Review on Bioactive Peptides in Skin Aging.Journal of Food Science and Technology,2013,31(5):63 -68.

    2013-02-05

    秦垂新,男,顧問教授,博士,主要從事保健食品加工方面的研究;

    book=67,ebook=160

    (責(zé)任編輯:李 寧)

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