中藥治療腦卒中后抑郁癥研究進展

張國和

（福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350001）

中藥治療腦卒中后抑郁癥研究進展

張國和

（福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350001）

卒中后抑郁癥（post-stroke depression，PSD）是腦血管病常見的重要并發(fā)癥之一。國內李文華［1］、劉素坤［2］等通過橫斷面調查報道PSD發(fā)生率為30%～50%。與國外研究結果（20%～60%）相一致。PSD早期癥狀較輕，表現(xiàn)為情緒低落、悲傷、注意力不集中、思慮過多、興趣下降等，病情進一步加重則有緊張、思維遲滯、食欲不振，出現(xiàn)幻覺，甚至自殺。近10年來，對PSD的研究逐步深入。中醫(yī)治療PSD有確切療效，且不良反應少。現(xiàn)將近10年來中醫(yī)治療PSD的臨床和基礎研究概述如下。

1 病機及治則

卒中后抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇［3］，主要是由情志不舒、氣機郁滯所致肝郁血瘀引起［4］。治療既要重視“本”又要兼顧“標”，益氣活血、疏通氣機、安神解郁為其治療原則［5，6］。現(xiàn)代中醫(yī)對PSD的成因及中風病與抑郁癥之間的關系有了更深刻的認識。大部分學者認為，卒中病發(fā)初期，由于受軀體病殘的困擾，精神壓抑，情志不暢，氣機郁滯，肝失條達，病程日久易致虛致瘀。肝腎虧虛、精血暗耗、髓海失養(yǎng)，加之情志不遂、肝氣郁滯、氣滯血瘀、元神失養(yǎng)或受擾，而致郁證的發(fā)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)，風痰阻絡型與氣虛血瘀型卒中合并抑郁癥的發(fā)病率相對較高，表明卒中合并郁證與“虛、痰、瘀”關系密切［7］?，F(xiàn)代醫(yī)學對PSD的病因尚未完全清楚，許多學者認為生物學因素對卒中后抑郁癥的產生有重要影響［8］，通過對卒中患者腦代謝研究表明，卒中后抑郁患者的NE（去甲腎上腺素）和5-HT（5-羥色胺）遞質低下，較一致的認識是5-HT濃度低下是抑郁發(fā)作的誘發(fā)因素，是促發(fā)抑郁的機制。

2 臨床研究

古方加減為主。周永紅［9］用柴胡治療20例，治療后用漢密頓抑郁量表（HAMD）進行評分，總有效率90.0%。賈春霞［10］將65例分為治療組35例和對照組30例，另選擇34例健康老人（健康參照組）作為正常對照，兩組均用百優(yōu)解片治療，治療組加用小柴胡湯加減。結果治療組治療后血TXB2、6-keto-PGF1ɑ，血TXB2/6-keto-PGF1ɑ比值與健康參照組比較差異無顯著性意義（P＞0.05）；對照組治療后血TXB2、6-keto-PGF1ɑ，血TXB2/6-keto-PGF1ɑ比值與健康參照組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。證明小柴胡湯加減方結合西醫(yī)治療能顯著提高臨床療效，糾正TXB2/PGF1α失衡，改善血液高凝狀態(tài)。肖勁松等［11］以百憂解作為對照組，用逍遙散治療34例，治療后采用HAMD評分進行療效評價。結果痊愈17例，顯效10例，有效2例，無效5例，總有效率85.3%，與百憂解組比較無顯著差異。齊鐵鋼等［12］將68例隨機分為治療組46例和對照組22例，治療組辨證分型，憂郁傷神型以加味甘麥大棗湯加減，肝郁化火型以丹梔逍遙散加減。結果治療組神經功能缺損評分、HAMD評分減少的百分率顯著高于對照組（P＜0.01）。曹建華［13］用越鞠丸治療36例，結果總有效率94.44%。王金明等［14］用溫膽湯治療30例，治療前后HAMD評分和SDS評分改善均有顯著性差異。余勝利［15］用血府逐瘀湯治療32例，對照組30例用氟西汀膠囊治療。結果治療組總有效率、神經功能康復療效均優(yōu)于對照組（P＜0.01）。陳微等［16］用百合地黃湯治療40例，對照組39例用帕羅西汀治療。結果治療組神經功能缺損評分、ADL（日常生活活動能力評定）評分優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

自擬湯藥為主。中藥復方所用藥物可基本分為疏肝解郁類、寧心安神類、活血化瘀類、滌痰開竅醒腦類、益腎健腦類［17］。丁舟等［18］自擬安神解郁湯（郁金、黨參、茯苓、柏子仁、遠志、當歸、炒酸棗仁）治療45例，對照組30例用氟西汀治療。結果治療組愈顯率47%、總有效率82%，對照組愈顯率50%、總有效率80%，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。服藥后不良反應治療組少于對照組（P＜0.05）。馮方俊等［19］自擬疏肝通絡湯治療64例，結果治療組HAMD積分與對照組無顯著性差異（P＞0.05），但ADL評分治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。郭祥鴻等［20］自擬湯藥（醋制柴胡、白芍、川芎、郁金、香附、佛手、天麻、決明子、丹參、甘草）治療30例，對照組30例用氟西汀口服治療。結果總有效率治療組90.00%，對照組76.67%，兩組比較有非常顯著性差異（P＜0.01）。王曉波等［21］在常規(guī)治療的基礎上自擬解語開郁湯（石菖蒲、天麻、全蝎、羌活、膽南星、薄荷、柴胡、青皮、遠志、郁金、百合、木香、山楂、麥芽、茯苓）治療60例，結果治療2周、4周時治療組總有效率與常規(guī)治療組比較差異無統(tǒng)計學意義，治療6周時治療組總有效率優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05），且治療組出現(xiàn)不良反應較少，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。孫志高等［22］自擬舒肝寧心方（酸棗仁、郁金、梔子、五味子、炙麻黃）治療36例，對照組用鹽酸氟西汀治療。結果兩組總有效率、HAMD、MBI（日常生活活動能力評定）評分相近。洪杰裴等［23］自擬郁星菖志湯（郁金、膽南星、遠志、石菖蒲、柏子仁、茯神、合歡花、龍齒）治療40例，對照組用氟西汀治療。結果治療組HAMD、神經功能缺損評分均優(yōu)于對照組（P＜0.01），并且治療組無不良反應。郭真元［24］自擬解郁活血化痰湯（柴胡、香附、郁金、川芎、白術、薏苡仁、半夏、石菖蒲、遠志、地龍、水蛭粉、雞內金）治療76例，結果總有效率67.53%，治療前后HAMD評分差異有顯著意義（P＜0.05）。李藝等［25］自擬醒腦解郁湯治療67例，并用阿米替林片治療52例。結果醒腦解郁湯組HAMD評分、MESSS（高級中樞損傷嚴重程度評定）評分比阿米替林片組低（P＜0.05），并且醒腦解郁湯組用藥期間無嚴重不良反應，阿米替林組則出現(xiàn)便秘、惡心、頭暈、尿潴留、肝功能異常、低血壓等40例次。朱薇等［26］自擬解郁活血湯治療52例，結果總有效率88.77%，HAMD、MESSS和ADL評分治療前后比較均有極顯著性差異（P＜0.01）。朱圣科［27］用舒肝解郁湯治療36例，結果治療后HAMD評分有明顯改善（P＜0.05），總有效率83.3%。

中成藥為主。張榮華等［28］采用舒郁樂膠囊（石菖蒲、益母草、郁金、柴胡、丹參、茯苓等）治療，在促進神經功能康復及改善中風后抑郁程度上，療效均優(yōu)于氟西汀。奉繼運等［29］用郁樂疏（柴胡、郁金、丹參、延胡索、梔子、石菖蒲等）治療45例，結果與氟西汀治療的療效相同，且不良反應少。王麗等［30］在常規(guī)治療的基礎上加用當歸健腦抗衰合劑（當歸、遠志、枸杞子、酸棗仁、白芍、石菖蒲等）治療36例，結果治療組HAMD評分、SSS（神經功能缺損評分）評分顯著下降，與常規(guī)治療組比較有非常顯著性差異（P＜0.01）。

3 實驗研究

侯秀娟等［31］在建立卒中后抑郁大鼠模型基礎上，采用免疫組化ABC法觀察腦缺血后抑郁大鼠腦內下丘腦酪胺酸羥化酶（TH）的表述及益腎調氣方藥的干預作用。結果表明卒中后抑郁模型大鼠存在腦內單胺遞質合成催化酶-TH功能的下降，與腦內單胺遞質含量下降有關，益腎調氣方藥可通過促進TH的單胺遞質合成功能達到治療作用。于文亞等［32］觀察導痰湯合菖蒲郁金湯（法半夏、陳皮、竹茹、茯苓、枳實、石菖蒲、郁金、膽南星、烏梢蛇、甘草、冰片、丹參）對卒中后抑郁癥大鼠模型行為學能力及腦內神經遞質含量的影響。結果證明導痰湯合菖蒲郁金湯可改善PSD大鼠的行為及腦內單胺類神經遞質的含量。劉福友等［33］觀察郁樂疏對卒中后抑郁（PSD）大鼠神經功能恢復的影響。結果表明中、高劑量的郁樂疏可顯著改善卒中大鼠的神經功能缺陷和被動躲避缺陷，高劑量的郁樂疏合劑可使PSD大鼠的興趣感下降、自發(fā)活動和探究行為降低得到顯著改善，證明郁樂疏對卒中大鼠的神經功能恢復有促進作用，對PSD大鼠出現(xiàn)的抑郁行為學異常有顯著的改善作用。裘濤等［34］觀察滌痰開竅湯對腦卒中后抑郁大鼠行為能力及腦內神經遞質的影響，結果用滌痰開竅湯后大鼠的水平活動、垂直活動及清潔活動均較模型組有改善，腦內單胺類神經遞質水平提高（P＜0.05）。證明滌痰開竅湯可以改善腦卒中后抑郁大鼠的行為能力及腦內單胺類神經遞質水平。張金生等［35］通過給予大鼠長時間慢性不可預知的刺激，造成動物在規(guī)定時間內水平活動和垂直活動次數(shù)均較正常組明顯減少，體重增加減慢，糖水消耗量降低，給予舒肝健腦調郁片高劑量組大鼠的水平活動和垂直活動次數(shù)較多，蔗糖偏嗜度提高，表明舒肝健腦調郁片能改善大鼠的抑郁狀態(tài)。

4 總 結

中藥治療中風后抑郁癥有一定的療效，但是仍存在以下不足：①缺乏嚴格應用國際通用診斷標準篩選病例，缺乏特異性生物學指標和客觀科學的療效評判標準，樣本量較小，沒有按照隨機、對照、雙盲法研究，導致研究結論的可信性及科學性受到質疑；②研究大部分以各家經驗為依據，對發(fā)病機理認識和辨證分型均不統(tǒng)一，缺乏循證醫(yī)學證據，不利于臨床推廣應用；③動物實驗研究報道較少，研究的可重復性較差。今后的研究工作中，應注重研究中醫(yī)病理機制，建立完整的辨證體系，以便指導臨床進一步提高療效。

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2013-01-28