莊健海,卓雪芽,黃聲淳,吳淑君(.佛山市中醫(yī)院檢驗科,廣東佛山 58000;.廣東醫(yī)學(xué)院009檢驗系,廣東湛江 54005)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)屬于多系統(tǒng)全身性自身免疫病,以慢性免疫性炎癥為主,臨床表現(xiàn)多樣,病情易反復(fù),預(yù)后多不良。自身抗體檢測對SLE診斷、病情判斷及療效評價有重要意義。本文分析了SLE與多種自身抗體的關(guān)系,探討自身抗體聯(lián)合檢測對SLE的診斷意義。
1.1 一般資料 2011年5月至2012年5月佛山市中醫(yī)院收治的SLE確診患者121例納入SLE組,男19例、女102例,均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類診斷標準[1]。同期收治除外SLE的其他風(fēng)濕類疾病確診患者110例納入非SLE組,包括干燥綜合征16例、硬皮癥6例、多發(fā)性皮肌炎7例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎59例、混合性結(jié)締組織病13例、強直性脊柱炎4例、雷諾病1例、重疊綜合征3例、系統(tǒng)性硬化癥1例,男16例、女94例,均符合相關(guān)診斷標準[2]。同期于本院體檢健康者58例納入健康對照組,年齡25~76歲,男26例、女32例。
1.2 儀器與試劑 HumaReader型酶標儀(德國Human);SH-2(A)型酶標板脫水儀(北京雙和盛源);PW-960型全自動酶標洗板機(深圳匯松);抗核抗體(ANA)及抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體(簡稱抗ds-DNA)酶免試劑盒(美國Trinity Bio-tech),抗可提取性核抗原(ENA)抗體譜檢測試劑盒(北京海瑞祥天)。
1.3 方法 采集所有受試對象靜脈血,常規(guī)離心后分離血清標本進行ANA、抗ds-DNA及抗ENA抗體譜檢測;檢測步驟及結(jié)果判讀標準嚴格參照試劑盒說明書。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;顯著性檢驗水準為α=0.05,P<0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 自身抗體指標檢測結(jié)果 SLE組檢出3例ANA陰性患者,其中抗ds-DNA陽性2例、抗SmD1陽性1例;非SLE組檢出37例ANA陰性患者,其中抗SSA陽性3例、抗SSB陽性1例、抗SCL-70陽性1例。SLE組抗ds-DNA、抗SmD1、抗SSA陽性率高于非SLE組(P<0.05),其余指標檢測陽性率組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。SLE組所有指標檢測陽性率均高于健康對照組(P<0.05)。
表1 各研究自身抗體指標檢測陽性率比較[%(n)]
2.2 診斷性能分析 將SLE組陽性率較高的指標形成不同的組合,各指標單獨檢測與聯(lián)合檢測的診斷性能見表2。
SLE發(fā)病與致病性自身抗體、致病性免疫復(fù)合物及T細胞、NK細胞功能失調(diào)有關(guān),患者血清中可檢出以ANA為主的多種不同自身抗體。因此,血清自身抗體檢測對SLE診斷有非常重要的意義。
ANA是一種非組織器官特異性抗體,在多種結(jié)締組織病中均可檢出,并與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)??筪sDNA對SLE具有高度特異性,并與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)[3]。有研究顯示抗dsDNA在早期、不典型SLE診斷和治療中有重要意義,高滴度抗ds-DNA常見于狼瘡腎炎,與SLE活動性判斷有關(guān)[4-5]??笶NA抗體譜是一組具有不同臨床意義的抗體,包括抗U1SnRNP、抗SSA、抗SSB、抗SmD1、抗Jo-1、抗Scl70等自身多肽抗體,對各類風(fēng)濕性疾病的診斷十分重要,對SLE診斷特異性較高的有抗U1SnRNP和抗SmD1,但抗SmD1與SLE活動性無關(guān)[6]。
SLE組ANA檢測陽性率為97.52%,說明靈敏度較佳,與類似研究結(jié)果基本一致[7]。然而,由于SEL組、非SLE組ANA檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),導(dǎo)致ANA鑒別SLE和非SLE風(fēng)濕類疾病的特異度較低,僅為33.64%,但鑒別SLE患者和健康者的特異度達到了89.65%。其余自身抗體單項檢測鑒別SLE患者和健康者的診斷特異度均達到了100.00%。診斷特異度反映的是指標能否正確鑒別疾病的能力,對于在多種疾病中均有可能具有較高檢測陽性率的指標而言,分析其對不同疾病的鑒別診斷性能更為重要。本研究結(jié)果也顯示,ANA鑒別SLE和非SLE風(fēng)濕類疾病的診斷特異度較低,僅適用于疾病篩選,不宜用于SLE確診檢查。
一般而言,臨床醫(yī)師會首先選擇ANA檢測,若ANA檢測陽性,再進行抗ds-DNA及抗ENA抗體譜檢測。然而,本研究發(fā)現(xiàn)部分ANA陰性的SLE或非SLE風(fēng)濕病患者也可檢出抗ds-DNA、抗SmD1、抗SSA等其他自身抗體,說明上述臨床檢測模式存在極大的漏檢風(fēng)險。因此,本研究將SLE患者中除ANA以外陽性率具前4位的指標相互組合,分析不同組合方式的診斷性能。約登指數(shù)用于判斷檢測指標的診斷準確度,可反映總的診斷性能。結(jié)果顯示在各種組合中,(抗dsDNA+抗SmD1)約登指數(shù)最大,其次為(抗SmD1+抗SSA),(抗dsDNA+抗SSA+抗U1snRNP)約登指數(shù)最小,與抗SmD1單項檢測相當(dāng),甚至小于抗dsDNA單項檢測。由此可見,組合項目越多,其診斷性能未必越高。
綜上所述,ANA、抗ds-DNA及抗ENA抗體譜聯(lián)合檢測能大大提高診斷靈敏度和特異度,避免了各指標單項檢測所導(dǎo)致的漏檢,對SLE診斷及其與其他風(fēng)濕類疾病的鑒別診斷有重要臨床價值。
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