子癇前期患者血清IL-17水平變化及意義

孫 婧，吳振蘭，徐玉靜

(濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊 261041)

子癇前期是妊娠期特有的一組多器官功能障礙癥候群，嚴(yán)重威脅母嬰健康［1，2］。目前，越來越多的學(xué)者認(rèn)為子癇前期是母體對(duì)妊娠產(chǎn)生的一種過度性全身非特異性炎癥反應(yīng)［3］，大量炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞、IL、腫瘤壞死因子、凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)等共同參與了血管內(nèi)的過度性炎癥反應(yīng)［4］。2010年10月～2011年11月，我們對(duì)60例子癇前期患者血清IL-17水平進(jìn)行了檢測(cè)，旨在進(jìn)一步探討子癇前期的發(fā)病原因并為臨床終止妊娠時(shí)機(jī)的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 子癇前期患者60例(子癇組)，年齡(27.5 ±1.52)歲，孕周(34 ±3.48)周，其中足月妊娠22例、未足月妊娠38例;正常妊娠孕婦60例(對(duì)照組)，年齡(26.7 ±2.09)歲，孕周(37 ±2.56)周。均排除原發(fā)性高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、先天性心臟病、肝腎功能受損及神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無輸血、免疫治療史，無放射線及毒物接觸史，無家族性妊娠期高血壓疾病史，無不良妊娠如復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史等。兩組年齡、孕周等一般資料具有可比性。

1.2 血清IL-17水平檢測(cè) 兩組均于入院時(shí)采集空腹肘靜脈血5 mL，置于干凈無熱原和內(nèi)毒素的試管內(nèi)，室溫凝固30 min，2000 r/min離心5 min，收集血清，分裝后-20℃低溫冰柜冷凍保存待測(cè)，使用時(shí)迅速融化。采用ELISA法檢測(cè)IL-17，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)結(jié)果判定以酶標(biāo)儀讀數(shù)為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，行t檢驗(yàn);采用ROC曲線分析血清IL-17預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

子癇組和對(duì)照組血清IL-17分別為 (65.19±22.42)、(38.73 ±19.65)pg/mL，子癇組顯著高于對(duì)照組，t=-4.982(P=0.000)。子癇組足月妊娠與未足月妊娠者血清 IL-17 分別為(69.56 ±37.18)、(63.31 ±15.36)pg/mL，前者顯著高于后者，t=7.625(P=0.003)。血清IL-17預(yù)測(cè)子癇前期的ROC曲線下面積為0.91，其中質(zhì)量濃度在64 pg/mL時(shí)靈敏度為73.8%、特異度為81.0%。

3 討論

IL-17由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，分化途徑不同于Th1和Th2細(xì)胞，主要由活化的CD4+記憶性T細(xì)胞分泌。IL-17具有強(qiáng)大的募集中性粒細(xì)胞及促進(jìn)多重炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用，其通過與受體特異性結(jié)合參與機(jī)體多種炎癥反應(yīng)，并發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)免疫應(yīng)答、造血及促進(jìn)血管生成等功能。研究顯示，IL-17有促炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)Th1與Th2型細(xì)胞因子、促進(jìn)血管生成和促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲性的生物學(xué)作用［5］。IL-17在孕婦血清中普遍存在，而高濃度的IL-17與促炎癥反應(yīng)是不可分的，其一方面可與多種細(xì)胞因子配合發(fā)揮作用，以放大胎盤小血管炎癥反應(yīng);另一方面可在釋放活性物質(zhì)損害內(nèi)皮細(xì)胞的同時(shí)，生成大量氧自由基，成為子癇前期血壓升高、血管痙攣、水腫、蛋白尿等一系列臨床表現(xiàn)的病理基礎(chǔ)［6］。更重要的是，IL-17與其受體結(jié)合后可刺激巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IL-1β，同時(shí)釋放 IL-6、IL-10、IL-12 等細(xì)胞因子，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管的通透性［7］。

研究［8］顯示，子癇前期患者的胎盤組織中IL-17 mRNA表達(dá)增加，促使其胎盤間質(zhì)細(xì)胞釋放出多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，并募集中性粒細(xì)胞抵達(dá)胎盤組織;同時(shí) IL-1、IL-6、IL-10和 TNF-α等水平提高，進(jìn)一步影響絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵蝕和移行，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞明顯減少、細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞增生，滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡率增加。病理觀察顯示，胎盤組織凋亡明顯增多時(shí)，可出現(xiàn)螺旋小動(dòng)脈管腔狹窄和胎盤著床較淺等典型的形態(tài)學(xué)變化，最終使胎盤無法維持正常的功能，導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重的缺氧、缺血。故檢測(cè)血清IL-17對(duì)子癇前期的診斷和治療具有積極的意義，有利于指導(dǎo)臨床上對(duì)高危孕婦的病情監(jiān)測(cè)及子癇前期患者終止妊娠時(shí)機(jī)的選擇。本研究顯示，子癇組血清IL-17顯著高于對(duì)照組，且足月妊娠者顯著高于未足月妊娠者;血清IL-17為64 pg/mL時(shí)預(yù)測(cè)子癇前期的靈敏度為73.8%、特異度為81.0%。提示以血清IL-17≥64 pg/mL作為子癇前期的一種臨床診斷指標(biāo)，具有較高的特異度和靈敏度，有望成為新的終止妊娠時(shí)機(jī)的重要參考指標(biāo)。

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