伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療小細胞肺癌的近期療效及不良反應

樂凌云，田炳如，夏永明，王 明

近年來，肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，已經(jīng)成為威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一。其中小細胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的20% ～25%，因其具有惡性程度高、發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移快的特點，多數(shù)患者在確診時已屬晚期，失去手術(shù)根治機會［1］。本研究對我院門診及住院治療的一線治療方案治療失敗的30 例小細胞肺癌患者采用了伊立替康聯(lián)合順鉑化療方案治療，觀察該方案的近期臨床療效和不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008 年6 月至2012 年6 月在我院門診及住院治療的一線治療方案治療失敗的30例小細胞肺癌患者，均經(jīng)細胞學或病理組織學證實，入選標準:(1)組織學和/或細胞學證實的SCLC 患者，年齡18 ～75 歲;(2)治療前WBC ＞4.0 ×109/L、PLC ＞80 ×109/L;(3)心電圖無明顯異常;(4)肝功能不大于正常值上限的2.5 倍，腎功能不大于正常值上限的1.5 倍;(5)MRI 或螺旋CT 測量直徑≥1 cm，體檢測量病灶者需≥2 cm。年齡45 ～71 歲，中位年齡為52 歲;其中ⅢB 期患者19 例，Ⅳ期患者11 例;均使用過一線EP 方案化療，但均未使用過含伊立替康的方案化療。

1.2方法第1 天、第8 天給予伊立替康70 mg/m2靜脈輸入;并于第1 ～3 天給予順鉑60 mg/m2靜脈輸入。以上方案以21 d 為一個周期，化療前30 min 用昂丹司瓊8 mg 聯(lián)合地塞米松5 mg 靜推預防化療嘔吐，并使用阿托品針0.25 mg皮下注射預防腹瀉。對白細胞總數(shù)低的患者給予粒細胞集落刺激因子治療，應用1 ～2 d 后復查血常規(guī)，白細胞達標后可以給予上述治療方案，治療期間根據(jù)患者的病情復查血常規(guī)、生化、胸部CT，至少接受2 個周期治療后進行療效評價。

1.3 判定標準 ①近期療效:按WHO 制定的實體瘤療效國際標準，通過腹部B 超、CT、MRI 或DSA 觀察腫瘤縮小情況、腫瘤組織壞死和存活情況。評價標準:完全緩解(CR):所有可見病變完全消失并至少維持4 周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4 周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，無新病灶出現(xiàn);病變進展(PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。本研究以CR 和PR 之和作為統(tǒng)計指標，以計算腫瘤縮小率總緩解率。②不良反應按1999 年WHO 抗癌藥物毒性反應評定標準評價，分為0 ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件包分析處理所得數(shù)據(jù)，計量資料比較應用t 檢驗，計數(shù)資料比較應用χ2檢驗。計量資料用±s 表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 ①按WHO 療效評價標準，30 例可評價患者中，CR 3 例(10.0%)，PR 11 例(36.7%)，SD 10 例(33.3%)，PD 6 例(20.0%)?？傆行?CR+PR)為46.7%，疾病控制率(CR+PR+SD)為80.0%。②對不同臨床分期的肺癌進行分層研究，結(jié)果顯示，ⅢB 期和Ⅳ期肺癌患者的有效率分別為57.9%和27.3%，ⅢB 期患者的有效率高于Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.34，P ＜0.05)。

2.2 不良反應 本組患者的不良反應主要為Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制及胃腸道反應，Ⅲ/Ⅳ度不良反應發(fā)生率極低，無相關(guān)性死亡病例。

3 討論

SCLC 的治療效果較差，總有效率僅為10%左右［2］，其治療藥物有順鉑、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、長春堿酰胺等，但是沒有一種單藥有效率能達到15%以上［3］。SCLC 患者在誘導放化療后仍有75% ～80%出現(xiàn)復發(fā)，故二線治療是亟待解決的重點［4］。復發(fā)SCLC 的臨床療效研究中，對于一線治療無反應或一線治療后很快復發(fā)的SCLC 患者，目前還沒有標準的二線化療方案。近年來，隨著對肺癌生物學行為學的進一步研究，在臨床上出現(xiàn)了很多以鉑類為基礎的聯(lián)合方案，使肺癌的有效率得到了明顯提高。據(jù)統(tǒng)計，聯(lián)合應用的有效率可達40%以上，中位生存期提高到10 個月左右，1 年生存率也提高至40%以上［5］。

伊立替康(CPT-11)為半合成喜樹堿衍生物，通過阻止腫瘤細胞與拓撲異構(gòu)酶I 結(jié)合成復合物，阻止DNA 鏈的重新組裝，引起DNA 雙鏈斷裂，進而干擾DNA 復制和細胞分裂發(fā)揮其抗腫瘤作用。研究表明，腫瘤細胞無論在在增殖期還是在靜止期，細胞中的拓撲異構(gòu)酶I 含量均增高［6-7］，故伊立替康對緩慢和迅速增生的腫瘤細胞均有殺傷作用。而且，體內(nèi)外研究表明，伊立替康具有廣譜抗瘤活性，并對表達多耐藥腫瘤仍然有效，并且與鉑類化療藥物沒有交叉耐藥［8］。上述研究顯示，伊立替康聯(lián)合卡鉑治療廣泛期小細胞肺癌，總生存期較VP-16 聯(lián)合卡鉑具有優(yōu)勢。國內(nèi)也有研究聯(lián)合應用兩者取得了相似的結(jié)果［9-11］。

本研究采用伊立替康加順鉑聯(lián)合二線治療小細胞肺癌，結(jié)果總有效率為46.7%，疾病控制率為80.0%;對不同臨床分期病例進行分層研究，其中ⅢB 期和Ⅳ期小細胞肺癌患者的有效率分別為57.9%和27.3%，ⅢB 期患者的有效率高于Ⅳ期患者。本組患者的不良反應主要為Ⅰ/Ⅱ度骨髓抑制及嘔吐等胃腸道反應，Ⅲ/Ⅳ度不良反應發(fā)生率極低，無死亡病例，患者生活質(zhì)量均有所提高。這表明伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療廣泛期小細胞肺癌的療效確切，不良反應小。

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