左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素改善MHD患者貧血及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的療效

何 平，蘇曉曉，李德天

尿毒癥患者進(jìn)入維持性血液透析后產(chǎn)生貧血的原因很多，其中主要是促紅細(xì)胞生成素分泌減少［1］。外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素常能有效地治療尿毒癥的貧血，但是臨床上也有一部分患者使用足量的促紅細(xì)胞生成素后，貧血的治療效果不顯著，可能與其體內(nèi)左卡尼汀缺乏有關(guān)［2］。為探討左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)維持性血液透析患者貧血的治療效果，本研究對(duì)62例規(guī)律血液透析的患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年10月至2012年6月第一血液凈化中心62例維持性血液透析腎性貧血患者，男36例，女26例，年齡22～70歲。其中慢性腎小球腎炎37例，高血壓腎病9例，糖尿病腎病15例，多囊腎1例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)常規(guī)透析6個(gè)月以上，病情穩(wěn)定;(2)每周透析2～3次，每次4 h;(3)血紅蛋白(Hb)＜90 g/L，紅細(xì)胞比容(Hct)＜27%。補(bǔ)充足量鐵劑、葉酸和維生素B12。排除嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、感染及未控制的惡性腫瘤、2周內(nèi)輸血及消化道出血史患者。兩組患者在原發(fā)病、年齡、性別、透析時(shí)間、透析方式、透析劑量及Hb、Hct、血肌酐(Scr)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療及檢測(cè)方法 兩組于血液透析后靜脈注射重組促紅細(xì)胞生成素(益比奧，沈陽(yáng)三生藥物股份有限公司生產(chǎn))，150 U/(kg·周)，每周2～3次，共12周。同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充鐵劑、葉酸和維生素B12。治療組在此基礎(chǔ)上于每次透析后給予左卡尼汀(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司)2.0 g，加入0.9%氯化鈉溶液20 mL于10 min內(nèi)靜脈推注，每周2次，共治療12周。分別于治療12周后開始觀察患者 Hb、Hct，TP 及 ALB 情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后Hb、Hct的變化 治療組及對(duì)照組Hb、Hct較治療前均有顯著升高。兩組比較，治療組升高明顯較治療前高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組TP、ALB比較 對(duì)照組治療前后TP、ALB無(wú)明顯變化。治療組治療后TP、ALB均有所上升，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后Hb、Hct、TP及ALB的變化

3 討論

左卡尼汀(L-Carnitine)是一種氨基酸的衍生物，是人體細(xì)胞的天然組成成分，是長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β氧化所必需的一種物質(zhì)，為心肌細(xì)胞和肌肉細(xì)胞提供能量［3］。左卡尼汀的來(lái)源主要是從動(dòng)物性食物中攝取，如:肉類、魚類、家禽類、乳制品等，在肝臟、腎臟和腦組織中合成。慢性腎衰竭血液透析患者，由于惡心、嘔吐，食欲差致攝入不足;腎臟合成減少;特別是透析患者由于透析清除而出現(xiàn)肉堿缺乏，引起一系列的臨床表現(xiàn)［4-6］。有研究顯示，尿毒癥血液透析患者血漿肉堿濃度明顯低于正常人和保守治療者，一次血透血漿肉堿濃度可下降70%，說(shuō)明透析丟失是血透患者肉堿缺乏的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)血透患者補(bǔ)充肉堿可改善脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)、抗氧化狀態(tài)和促紅素抵抗［7-9］。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)充肉堿(左卡尼汀)可顯著提高血液透析患者Hb、Hct水平，糾正腎性貧血。這可能是由于左旋肉堿減少了紅細(xì)胞長(zhǎng)鏈酰基肉堿的積累，改變了紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分，增加紅細(xì)胞對(duì)不同類型應(yīng)激的抵抗，降低了紅細(xì)胞脆性，最終延長(zhǎng)了紅細(xì)胞壽命。同時(shí)，左旋肉堿通過(guò)對(duì)骨髓紅系祖細(xì)胞的作用，提高了促紅細(xì)胞生成素的療效［10］。

左卡尼汀缺乏還可造成脂質(zhì)大量聚集于胞漿中，使三羧酸循環(huán)無(wú)法進(jìn)行，能量產(chǎn)生缺失，同時(shí)酯酰CoA在線粒體內(nèi)聚集，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。左卡尼汀缺失是引起營(yíng)養(yǎng)不良的重要因素［11］。本研究結(jié)果還表明，在治療組、對(duì)照組樣本差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義情況下，應(yīng)用左卡尼汀治療12周后，治療組治療后血漿白蛋白和總蛋白均高于對(duì)照組(P＜0.05)，改善了患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

總之，長(zhǎng)期血液透析患者隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，肉堿缺乏逐漸加重。應(yīng)用左卡尼汀補(bǔ)充后，對(duì)于貧血的糾正及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善均有一定的益處，提高了透析患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率。

［1］Hothi DK，Geary DF，F(xiàn)isher L，et al.Short-term effects of nocturnal haemodialysis on carnitine metabolism［J］.Nephrol Dial Transplant，2006，21(9):2637-2641.

［2］劉紅英，陳湛華，劉建新，等.左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)改善的國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)Meta分析［J］.中國(guó)血液凈化，2007，6(8):407-410.

［3］Di Iorio BR，Guastaferro P，Cillo N，et al.Effect of L-carnitine administration on erythropoietin use in thalassemic minor haemodialysis patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2007，22(3):954-955.

［4］雷劍蓉.腎性貧血治療的現(xiàn)狀及展望［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)移植與血液凈化分冊(cè)，2005，5(3):8.

［5］Arduini A，Bonomini M，Clutterbuck EJ，et al.Effect of L-carnitine administration on erythrocyte survival in haemodialysis patients［J］.Pusey CD Nephrol Dial Transplant，2006，21(9):2671-2672.

［6］Bonomini M，Zammit V，Pusey CD，et al.Pharmacological use of L-carnitine in uremic anemia:has its full potential been exploited［J］.Pharmacol Res，2011，63(3):157-164.

［7］蔡礪，左力.血液透析中的低血壓及防治［J］.中國(guó)血液凈化，2008，7(1):3-5.

［8］Calò LA，Vertolli U，Davis PA，et al.L carnitine in hemodialysis patients［J］.Hemodial Int，2012，16(3):428-434.

［9］Sharma AP，Greenberg CR，Prasad AN，et al.Hemolytic uremic syndrome(HUS)secondary to cobalamin C(cblC)disorder［J］.Pediatr Nephrol，2007，22(12):2097-2103.

［10］賈慧，薛軍.左旋卡尼汀在維持性血液透析患者中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(1):34.

［11］高繼玲，王長(zhǎng)玲，張淑萍，等.左卡尼汀對(duì)尿毒癥血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況的改善作用［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31(9):1195-1197.