中藥蜜丸的制備及質(zhì)量控制

羅仁書，何治勇

（重慶市大足區(qū)中醫(yī)院藥劑科，重慶 402360）

·神州藥房·

中藥蜜丸的制備及質(zhì)量控制

羅仁書，何治勇

（重慶市大足區(qū)中醫(yī)院藥劑科，重慶 402360）

中藥蜜丸早在漢唐時(shí)期就已廣泛應(yīng)用，張仲景的《傷寒論》和孫思邈的《千金要方》中用蜂蜜制作的丸藥就占丸劑的95％[1]。中藥蜜丸系是用藥材細(xì)粉以蜂蜜為黏合劑制成的丸劑[2]。蜜丸的質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》2010版一部附錄ⅠA丸劑項(xiàng)規(guī)定，即丸劑外觀應(yīng)圓整均勻、色澤一致，蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧櫍浻策m中，所含水分不得過15％[2]?，F(xiàn)就中藥蜜丸制備工藝及質(zhì)量控制簡述如下。

1 蜂蜜選擇與煉制

蜂蜜的選擇：蜂蜜隨蜜源植物不同，其質(zhì)量差異較大。中國南方以紫云英蜜和油菜花蜜，北方以荊條花蜜、槐花蜜、棗花蜜等質(zhì)量較好[3]，且應(yīng)以乳白色或淡黃色黏稠糖漿狀液體或稠如凝脂狀半流體，味純甜而不酸、不澀，清潔而無雜質(zhì)，具有蜜源植物的特有香氣的上等蜂蜜，尤以當(dāng)年產(chǎn)者為佳。如果呈糖漿狀液體或底層有結(jié)塊，稠厚色較深，味酸澀，苦麻者，不得用于蜜丸加工原料。

蜂蜜的煉制：蜂蜜含有25％左右的水分，劣質(zhì)的水分更多，另有死蜂、蠟質(zhì)、淀粉類物質(zhì)等雜質(zhì)。蠟質(zhì)會(huì)浮于丸藥表面，形成極薄的蠟質(zhì)層，久存會(huì)產(chǎn)生裂紋。含淀粉類較多時(shí)則成品干裂。蜂蜜在入丸前必須經(jīng)過煉制，以除去雜質(zhì)，破壞酵素，殺死微生物，適當(dāng)減少水分，增加粘合力。若煉制不得法，蜜丸在貯存期易出現(xiàn)皺皮、發(fā)霉、干硬、破裂、返砂等質(zhì)量問題。因此，在煉制過程中應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。蜂蜜加熱溶化后，應(yīng)過篩除去死蜂及浮沫等雜質(zhì)后，再進(jìn)一步按要求煉制。根據(jù)處方中藥物的性質(zhì)，確定蜂蜜的煉制程度?？刹捎檬殖痔橇坑?jì)或比重計(jì)，結(jié)合煉蜜的顏色、氣泡、黏度及煉制溫度等指標(biāo)來控制煉蜜的含水量。煉成嫩蜜（加熱至105～115℃，含水量為18％～20％，密度為1.34左右，顏色無明顯變化，稍帶黏性），中蜜（嫩蜜繼續(xù)加熱至116～118℃，含水量為14％～16％，密度為1.37左右，出現(xiàn)淺黃色均勻細(xì)氣泡，因氣泡與魚眼相似，俗稱“魚眼小泡”，用手捻有黏性，兩手指分開時(shí)無白長絲出現(xiàn)，滴水不散），老蜜（中蜜繼續(xù)加熱至119～122℃，含水量在10％以下，密度為1.40左右，出現(xiàn)較大的紅棕色氣泡，因氣泡與牛眼相似，俗稱“牛眼大泡”，用手捻黏性強(qiáng)，兩手指分開時(shí)出現(xiàn)長白絲，滴入冷水中成珠狀）[3]。煉制好的蜂蜜應(yīng)趁熱使用，或保存在密閉容器中。

2 藥材預(yù)處理

處方所用藥材均需炮制合格后方可作為原料使用，并應(yīng)根據(jù)藥材的不同性質(zhì)，采用不同的方法進(jìn)行滅菌、干燥、粉碎處理，以100～120目過篩，混合均勻，備用。根據(jù)處方中藥物的不同性質(zhì)，選擇煉制程度不同的蜂蜜做蜜丸。制丸過程須使用適宜的潤滑劑，為避免藥團(tuán)粘手和粘器具，根據(jù)南北、季節(jié)不同，用芝麻油或花生油與蜂蠟按一定比例加熱熔化而成。

3 合藥制丸塊

將已煉制好的蜂蜜與備用藥粉按一定比例充分混勻，制成軟硬適宜可塑性好的丸塊，其黏稠度以不易黏附槽壁、不黏手為宜。蜜丸制作中，中藥精細(xì)粉與蜂蜜混合時(shí)的溫度，是關(guān)系到成品質(zhì)量和操作難易的關(guān)鍵。

根據(jù)藥物的性質(zhì)、季節(jié)不同而異，確定蜂蜜的煉制程度、用蜜量及合蜜時(shí)的溫度，一般需用熱蜜合藥。黏性差的礦物質(zhì)藥或含大量莖、葉、全草類纖維性強(qiáng)的藥物一般用老蜜，蜜與藥粉比例約為2∶1，下蜜溫度為90℃～120℃。一般性藥物及含部分糖、油脂的藥物一般用中蜜，蜜與藥粉比例約為1∶1，下蜜溫度為70℃～80℃。含較多油脂、黏液質(zhì)、糖、淀粉及動(dòng)物組織類黏性較強(qiáng)的藥物一般用嫩蜜，蜜與藥粉比例約為0.5∶1，下蜜溫度為40～50℃。處方中含有芳香揮發(fā)性的藥物時(shí)，應(yīng)在40～50℃下蜜，以防藥物有效成分揮散影響療效。

手工合藥、制丸時(shí)用蜜量宜多，機(jī)械合藥、制丸時(shí)用蜜量宜少，并應(yīng)根據(jù)季節(jié)變化適當(dāng)調(diào)整用蜜量，夏季宜少，冬季宜多。否則蜜丸難以成型，制得的成品堅(jiān)硬、易霉變。

4 制丸條及丸粒

合蜜后應(yīng)放置一段時(shí)間，使蜜汁充分潤浸藥料，膨脹產(chǎn)生一定的黏性后再搓條、制丸。丸條應(yīng)粗細(xì)均勻一致，外表光滑，內(nèi)應(yīng)充實(shí)而無空隙。粗細(xì)適宜的丸條便于分粒制丸。大蜜丸重量一般為3～9g。

5 滅菌包衣與包裝

蜜丸成型后，由于原料及操作過程可能使其制成的丸粒染菌，應(yīng)進(jìn)行微波加熱或遠(yuǎn)紅外輻射干燥法滅菌后再包裝。蜜丸的包裝應(yīng)嚴(yán)密?？筛鶕?jù)丸劑的性質(zhì)不同采用不同的包裝材料和方法。如對于需要長時(shí)間貯存含芳香揮發(fā)性成分藥物較多的蜜丸可采用蠟殼、陶瓷瓶等封固，普通成分蜜丸及細(xì)料少的大蜜丸可用蠟紙筒、塑泡等封固，對于易吸濕的小蜜丸可采用玻璃瓶或玻璃管分裝，貯存于陰涼干燥處。

6 防止微生物污染

加強(qiáng)原料藥材的預(yù)處理是防菌、滅菌的關(guān)鍵。朱美云，董彩光等[4]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明生產(chǎn)中藥蜜丸過程中，原料藥帶菌數(shù)最多，是其它過程帶菌數(shù)的千倍，是衛(wèi)生學(xué)控制的主要因素，也是消毒滅菌工作的重點(diǎn)。嚴(yán)格控制制丸全過程的污染，對制藥設(shè)備、容器、用具、操作人員的衣帽、環(huán)境等進(jìn)行嚴(yán)格的消毒滅菌處理，合理安排制備工藝流程，縮短生產(chǎn)周期，減少藥物與空氣暴露接觸時(shí)間，使蜜丸的染菌幾率降至最低，確保蜜丸質(zhì)量。

中藥蜜丸制備過程中應(yīng)加強(qiáng)幾個(gè)重要環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，包括原料中藥的預(yù)處理、蜂蜜的選擇與煉制程度、加蜜量、合藥的溫度，還應(yīng)控制整個(gè)制備過程染菌以及制劑室、制藥設(shè)備、操作人員等的消毒滅菌處理，防止蜜丸發(fā)霉、變硬、返砂等問題。嚴(yán)格按照藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范操作規(guī)程，強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)控，確保蜜丸質(zhì)量。

[1]孫秀梅，王英姿，張兆旺，等．中藥丸劑現(xiàn)代研究概況[J]．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，26（2）：149-154．

[2]國家藥典委員會(huì)編．中華人民共和國藥典[S]．一部．2010．

[3]邱小紅．煉蜜在蜜丸制備中的質(zhì)量控制[J]．北京中醫(yī)，2006，25（3）：167-170．

[4]朱美云，董彩光等．中藥蜜丸衛(wèi)生學(xué)控制的研究[J]．云南中醫(yī)中藥雜志，2002，23（4）：28-29．

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2013-06-08