藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接2月上）

第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

處理生物樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》三部中《生物制品生產(chǎn)檢定用菌、毒種管理規(guī)程》的要求。

第六十七條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

1. 查看實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房布局圖。動(dòng)物房設(shè)置可參考《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》GB14925的有關(guān)規(guī)定。

2. 檢查實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件，包括《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證》和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件，如清潔級、SPF級等。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第30、31條的相關(guān)要求。

1. 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物房、質(zhì)量檢定動(dòng)物房、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)各自分開。動(dòng)物房的設(shè)計(jì)、建造及動(dòng)物飼養(yǎng)管理要求等，應(yīng)當(dāng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的相關(guān)規(guī)定。

2. 應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)及檢驗(yàn)用動(dòng)物的健康狀況進(jìn)行監(jiān)控并有相應(yīng)詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物健康情況等。

第五節(jié) 輔助區(qū)

第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

應(yīng)檢查休息室的位置和環(huán)境，觀察其對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)是否可能造成不良影響。

第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

1. 更衣室和盥洗室應(yīng)足夠滿足人員進(jìn)出。

2. 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第30、31條的相關(guān)要求。

1. 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。

2. 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。

第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

1. 維修操作易產(chǎn)生污染物，應(yīng)盡量遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。

2. 應(yīng)檢查企業(yè)對工具帶入潔凈區(qū)是否有嚴(yán)格控制的流程?，F(xiàn)場應(yīng)查看潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，是否放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設(shè)備

檢查核心

企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。企業(yè)應(yīng)建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)，選擇適當(dāng)?shù)脑O(shè)備，通過完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防性維護(hù)、維修、校準(zhǔn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。

第一節(jié) 原則

第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

1. 檢查企業(yè)是否制定了設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)等方面的管理規(guī)程；檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)，應(yīng)檢查其設(shè)備變更管理記錄。

2. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理，滿足預(yù)訂用途需求，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。

3. 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備管理文件，注意以下幾點(diǎn)。

3.1 所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)光滑平整，便于清潔，不應(yīng)生銹、產(chǎn)生脫落物、不得吸附和污染藥品。

（未完待續(xù)）