肺癌合并外周血嗜酸性粒細胞增多的臨床特點

壯 婷

(南京醫(yī)科大學附屬常州第二人民醫(yī)院急診科,江蘇常州,213000)

外周血中嗜酸細胞增多一般多見于過敏性疾病及血液系統(tǒng)惡性腫瘤等,而在實體腫瘤發(fā)生時極為少見[1]。惡性腫瘤可合并血嗜酸性粒細胞增多,且患者無寄生蟲疾病、過敏性疾病及結(jié)締組織疾病等相關(guān)性依據(jù)[2-3]。研究[4-5]發(fā)現(xiàn)腫瘤外周血嗜酸細胞增多可能與惡性腫瘤細胞本身特性如異位內(nèi)分泌激素等有關(guān),有學者在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞增生因子、嗜酸性粒細胞克隆刺激因子及嗜酸性粒細胞化學趨化因子(如白細胞介素-5)等。本研究選取本院診治的1例外周血嗜酸細胞增多為特點的確診肺腺癌患者,結(jié)合文獻對肺癌合并外周血嗜酸性粒細胞增多的病例進行復習,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患者,男 ,57 歲,因“胸悶”、“氣急十余天”在2011年1月21日來院診治,查血常規(guī)提示嗜酸性粒細胞明顯升高,遂住院診治。患者無寒戰(zhàn)、發(fā)熱,偶有輕咳、少痰,無咯血、盜汗、心悸及暈厥等;既往體健,無肝炎、結(jié)核病史,無輸血史,無哮喘病史;個人史:長期生活在當?shù)?無疫區(qū)接觸史,無食生肉史,無寵物接觸史,無粉塵接觸史;吸煙史30余年,已戒煙10余年;家族中無遺傳疾病史。入院查體顯示意識清楚,全身淺淋巴結(jié)未觸及腫大,口唇無發(fā)紺,頸靜脈無怒張;右肺可聞及少量干濕性羅音;心率90次/min,心律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音;腹軟,無壓痛,肝脾肋下未觸及;雙下肢無浮腫,無杵狀指(趾)。入院后積極行相關(guān)檢查。實驗室檢查:血常規(guī)示白細胞42.3×109/L,中性粒細胞絕對值26.6×109/L,中性粒細胞百分率63%,嗜酸性粒細胞13.1×109/L;血白蛋白28.1 g/L,偏低;乳酸脫氫酶279.8 U/L,稍高;凝血常規(guī)示D-二聚體276 μ g/L,稍高;尿常規(guī)未見異常,便常規(guī)未發(fā)現(xiàn)蟲卵及寄生蟲;腎功能、電解質(zhì)正常;腫瘤標志物 SCC、CEA、CA19-9、CA125均正常;痰找腫瘤細胞2次均陰性。胸部CT檢查示:①考慮右肺上葉尖段軟組織影,惡性可能,伴阻塞性炎癥及肺不張,縱隔淋巴結(jié)腫大;②右肺上葉、中葉感染,雙側(cè)皰性肺氣腫;③右側(cè)胸腔積液;④右肺下葉局限性膨脹不全。顱腦MRI示:①雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心區(qū)腔隙缺血灶;②左側(cè)上頜竇炎。B超提示脂肪肝,膽囊炎癥聲像,胰脾未見明顯異常,右腎囊腫伴囊內(nèi)結(jié)石,左腎未見異常,雙側(cè)輸尿管未見明顯擴張。CT下經(jīng)皮肺檢病理檢查結(jié)果顯示,惡性腫瘤、瘤細胞彌漫分化差異型性明顯,考慮低分化腺癌。由于患者晚期轉(zhuǎn)移,故給予TP方案治療,化療2個療程后復查血常規(guī)示白細胞7.4×109/L,中性粒細胞絕對值5.8×109/L,嗜酸性粒細胞0.29×109/L。后患者隨訪脫落。

2 討 論

血酸酸細胞增多通常多見于寄生蟲疾病、過敏性疾病、藥物過敏、膠原血管疾病、血液病、惡性腫瘤及原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥等,存在相關(guān)抗原刺激或本身造血系統(tǒng)功能異常。本例患者因發(fā)現(xiàn)外周血嗜酸性粒細胞增多而住院診治,結(jié)合經(jīng)皮肺活檢病理確診為低分化肺腺癌?；颊卟∈分袩o寄生蟲感染的高危因素及誘因,入院也未發(fā)現(xiàn)蟲卵及寄生蟲感染的相關(guān)依據(jù),故可除外寄生蟲病;患者無哮喘及過敏性鼻病史,家族史中也未有哮喘等家族性遺傳病病史,故排除哮喘等過敏性相關(guān)疾病?；颊邿o發(fā)熱及淋巴結(jié)腫大,未發(fā)現(xiàn)造血系統(tǒng)相關(guān)疾病依據(jù),僅顯示嗜酸性粒細胞過度增生;原發(fā)性嗜酸性粒細胞增多癥多有多臟器浸潤功能異常表現(xiàn),而本例不符合上述相關(guān)疾病。

本例患者病理明確診斷為低分化肺腺癌,經(jīng)全身化療后患者外周血酸酸細胞迅速下降至正常范圍,故考慮本例血嗜酸性粒細胞增多為肺癌的副癌綜合征相關(guān)表現(xiàn)之一。目前,肺癌伴有血嗜酸性粒細胞增多的報道較少,肺癌中嗜酸性粒細胞增多的發(fā)病率為8.4%;與惡性腫瘤相關(guān)的嗜酸性粒細胞增多的總發(fā)病率在0.5%～1.0%,主要發(fā)生在除肺癌外的實體瘤如頸部腫瘤、消化系統(tǒng)的惡性腫瘤、腎腫瘤、乳腺癌、泌尿生殖腫瘤中。

惡性腫瘤伴有嗜酸性粒細胞增多的原因尚不清楚,研究[6-7]認為可能與腫瘤生長壞死產(chǎn)生的細胞因子、腫瘤細胞對骨髓的侵犯、腫瘤相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌激素、腫瘤周圍結(jié)締組織的刺激等有關(guān)。其中腫瘤異位內(nèi)分泌功能對骨髓的影響最為重要。最早由Slungaard等[8]首先發(fā)現(xiàn)肺癌細胞可以產(chǎn)生類嗜酸性粒細胞刺激因子,其分子量與白細胞介素-5(IL-5)的一致,后來證實為IL-5;進一步研究發(fā)現(xiàn)在肺癌、胃結(jié)腸癌和甲狀腺癌中存在促進嗜酸性粒細胞增生的細胞因子。目前研究已證實,體內(nèi)一些細胞因子如IL-3、IL-5、細胞集落刺激因子對于骨髓造血干細胞的增生和分化有作用,能刺激嗜酸性粒細胞的增殖分化,同時能促進嗜酸性粒細胞的活化、募集、移動;而且已證實IL-5為調(diào)控嗜酸細胞產(chǎn)生、活化及分布的主要細胞因子,在實體腫瘤如肺癌及結(jié)腸癌的腫瘤組織中檢測到IL-5高表達[9]。進一步對肺癌的研究發(fā)現(xiàn),在血嗜酸性粒細胞增多的非小細胞肺癌患者的血和腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)IL-5升高,且切除腫瘤后,血的IL-5和嗜酸性粒細胞恢復到了正常水平,但腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移時嗜酸性粒細胞再次升高。本研究的病例在確診肺腺癌后行全身化療2次后,外周血嗜酸性粒細胞明顯降低,同時臨床癥狀也相應(yīng)改善,支持上述研究結(jié)果。對其他實體腫瘤的研究也得到相似的結(jié)果,如肝癌、胃腸道腫瘤;腫瘤經(jīng)放射治療后相關(guān)的嗜酸性粒細胞增多也同樣得到抑制。臨床治療情況及相關(guān)檢測提示,腫瘤得到遏制后嗜酸性粒細胞增多明顯改善,反之若腫瘤進展則嗜酸性粒細胞又出現(xiàn)升高,從另一個角度似乎提示其與腫瘤的轉(zhuǎn)歸有相關(guān)性。嗜酸性粒細胞與腫瘤發(fā)生的相互關(guān)系,目前暫未有明確的研究報道。

嗜酸性粒細胞增多是腫瘤發(fā)生的伴隨現(xiàn)象,還是機體對腫瘤發(fā)生形成的保護性反應(yīng),目前尚不清楚。有研究[10-11]認為嗜酸性粒細胞具有抗腫瘤的作用,腫瘤細胞通過其分泌的促嗜酸性粒細胞細胞因子并刺激骨髓,活化大量嗜酸細胞,活化的嗜酸性粒細胞通過分泌細胞毒性蛋白和細胞因子、遞呈抗原等方式抑制腫瘤細胞生長或誘導腫瘤細胞凋亡。因此,認為嗜酸性粒細胞是潛在的抗腫瘤免疫治療的效應(yīng)細胞。臨床研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組織中嗜酸細胞增多提示患者臨床預后良好。但在肺癌中,從目前報道看,肺癌合并嗜酸性粒細胞增多的病例都已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,并提示預后較差。嗜酸性粒細胞增多對腫瘤預后的相關(guān)性是否與原發(fā)腫瘤部位有關(guān)需要進一步臨床研究與觀察。

肺癌合并有嗜酸性粒細胞增多的患者,治則以治療原發(fā)腫瘤為主,根據(jù)病情輔以腫瘤切除及放療、化療及相關(guān)支持療法。有研究者認為,顯著增多的嗜酸性粒細胞會引起器官功能受損,因此臨床上也可采取一些治療方法以降低嗜酸性粒細胞的數(shù)量,如糖皮質(zhì)激素的使用,必要時加用細胞毒類藥物。

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