事件相關(guān)電位P300在甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知能力檢測中的應(yīng)用

李金香 蔡 燕 汪 艷 易 峰△

甲基苯丙胺(Methamphetamine)因其原料外觀為純白結(jié)晶體,晶瑩剔透,而被吸毒、販毒者稱為“冰”(Ice),它是一種擬交感神經(jīng)胺類中樞神經(jīng)興奮劑,近年來在我國吸食濫用明顯增多,濫用人數(shù)已超過傳統(tǒng)毒品的使用人數(shù)[1]。事件相關(guān)電位P300是一種最常用的窺測大腦高級認(rèn)知功能的方法[2]。目前國內(nèi)應(yīng)用P300對甲基苯丙胺依賴者的認(rèn)知功能進(jìn)行研究仍較少,為研究甲基苯丙胺依賴者的認(rèn)知功能狀況以及P300特征,本研究對60例甲基苯丙胺依賴者同時進(jìn)行了P300和洛文斯頓認(rèn)知評定量表(LO TCA)檢測。

1 對象與方法

1.1 對象 實(shí)驗(yàn)組：對2011年6月—2012年6月期間在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心門診及住院就診的30例甲基苯丙胺依賴者按就診先后順序作為實(shí)驗(yàn)組。入組患者均經(jīng)2名主治醫(yī)師以上的高年資醫(yī)師確診,入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》(CCMD-3)甲基苯丙胺依賴者診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡于18～65歲期間;③有明確的甲基苯丙胺使用史和/或尿檢陽性;④排除同時存在其它精神活性物質(zhì)濫用;⑤入組前2周無使用抗精神病以及苯二氮卓、苯巴比妥等其它影響認(rèn)知功能的藥物;⑥排除軀體疾病史及其它精神障礙性疾病;⑦除外電休克治療者。其中男27例,女3例,年齡20～59歲,平均(44.2±15.8)歲;受教育年限6～14年,平均(10.5±4.5)年;病程8～48個月,平均(21±12)個月。實(shí)驗(yàn)組中伴有精神病性障礙的21例,不伴有精神病性障礙9例。對照組：在本醫(yī)院職工及家屬中選擇年齡、性別、受教育年限與實(shí)驗(yàn)組匹配的健康者30人作為對照組,無精神障礙并且家族中二系三代內(nèi)無精神疾病陽性家族史,未發(fā)現(xiàn)任何器質(zhì)性病變證據(jù),無精神活性物質(zhì)或藥物濫用史,入組前均行智商測定(龔氏修訂的韋氏成人智力量表中國版)且總智商分值≥90分,以此排除認(rèn)知功能損害。兩組年齡、性別、受教育年限比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究中所有受試者均為右利手,聽力正常,對本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 P300測試 在安靜、舒適、溫度23～25℃環(huán)境的屏蔽室中進(jìn)行,使用加拿大Stellate公司生產(chǎn)的Stellate-64導(dǎo)無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成測試。應(yīng)用丹麥ECI公司盤狀電極,電極位置參照國際腦電圖學(xué)會1958制定的10～20系統(tǒng),記錄電極置于受試者頭皮Cz、Pz點(diǎn)。眼動(EOG)記錄電極分別位于受試者左眼上緣及右眼右緣2cm處,分別記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于雙耳A1、A2點(diǎn),前額FPz點(diǎn)接地。電極間阻抗小于5K,靈敏度為5 μV,帶通低頻濾波0.1Hz,高頻濾波50Hz,疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)、兩個完全獨(dú)立的時間窗口來進(jìn)行P300測試。刺激頻率為1次/秒,刺激持續(xù)時間20ms,非靶刺激(NT)強(qiáng)度為85dB,頻率為1000Hz,占80%。靶刺激(T)頻率為2000Hz,強(qiáng)度為95dB,隨機(jī)出現(xiàn),串插在非靶刺激中,占20%。受試者接受雙耳的短音刺激,測試中要求受試者保持安靜,盡量避免眨眼,對靶刺激作按鍵反應(yīng)。通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應(yīng)用分析軟件BESA 5.1離線分析。分析時間為1000ms,對眼動或其它原因引起偽跡波形被刪除。分析指標(biāo)為P300波的峰潛伏期、波幅。

1.2.2 LOTCA評測 采用LOTCA認(rèn)知評定量表[3]對全部受試者進(jìn)行評定。于P300檢測前一天完成,向受試者直接詢問,檢查過程盡量避免外界干擾。LOTCA內(nèi)容分為6個方面,共有26個項(xiàng)目,總分115分,其中1～2項(xiàng)為定向,3～6項(xiàng)為視知覺,7～9項(xiàng)為空間知覺,10～12項(xiàng)為動作運(yùn)用,13～19項(xiàng)為視運(yùn)動組織,20～26項(xiàng)為思維運(yùn)作。附加項(xiàng)：注意力及專注力(1項(xiàng))。1～2項(xiàng)均計(jì)1～8分,20～22項(xiàng)均計(jì)1～5分,其余項(xiàng)均計(jì)1～4分,注意力共4分。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示,應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包統(tǒng)計(jì)結(jié)果,構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn);均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);界定值為T=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 事件相關(guān)電位P300 實(shí)驗(yàn)組與對照組P300潛伏期比較,實(shí)驗(yàn)組Cz、Pz點(diǎn)潛伏期比對照組延長,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。實(shí)驗(yàn)組與對照組P300波幅比較,實(shí)驗(yàn)組Cz、Pz點(diǎn)波幅比對照組降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01),見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組及對照組P300潛伏期、波幅比較(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組及對照組P300潛伏期、波幅比較(±s)

注：*P＜0.05,**P＜0.01,下同

組 別位點(diǎn) 潛伏期(ms)波幅(μ v)N1 P2 N2 P3N2 P3實(shí)驗(yàn)組(n=30)CZ97.1±13.2*195.4±25.4*268.1±20.5*368.4±25.1**4.1±2.0*2.6±1.9**PZ98.5±14.8*198.7±26.8*268.6±24.8**359.8±27.4**3.7±1.7**4.0±1.4**對照組(n=30)CZ89.5±15.3182.8±23.2255.4±23.3343.9±23.85.3±1.44.0±1.8 PZ89.5±14.1180.3±27.1250.1±22.9340.1±21.45.5±1.85.6±1.7

2.2 LOTCA 甲基苯丙胺依賴者LOTCA篩查量表中7個因子分及總分值組均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01),見表2。

表2 LOTCA各項(xiàng)內(nèi)容的評分(n=30±s)

表2 LOTCA各項(xiàng)內(nèi)容的評分(n=30±s)

組 別定向力16)視知覺(16)空間知覺(12)動作運(yùn)用(12)視運(yùn)動組織(28)思維運(yùn)作(31)注意力(4)總分(115)實(shí)驗(yàn)組14.89±1.84*13.18±1.65**10.45±1.77**10.24±0.92**23.78±1.70**27.49±1.40*3.42±0.25**98.11±11.57**對照組15.68±1.0215.23±0.7111.64±0.4211.78±0.3226.30±1.0528.27±1.513.89±0.11108.9±4.15

2.3 P300電位與LO TCA的相關(guān)性 甲基苯丙胺依賴者P300波Pz點(diǎn)N2、P3潛伏期與LOTCA量表7個因子分及總分(r=-0.348～-0.527,P＜0.05或0.01)呈負(fù)相關(guān);P2、P3波幅與LOTCA量表7各個因子分及總分呈正相關(guān)(r=0.337～0.523,P＜0.05或0.01),見表3。

表3 甲基苯丙胺依賴者組LOTCA量表各因子與Pz點(diǎn)P300潛伏期、波幅的相關(guān)(r)

3 討 論

目前,甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知功能發(fā)生損害的機(jī)制尚未探明,可能與甲基苯丙胺具有的神經(jīng)毒性有關(guān),特別是在長期和大劑量使用情況下,可造成紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的軸突和神經(jīng)末梢損害甚至神經(jīng)纖維發(fā)生變性,致使腦部紋狀體的DA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度降低和D2受體的數(shù)量減少,DA及DA轉(zhuǎn)運(yùn)體的長期低水平,甲基苯丙胺同時還對腦5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)存在神經(jīng)毒性作用,造成5-HT能神經(jīng)通路損害,大腦新皮質(zhì)、海馬和5-HT能神經(jīng)突觸缺失、神經(jīng)纖維受損,從而對記憶和認(rèn)知功能產(chǎn)生損害[1,4-5]。

Sutton提出事件相關(guān)電位及其研究方法,是指當(dāng)人對某客體進(jìn)行認(rèn)知加工(如注意、記憶、思維等)時,通過平均疊加從頭顱表面記錄到的大腦電位,是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過程中產(chǎn)生的生物電活動,反映認(rèn)知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變。目前,事件相關(guān)電位P300作為研究人類認(rèn)知活動和判斷其認(rèn)知能力可靠、客觀的電生理指標(biāo),已經(jīng)在精神科各種疾病單元當(dāng)中有了廣泛的研究,現(xiàn)有研究表明P300對于某些疾病早期認(rèn)知功能損害的敏感性和客觀性優(yōu)于量表檢查[6-9],但目前對甲基苯丙胺依賴者的P300研究報(bào)道仍較少。以往對認(rèn)知功能的測定多采用量表檢測,量表是目前國內(nèi)外公認(rèn)的檢測工具,具有較好的信效度,但采用量表對認(rèn)知功能檢測時,容易受到主觀因素和受教育程度的影響。本研究在檢測實(shí)驗(yàn)組Cz、Pz點(diǎn)P300潛伏期、波幅的同時,采用LOTCA量表對所有受試者的認(rèn)知功能進(jìn)行測試,并將實(shí)驗(yàn)組Pz點(diǎn)P300潛伏期、波幅所得數(shù)值與LOTCA分?jǐn)?shù)做直線相關(guān)分析,以探索P300在反映甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知功能損害上的應(yīng)用。

LO TCA量表以Luria神經(jīng)心理學(xué)和Piaget的發(fā)育學(xué)模式為基礎(chǔ),將多項(xiàng)作業(yè)任務(wù)引入認(rèn)知評定,優(yōu)點(diǎn)在于檢查內(nèi)容比較全面、項(xiàng)目簡單,通過檢測可了解患者在定向、失認(rèn)、失用、失寫、圖形背景分辨困難、命名障礙、單側(cè)忽略、視概念形成、視空間組織推理能力、思維、注意力、執(zhí)行能力等方面的認(rèn)知狀況,在認(rèn)知功能的評估中具有良好的信度、效度和敏感度[10-11]。本研究對所有受試者的LO TCA量表測試結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組受試者7個因子分及總分值組均低于對照組,其中視知覺、空間知覺、動作運(yùn)用、視運(yùn)動組織、注意力5項(xiàng)因子分及LO TCA總分明顯低于對照組,提示甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知功能受到損害,在視知覺、空間知覺、動作運(yùn)用、視運(yùn)動組織、注意力方面尤其嚴(yán)重。

在對所有受試者的P300電位測定結(jié)果中,實(shí)驗(yàn)組Cz、Pz點(diǎn)潛伏期均較對照組延長,而Cz、Pz點(diǎn)波幅比對照組降低,也同樣得出認(rèn)知功能受到損害的結(jié)論。實(shí)驗(yàn)組P300潛伏期、波幅所得數(shù)值與LOTCA分?jǐn)?shù)相關(guān)分析顯示,實(shí)驗(yàn)組P300的Pz點(diǎn)潛伏期與7個因子分及總分呈負(fù)相關(guān),即患者P300潛伏期越長,洛文斯頓認(rèn)知評定量表分?jǐn)?shù)越低,潛伏期越短則洛文斯頓認(rèn)知評定量表分?jǐn)?shù)越高;實(shí)驗(yàn)組P300的N2、P3波幅與7個因子分及總分呈正相關(guān),即波幅越低分?jǐn)?shù)越低,波幅越高分?jǐn)?shù)越高,兩者間存在相關(guān)性。該研究在得出甲基苯丙胺依賴者的認(rèn)知功能受到損害的結(jié)果同時,也表明事件相關(guān)電位P300與LO TCA量表同樣可以反映甲基苯丙胺依賴者的認(rèn)知功能狀況。

在甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知功能的檢測方面,事件相關(guān)電位P300作為一種電生理學(xué)指標(biāo)存在客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強(qiáng)的特點(diǎn),可作為評價(jià)甲基苯丙胺依賴者的認(rèn)知狀況的客觀指標(biāo)之一應(yīng)用于臨床,但P300評定認(rèn)知功能又缺乏特異性,存在空間分辨率低的缺點(diǎn),故在目前的臨床應(yīng)用中還只能作為輔助檢測手段,應(yīng)結(jié)合其它認(rèn)知功能檢測手段以提高其特異性。此研究由于樣本量小,未能做藥物治療或心理治療方面的縱向觀察,仍有待于在今后的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步研究甲基苯丙胺依賴者認(rèn)知功能損害的特點(diǎn)。

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