老年人群血清胱抑素C參考試區(qū)間建立及GFR評估

沈 奇，江 翠，譚同均，鄧樹琴，朱國文(.四川省宜賓市珙縣中醫(yī)院，四川 宜賓 64450;.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科，四川 宜賓 644000)

胱抑素C(Cys C)是一種低分子多肽，攜帶正電荷，可自由通過腎小球濾過膜，被近曲小管重吸收并完全代謝，無腎小管分泌，在人體所有的有核細胞均以恒定的速率表達，其血清濃度與GFR密切相關(guān)，作為一種新的較為理想的內(nèi)源性GFR標(biāo)志物［1］，Cys C的在臨床應(yīng)用備受關(guān)注。而基于Cys Cr GFR估算公式多為歐美通過外源性MGFR標(biāo)志物進行相關(guān)分析而得出，近年來針對適用我國人群的估算公式得到國內(nèi)學(xué)者的驗證，并得出了更適合我國人群的計算公式［2］，對于評估GFR有其更重要的意義。由于Cys C不受肌肉量的影響，其個體間變異較小，但也有報告60歲以上老年人群的Cys C水平較成人組有一定的差異［3］，因此筆者對近三年收集老年人群的血清Cys C及其對應(yīng)的GFR結(jié)果并對其分析，以建立試驗室的參考試間區(qū)間，并了解老年人群GFR的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:血清Cys C于2009年作為我們醫(yī)院實驗室檢查的常規(guī)項目被應(yīng)用于腎功能檢測項目之一，筆者選擇2009年9月～2012年8月我們醫(yī)院健康體檢者。排除標(biāo)準:高血壓、糖尿病、腎損傷(血或尿成分及影像學(xué)檢查異常)及近期服用影響腎功能藥物的人群，中年組(41～60歲)平均年齡50歲、老年組(61～80歲)平均年齡70歲，每組按男、女分別統(tǒng)計。

1.2 標(biāo)本:均生化真空管為靜脈采血，離心分離血清后3 h內(nèi)完成檢測。

1.3 儀器試劑:Cys C透射比濁檢測法，試劑盒、校準品和質(zhì)控品為邁克公司生產(chǎn)，儀器為日立7600－020型全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS12.0統(tǒng)計軟件，血清Cys C結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，采用u檢驗，血清Cys C結(jié)果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)后進行正態(tài)性分析。

2 結(jié)果

按歲為年齡段分組，中年組和老年組血清Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，老年組的血清Cys C水平更高。詳見表1。

表1 血清Cys C水平在中年組及老年齡組中男女分組的比較(mg/L)

中年組與老年組(男、女)血清Cys C及GFR水平:詳見表2。

表2 不同平均年齡組血清CYSC(mg/L)及GFR評估結(jié)果(±s)

表2 不同平均年齡組血清CYSC(mg/L)及GFR評估結(jié)果(±s)

平均年齡(歲) 性別 CYSC(mg/L) GFR(ml/min) 50 男0.91±0.193 87.00±12.65 50 女 0.89±0.192 85.00±11.26 70 男 1.07±0.203 72.00±15.93 70 女1.03±0.197 68.50±14.67

血清Cys C結(jié)果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)后接近正態(tài)性分布，以血清Cys C水平的95%的可信區(qū)間用1.96 s表示，其參考試區(qū)間見表3。

表3 61～99歲老人血清Cys C水平的參考試區(qū)間(mg/L)

3 討論

慢性腎病(CKD)的發(fā)生率和發(fā)病率呈上升趨勢，已經(jīng)成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，CKD主要有兩個結(jié)局:腎功能償失導(dǎo)致腎衰竭，發(fā)生心血管疾病;早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)可以延緩腎臟功能的衰退，提高患者的生活質(zhì)量。而CKD的鑒別、分類和治療都要求對患者的腎小球濾過率(GFR)作精確的評估。

不同文獻報道的血清Cys C的參考區(qū)間有一定差異，對老年組的血清Cys C透射比濁法的參考試區(qū)間報道較少，筆者對近三年我們院健康體檢和排除影響血清Cys C濃度的特定疾病的人群進行分組，以觀察老年人群的血清Cys C水平及其對應(yīng)GFR的變化情況，了解老年腎功能的變化。胱抑素C中有一種在所有有核細胞表達的低分子非糖蛋白，有122個氨基酸殘基，分子量為12.8kD，呈堿性;表達胱抑素C的基因啟動子屬“管家基因”，故其生生成量恒定，血清中胱抑素C可自由濾過腎小球進入原尿，幾乎全部(99%)在近曲小管上皮細胞被重吸收降解，不會以原型回到血液循環(huán)中去。因此，血中胱抑素C的水平主要取決于腎小球的濾過率［4］，其血清濃度與GFR密切相關(guān);血肌酐因受肌肉量的影響，兒童和老年人血肌酐水平低于成人，作為一種新的比血肌酐(Cr)更理想的GFR標(biāo)志物，Cys C的在臨床應(yīng)用已開始應(yīng)用于常規(guī)腎功能檢測指標(biāo)之一。血清Cys C水平與性別、年齡之間的關(guān)系還有爭論，大部分文獻表明，血清Cys C水平濃度幾乎不受年齡、性別、肌肉、體重等因素的影響，但Knight等研究發(fā)現(xiàn)老年、男性、肥胖等到均會影響血清Cys C水平［5］;國內(nèi)也有文獻認為年齡、性別等可影響血清 Cys C水平［6］。按照ISO15189:2007標(biāo)準中的要求，參考區(qū)間應(yīng)定期審查，并在分析前程序變化時進行驗證。筆者在使用膠乳增強免疫透射比濁法測定血清胱抑素C時，廠商只提供一個參考區(qū)間，并建諮各室驗室建立自己的參考范圍，該參考區(qū)間是否適合老年人群，我們進行了老年人群血清胱抑素C參考區(qū)間的驗證。我們的結(jié)果顯示，老年組的血清胱抑素C水平為:男性(1.07±0.203)mg/L、女性(1.03±0.197)mg/L;中年組的血清胱抑素 C水平為:男性(0.91±0.193)mg/L、女性(0.89±0.192)mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。平均年齡70歲的老年組，其估算GFR:男性(72.00±15.93)m l/min，女性(68.50±14.67)ml/min;老年血清Cys－C的參考區(qū)間為:男，0.67～1.46mg/L;女，0.64～1.42 mg/L;說明老年人隨著年齡的增長，Cys C有增高的趨勢，而對應(yīng)GFR呈下降趨勢，可能由于老年人腎血管硬化和腎臟萎縮、腎血流量下降、腎小球濾過功能下降有關(guān)，Cys C不受肌肉影響，且可敏感的反映老年人腎功能的下降，對于監(jiān)測評價老年人腎功能有獨特的優(yōu)勢。

進行標(biāo)準設(shè)計的大樣本血清Cys C水平參考區(qū)間調(diào)查是建立參考區(qū)間理想的方法，也是一個龐大的工程，在大多數(shù)試驗室的職權(quán)范圍內(nèi)難以完成;最近更新的CLSI/IFCC參考區(qū)間建立指南［7］，建議采用轉(zhuǎn)換和驗證已經(jīng)建立的參考區(qū)間。與試劑盒提供的參考區(qū)間相比，筆者驗證的老年人群參考試區(qū)間要的范圍更大，可能是選擇作為參考人群的標(biāo)準不同，也可能是我們建立的檢測系統(tǒng)的精密度等原因，因而所建立的老年人群參考區(qū)間有一定的局限性，但比用單一的血清Cys C參考區(qū)間運用于不同年齡階段的人群的腎功能診斷要更符合實際，建立本試驗室血清Cys C檢測系的參考區(qū)間對老年人群腎功能的正確評價更為重要。

［1］ Filler G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.Cystain C as A marker of GFR－h(huán)istory，indications，and future research［J］.Clin-Biochem，2005，38(1):1.

［2］ 壽瑋玲，邱 玲，國秀芝，等.基于半胱氨酸蛋白酶抑制素C建立的腎小球濾過率預(yù)測公式的適用性研究［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，34(11):961.

［3］ 鄧樹琴，譚同均，朱國文，等，兒童血清胱抑素C參考試區(qū)間的建立［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(160:1981.

［4］ Yashiro M，Kamata T，Segawa H，et al.Comparisons of cyctantin Cwith creatinine for evaluation of renal function in chronic kidney disease［J］.Clin Exp nEphrol.2009，13(6):598.

［5］ Knight el，Verhave JC，Spiegelman D，et al.Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal functionmeasurement［J］.Kidney Int，2004，65(4): 1416.

［6］ 劉愛兵，李 玲，李紅梅，等.北京地區(qū)健康人血漿胱抑素C水平及參考區(qū)間.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，24(2):116.

［7］ Clinical and laboratory standards institue(CLSI).Defining establishing and verfying reference intervals in the clinical laboratory approved guideline［M］.3rd ed.CLSI document C28－A3，Wayne:Clinical Laboratory Standards Institue，2008.