胎兒纖維連接蛋白預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床觀(guān)察

尤 鑫 (天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科，天津 300100)

早產(chǎn)是指妊娠滿(mǎn)28周且不足37周間分娩者，此時(shí)娩出的新生兒稱(chēng)為早產(chǎn)兒，體重為1000～2499 g，各器官發(fā)育尚不夠健全，預(yù)后差，國(guó)內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5% ～15%［1］。雖然近年對(duì)早產(chǎn)兒的治療方法逐漸進(jìn)步，使其生存率明顯提高，傷殘率下降，但其遠(yuǎn)期的合并癥和并發(fā)癥仍給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)于存在早產(chǎn)先兆的孕婦要密切監(jiān)測(cè)，給予必要的保胎治療和促胎肺成熟，延長(zhǎng)孕周，提高早產(chǎn)兒的生存率。而假性早產(chǎn)先兆，應(yīng)減少不必要的干預(yù)費(fèi)用。因此早期預(yù)測(cè)、診斷、防治早產(chǎn)是關(guān)鍵。

早在20世紀(jì)90年代就有國(guó)外學(xué)者報(bào)道，胎兒纖維連接蛋白(fFN)陽(yáng)性可預(yù)測(cè)早產(chǎn)，24周后正常情況下陰道后穹窿分泌物中不應(yīng)檢測(cè)到(纖連蛋白＜50 ng/mL)。在孕中晚期和孕晚期早期陰道后穹窿分泌物中fFN陽(yáng)性是由于絨毛膜和蛻膜分離從而使纖連蛋白漏入到陰道后穹窿分泌物中提示有早產(chǎn)可能，監(jiān)測(cè)fFN可更好地提高預(yù)測(cè)早產(chǎn)的準(zhǔn)確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇自2008年10月～2009年7月在天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院診斷為先兆早產(chǎn)并收入院治療的孕24～34周孕婦50例。入選標(biāo)準(zhǔn)為［1］:①有規(guī)律宮縮≥4次/h;②宮口擴(kuò)張＜2 cm，胎膜完整者，無(wú)明顯陰道出血;③排除嚴(yán)重妊娠合并癥和并發(fā)癥;④單胎妊娠，無(wú)宮頸機(jī)能不全及早產(chǎn)史;⑤24 h內(nèi)無(wú)性生活史，排除有癥狀的陰道炎。50例孕婦平均年齡(29.38 ±3.65)歲，平均檢測(cè)孕周(32.1 ±1.4)周，既往平均妊娠次數(shù)(1.52 ±0.81)次。

1.2 方法:標(biāo)本采集:孕婦取膀胱截石位，窺器擴(kuò)開(kāi)陰道暴露宮頸，將無(wú)菌拭子置于陰道后穹窿10～15 s，采集陰道分泌物，在取樣前無(wú)其他陰道操作。24 h內(nèi)無(wú)性交史。fFN檢測(cè)方法:采用ADEZA公司fFN快速檢測(cè)試條。將拭子頭插入緩沖液中放置10 min，取出測(cè)試條并判讀。陰性者20 min后再次判讀作為最終結(jié)果。以fFN≥50 ng/mL為判斷陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，否則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件系統(tǒng)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 fFN檢測(cè)結(jié)果:50例先兆早產(chǎn)孕婦，fFN(+)19例，陽(yáng)性率38%，平均分娩孕周(33.17 ±2.89)周，BV(+)3例，VVC(+)2例。fFN(－)31例，占62%，平均分娩孕周(37.81±1.23)周，VVC(+)1例。50例先兆早產(chǎn)孕婦中發(fā)生早產(chǎn)20例，其中 16例為 fFN(+)，占 80.0%，fFN(－)早產(chǎn)率為12.9%。fFN陽(yáng)性組7 d內(nèi)、14 d內(nèi)和＞14 d分娩率顯著高于fFN陰性組(P＜0.05)。fFN陰性組14天內(nèi)分娩例數(shù)為零，詳見(jiàn)表1。孕34周前、孕37周前fFN情況分別見(jiàn)表2和表3。

表1 fFN結(jié)果與早產(chǎn)發(fā)生率(例)

表2 34周前宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)的指標(biāo)(例)

表3 37周前宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)的指標(biāo)(例)

3 討論

早產(chǎn)是圍生兒死亡和疾病的首要原因，快速準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)早產(chǎn)已成為近年來(lái)的主要研究課題。

fFN的檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)意義:fFN是一種糖蛋白，由蛻膜分泌，對(duì)絨毛和蛻膜起到連接和黏附作用。胎兒纖維連接蛋白(fFN)應(yīng)用于早產(chǎn)預(yù)測(cè)的研究已有十余年歷史，國(guó)內(nèi)學(xué)者也進(jìn)行了相關(guān)的研究［2－3］。孕20周前由于胎膜和蛻膜連接尚不緊密，陰道后穹窿分泌物中可檢測(cè)到fFN。孕24～35周之間正常情況下陰道后穹窿分泌物中不應(yīng)檢測(cè)到fFN(＜50 ng/mL)孕37周以后，由于宮縮導(dǎo)致胎膜與基底膜之間的滑動(dòng)，孕晚期宮頸膠原組織的重組，使得陰道后穹窿分泌物中再次檢測(cè)到fFN。目前認(rèn)為，早產(chǎn)前宮頸分泌物中fFN水平增高的產(chǎn)生機(jī)制主要有兩種:一種是早產(chǎn)前的蛋白分解及機(jī)械性破壞絨毛－蛻膜細(xì)胞外基質(zhì)接觸面，使fFN完整釋放或降解進(jìn)入宮頸陰道分泌物中;另一種是與早產(chǎn)密切相關(guān)的炎性反應(yīng)過(guò)程使蛋白水解酶釋放，破壞絨毛細(xì)胞外基質(zhì)，使fFN釋放增加［4］。

高危孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀時(shí)，要充分重視，并得到及時(shí)治療，而往往忽視了低危孕婦，因而對(duì)低危孕婦預(yù)測(cè)早產(chǎn)更有意義。入選病例排除了孕婦的高危因素及有癥狀的陰道炎，從而提高了對(duì)低危孕婦早產(chǎn)的預(yù)測(cè)。本研究采用快速測(cè)試方法，簡(jiǎn)單準(zhǔn)確，即刻可以獲得結(jié)果，從而及時(shí)指導(dǎo)臨床。雖然fFN陽(yáng)性增加了早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，但1周內(nèi)分娩率只有26.3%，因此在此階段積極治療，如使用宮縮抑制劑，促胎肺成熟藥等，延長(zhǎng)孕周，為早產(chǎn)兒的搶救奠定基礎(chǔ)。本資料結(jié)果提示fFN陽(yáng)性者，7 d內(nèi)、14 d內(nèi)和37周內(nèi)分娩的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為26.3%、36.8% 和 84.2%，陰性預(yù)測(cè)值為 100%、100% 和87.1%?？梢钥闯鲫?yáng)性者增加了早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)具有很高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。他的意義在于鑒別“偽早產(chǎn)”，大大減少過(guò)度治療。本資料顯示，50例先兆早產(chǎn)孕婦中，早產(chǎn)率40%，如果對(duì)50例孕婦給予同樣治療，可造成60%的過(guò)度治療。因此，fFN檢測(cè)避免了過(guò)度干預(yù)。

綜上所述，fFN的檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，可提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。另外一重要意義是陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，fFN陰性提示近期內(nèi)無(wú)早產(chǎn)可能，從而減少不必要的住院治療和過(guò)度干預(yù)。fFN方法預(yù)測(cè)早產(chǎn)尚缺乏大樣本多中心的研究，但是對(duì)早產(chǎn)做到早診斷、早治療，降低發(fā)生率，提高圍生結(jié)局的意義是肯定的。

［1］樂(lè) 杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:93.

［2］戴森戈，張 淼.宮頸分泌物中胎兒纖維連接蛋白和血清白細(xì)胞介素－6在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的價(jià)值［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(26):4051.

［3］周 欣，徐建英.聯(lián)合檢測(cè)宮頸陰道分泌物FFN和IL－6 對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)值［J］.江蘇醫(yī)藥，2007，33(9):868.

［4］仇東輝，邊 巍.胎兒纖維連接蛋白在早產(chǎn)預(yù)測(cè)診斷中的研究近況［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(5):73.