1，2-Dihydroparatocarpin A的全合成*

張愛珍，馮尚彪，楊金會(huì)，郭冬冬，落俊山，黃文倩，左武標(biāo)

(寧夏大學(xué)天然氣轉(zhuǎn)化國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，寧夏銀川 750021)

查耳酮(1，3-二苯基丙烯酮)及其衍生物是芳香醛酮經(jīng)羥醛縮合后的產(chǎn)物，是一種重要的有機(jī)合成和藥物合成中間體，尤其是合成黃酮類化合物的重要中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和日化等領(lǐng)域，具有活血、消腫、止痛、止血、抗癌等多種藥效［1］。同時(shí)，查耳酮及其衍生物還是重要的有機(jī)非線性光學(xué)材料，廣泛用于功能染料等領(lǐng)域。

1，2-Dihydroparatocarpin A(1)是一個(gè)新的查爾酮衍生物，是 Young-Won CHIN等［2］從甘草中分離出來的一種新型的查爾酮。目前1的全合成還未見文獻(xiàn)報(bào)道，因此對(duì)其進(jìn)行全合成研究不僅具有重要的理論意義，而且有藥用價(jià)值。

本文在本課題組對(duì)查耳酮類化合物合成的基礎(chǔ)上［3～5］，設(shè)計(jì)并首次全合成了 1。以 2，4-二羥基苯乙酮(2)和對(duì)羥基苯甲醛(5)為起始原料，經(jīng)C-異戊烯基化、保護(hù)酚羥基、羥醛縮合、DDQ環(huán)化及對(duì)甲基苯磺酸催化環(huán)化等反應(yīng)，首次完成了1的全合成，總收率21.8%。化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，IR和MS確認(rèn)。

Scheme 1

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

X-5型熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未校正);Bruker AM-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo));FT-IR-8430S型紅外光譜儀(KBr壓片);5975C型質(zhì)譜儀;CAB073型高分辨質(zhì)譜儀(HRMS);硅膠均為青島海洋化工廠。

異戊烯基溴按文獻(xiàn)［6］方法合成(避光低溫儲(chǔ)存);其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1)2，4-二羥基-3-異戊烯基苯乙酮(3)［6］

在反應(yīng)瓶中加入KOH 560 mg(10 mmol)的水(10 mL)溶液，攪拌下于0℃加入2 760 mg(5 mmol)，攪拌均勻，緩慢滴加異戊烯基溴 0.6 mL(5 mmol)，滴畢，于0℃反應(yīng)1 h;于室溫避光反應(yīng)12 h。用3 mol·L-1鹽酸調(diào)至 pH ＜3，用乙酸乙酯(3×30 mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=6∶1］純化得白色固體3 385 mg，m.p.155℃ ～158℃(同時(shí)得2，4-二羥基-5-異戊烯基苯乙酮107 mg和2-羥基-4-異戊烯氧基苯乙酮150 mg，并回收 2 90 mg)，產(chǎn)率 35%;1H NMR δ:1.64，1.77(s，3H，CH3)，2.53(s，3H，CH3CO)，3.35(d，J=7.2 Hz，2H，CH2)，5.26(t，J=7.2 Hz，1H，CH=)，6.50(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，7.64(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，13.11(s，1H，OH)。

用5替代2，用類似的方法合成白色固體4-二羥基-3-異戊烯基苯甲醛(6)323 mg，m.p.66℃ ～68 ℃，產(chǎn)率 34%;1H NMR δ:1.47(s，6H，CH3)，2.53(s，3H，CH3CO)，3.36(d，J=7.2 Hz，1H，CH2)，5.33(m，1H，CH=)，6.96(d，J=8.8 Hz，1H，ArH)，7.66(d，J=2.0 Hz，1H，ArH)，7.83(d，J=2.0 Hz，1H，ArH)，9.75(s，1H，CHO)。

(2)2，2-二甲基-5-羥基-6-乙?；?苯并四氫吡喃(4)的合成［6，7］

在反應(yīng)瓶中加入3 440 mg(2.0 mmol)的苯(10 mL)溶液，攪拌下加入對(duì)甲苯磺酸(TsOH)418 mg(2.2 mmol)，回流反應(yīng)5 min。冷卻至室溫，加水10 mL，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并有機(jī)層，依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=10 ∶1)純化得白色固體 4 367.4 mg，m.p.96℃ ～98 ℃，產(chǎn)率 83%;1H NMR δ:1.35(s，6H，CH3)，1.81(t，J=6.8 Hz，2H，CH2)，2.54(s，3H，CH3CO)，2.68(d，J=6.8 Hz，2H，CH2)，6.33(dd，J=8.8 Hz，1H，ArH)，7.49(d，J=8.4 Hz，1H，ArH)，13.11(s，1H，OH);IR ν:3 438，2 976，2 358，1 616，1 529，1 307，1 269，1 117，948，799，615 cm-1。

(3)2，2-二甲基-6-甲酰基-2H-1-苯并吡喃(7)的合成［5］

在反應(yīng)瓶中加入6 380 mg(2.0 mmol)的苯(3 mL)溶液，攪拌下加入 2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)418 mg(2.2 mmol)，回流反應(yīng) 5 min。冷卻至室溫，加水10 mL，用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取，合并有機(jī)層，依次用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=16∶1)純化得無色油狀物7 312 mg，產(chǎn)率 83%;1H NMR δ:1.46(s，6H，CH3)，5.69(d，J=10.0 Hz，1H，CH=)，6.37(d，J=10.0 Hz，1H，CH=)，7.51(d，J=2.4 Hz，1H，ArH)，7.63(d，J=2.4 Hz，1H，ArH)，7.65(d，J=2.0 Hz，1H，ArH)，9.82(s，1H，CHO)。

(4)1 的合成［2，9］

在反應(yīng)瓶中加入4 111 mg(0.50 mmol)，7 123 mg(0.65 mmol)及乙醇1 mL，攪拌使其溶解;冰水浴冷卻至0℃，緩慢滴加0℃混合液［氫氧化鉀1.4 g(25 mmol)+水 1.1 mL+乙醇 1.7 mL］，滴畢，氬氣保護(hù)下于0℃反應(yīng)1 h;自然升至室溫，反應(yīng)24 h。倒入冰水中，用3 mol·L鹽酸調(diào)至pH＜2，用二氯甲烷(3×20 mL)萃取，合并有機(jī)相，依次用蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:A=20∶1)純化得淡黃色粘稠物1 147 mg，產(chǎn)率 75%;1H NMR δ:1.42(s，6H，CH3)，1.46(s，6H，CH3)，1.84(t，J=6.8 Hz，2H，CH2)，2.73(t，J=6.8 Hz，2H，CH2)，5.68(d，J=10.0 Hz，1H，CH=)，6.37(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.80(d，J=8.4 Hz，1H，ArH)，7.30(d，J=9.6 Hz，1H，CH=)，7.34(d，J=8.8 Hz，2.0 Hz，1H，ArH)，7.43(d，J=8.0 Hz，1H，ArH)，7.45(d，J=15.2 Hz，1H，CH=)，7.80(d，J=15.2 Hz，1H，CH=)，13.97(s，1H，OH);IR ν:3 274，2 362，2 348，1 651，1 487，1 401，1 389，1 109，799 cm-1;MSm/z:390［M］，389{［M -1］+}，391{［M+1］+}。

2 結(jié)果與討論

2和5分別在氫氧化鉀/水溶液中與異戊烯基溴反應(yīng)，以35%和34%的產(chǎn)率得到單C-異戊烯基化產(chǎn)物3和6;3在TsOH的作用下關(guān)環(huán)，以83%的產(chǎn)率得4;6在DDQ的作用下關(guān)環(huán)，以83%的產(chǎn)率得7;7與4在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在氫氧化鉀/水/乙醇的作用下以75%的產(chǎn)率得到天然產(chǎn)物1，總產(chǎn)率21.8%。

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