血管生成抑制劑在中晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效

敬秀清(四川廣元市第一人民醫(yī)院腫瘤科，廣元 628017)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最為常見(jiàn)的肺癌，根據(jù)病理類型可分為腺癌、鱗癌及大細(xì)胞癌三類，由于該類癌癥對(duì)于放化療敏感性低，早期患者多采用手術(shù)治療，對(duì)于部分淋巴轉(zhuǎn)移顯著者，在手術(shù)前可給予放化療，但對(duì)于中晚期患者手術(shù)治療已經(jīng)失去意義［1］，多給予放化療治療，但從近年的臨床應(yīng)用效果看，化療治療中晚期NSCLC已經(jīng)達(dá)到了平臺(tái)期，

進(jìn)一步提高化療效果已成為中晚期NSCLC的臨床急需解決的問(wèn)題，因此各類生物抗癌制劑和分子靶向藥物被先后應(yīng)用于臨床［2］，其中生物抗癌制劑備受關(guān)注，因?yàn)樵擃愔苿┰谔岣吲R床療效同時(shí)，各種毒副反應(yīng)相對(duì)較低，特別適合體質(zhì)虛弱人群及化療毒副反應(yīng)敏感人群，本文將重組人血管內(nèi)皮抑制素應(yīng)用于臨床中，通過(guò)觀察其對(duì)化療患者的臨床療效及預(yù)后的影響，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 患者資料

我院2008-05～2011-09共收治NSCLC患者87例，男性56例，女性31例，年齡在25-70歲之間，所有患者均有吸煙史，經(jīng)臨床病理學(xué)及組織細(xì)胞學(xué)檢查均確診為非小細(xì)胞肺癌，所有患者無(wú)其他腫瘤史且無(wú)化療禁忌證，87例患者根據(jù)收治時(shí)間段分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組為2008-05～2010-07間收治36例患者，男22例，女14例，平均年齡(47.2±2.7)歲;根據(jù)病理類型分類，其中16例鱗癌，17例腺癌，3例大細(xì)胞癌;參考國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，25例患者為Ⅲ期，11例患者Ⅳ期，卡氏生活質(zhì)量［3］評(píng)分為(63.8±2.4)分。觀察組為2010-08～2011-09間收治51例患者，男34例，女17例，平均年齡(45.9±3.4)歲;20例鱗癌，26例腺癌，5例大細(xì)胞癌;TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，34例患者為Ⅲ期，17例患者Ⅳ期，卡氏生活質(zhì)量評(píng)分為(62.5±3.2)分。兩組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予PC化療方案，化療前1 d口服地塞米松15 mg，并于化療前，靜脈滴注格拉斯瓊9 mg及抑制胃酸藥苯海拉明40 mg，第1-8天靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，緩慢靜滴保持4 h以上，第2天靜脈滴注卡鉑350 mg/(m2·d)，第3天檢查血常規(guī)、肝腎功能等［4］，并可以根據(jù)骨髓抑制情況給予升白藥肌苷片;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素，將15 mg重組人血管內(nèi)皮抑制素(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批號(hào):123017)加入500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時(shí)間3-4 h，在治療化療前2周，1次/d，每次7.5 mg/m2(1.2×105U/m2)，2周為1療程，用藥1個(gè)療程后停藥1周，共進(jìn)行3個(gè)療程，對(duì)于本品耐受患者可適當(dāng)延長(zhǎng)治療周期［5］。

1.3 療效觀察

參考WHO制定的抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及惡化(PD)四類，將完全緩解(CR)+部分緩解(PR)+穩(wěn)定(SD)例數(shù)視為臨床控制率(DCR)，將完全緩解(CR)+部分緩解(PR)例數(shù)視為臨床有效率(RR)［6］;在化療期間觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并參考《亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)發(fā)生的毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)級(jí)，不良反應(yīng)共分為四級(jí)，Ⅲ級(jí)及以上視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)比兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，隨訪1年，采用肺癌患者生命質(zhì)量中文版量表(QLQ-LC43)對(duì)患者化療后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高表明生活質(zhì)量越高，并觀察1年生存率［7］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者的計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效從表1中可見(jiàn)，觀察組臨床控制率94.1%(48/51)，臨床有效率為76.5%(39/51);對(duì)照組臨床控制率72.2%(26/36)，臨床有效率為50.0%(18/36)。兩組間臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups cases(%)

2.2 預(yù)后及不良反應(yīng)比較

兩組預(yù)后情況比較見(jiàn)表2，隨訪10個(gè)月，觀察組QLQ-LC43量表評(píng)價(jià)顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組1年生存率為96.1%(49/51)，對(duì)照組1年生存率為83.3%(30/36);不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表2 兩組患者治療后QLQ-LC43量表評(píng)價(jià)比較(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

表2 兩組患者治療后QLQ-LC43量表評(píng)價(jià)比較(±s)Table 2 Comparison of QLQ-LC43 scale after treatment(±s)

參數(shù) 化療后5個(gè)月觀察組 對(duì)照組t P化療后10個(gè)月觀察組 對(duì)照組t P總體健康 71.72±2.25 61.36±2.24 6.722 0.038 79.67±1.94 67.09±1.54 6.724 0.040軀體功能 74.96±1.72 62.53±0.31 7.133 0.033 78.92±1.47 66.94±2.33 7.375 0.025角色功能 71.97±1.50 60.42±2.37 6.341 0.043 81.93±1.33 65.88±1.61 7.492 0.022情緒功能 72.95±1.49 61.41±2.44 6.452 0.042 77.94±2.51 64.91±3.45 6.421 0.046認(rèn)知功能 70.94±2.47 63.58±1.56 6.866 0.036 79.95±1.69 66.86±2.34 7.862 0.018社會(huì)功能 71.86±1.42 64.31±1.45 6.776 0.039 80.31±1.45 68.02±1.38 6.721 0.035

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)及生存率比較 例(%)Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions after treatment and survival rate cases(%)

3 討論

NSCLC晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現(xiàn)，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀。許多臨床研究顯示，化療能夠改善病人的臨床癥狀、生活質(zhì)量或存活率，對(duì)于中晚期NSCLC一線治療方案，學(xué)界已達(dá)成共識(shí)，概括起來(lái)主要有以下兩點(diǎn):①兩藥含鉑方案治療體力評(píng)分佳的晚期NSCLC患者，可顯著延長(zhǎng)生存期和改善生活質(zhì)量;②各種新藥方案優(yōu)于老藥方案，如生物制劑或靶向制劑聯(lián)合化療一線治療中晚期NSCLC，具有較好的臨床療效和安全性。其中生物類抗癌制劑近年來(lái)發(fā)展迅速［8］，被首個(gè)批準(zhǔn)臨床使用的重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，在臨床中取得良好效果。魯士均等［9］的研究發(fā)現(xiàn)，重組人血管內(nèi)皮抑制素能明顯延長(zhǎng)患者生存期、顯著提高療效、無(wú)耐藥性及毒副作用少，且具有潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移特點(diǎn)，因此臨床應(yīng)用效果顯著，該品通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，阻礙腫瘤新生血管的生成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移的目的，其還能阻斷內(nèi)皮上的α5β1整合蛋白［10］，及阻斷內(nèi)皮細(xì)胞選擇素和金屬蛋白酶活性，這些作用均能產(chǎn)生抗血管生成作用，因此說(shuō)重組人血管內(nèi)皮抑制素是一種多重的血管生成抑制劑。

本文將重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液應(yīng)用于臨床治療中，通過(guò)觀察診療情況發(fā)現(xiàn)，加用重組人血管內(nèi)皮抑制素的觀察患者相比單純化療的對(duì)照組患者，臨床控制率、臨床有效率、QLQ-LC43量表評(píng)分及1年生存率均較優(yōu)，臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，在晚期NSCLC的化療藥物中，聯(lián)合應(yīng)用該藥物對(duì)提高患者生存率、改善化療后生活質(zhì)量均有顯著意義，該藥從新的作用途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用，雖然當(dāng)前對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性不高，但相比其他化療藥物毒性更小，也更易為患者所接受。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液與PC化療具有良好的協(xié)同作用，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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