含吲哚美辛MYCu 宮內(nèi)節(jié)育器多中心臨床研究

郝瑩瑩 穆 君 許路佳 魏塞梅 陳玉波 柴冬寧 陳桂蘭

1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科(沈陽，110004);2.遼寧省燈塔市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科;3.吉林省公主嶺市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;4.陜西省延安市婦幼保健院婦產(chǎn)科;5.海南省?？谑行阌^(qū)海秀衛(wèi)生院，秀英區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站;6.福建省廈門市婦幼保健院計(jì)劃生育科

含吲哚美辛MYCu宮內(nèi)節(jié)育器(IUD)是我國2009年批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，為觀察其避孕有效性、安全性及不良反應(yīng)情況，在我國不同省份、多中心選擇放置對象進(jìn)行臨床觀察，本文對隨訪觀察12個(gè)月的結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年5月20日 ～2011年12月31日，在我國不同地域8個(gè)省設(shè)49個(gè)觀察組，選擇要求放置IUD避孕，且以其為唯一避孕方法，年齡20～40歲，夫妻同居，已育，愿意配合定期隨訪的健康婦女放置MYCu IUD。

1.2 MYCu IUD

MYCu IUD由遼寧愛母醫(yī)療科技有限公司研制生產(chǎn)，是該公司MCuⅡ功能性IUD(MCuⅡ IUD)的改進(jìn)產(chǎn)品，支架采用形狀記憶合金，具有溫度記憶效應(yīng)，兩臂端銅粒及側(cè)臂毛細(xì)銅管的銅表面積共225mm2，側(cè)臂裝載含25mg的吲哚美辛硅橡膠管［1］。

1.3 方法

按國家IUD技術(shù)規(guī)范操作放置IUD，對操作醫(yī)生進(jìn)行放置MYCu IUD專業(yè)培訓(xùn)，統(tǒng)一觀察表格、操作程序、接受標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、接納及完成時(shí)間。受術(shù)者填寫知情同意書后放置IUD。方法:①以探針探測宮腔深度并結(jié)合宮底寬度選擇MYCu IUD型號;②除去輸送器頂端的隔離片、防護(hù)帽，調(diào)整定位塊至相應(yīng)位置，將放置管順宮腔方向平行送至宮底;③放置管前端觸到宮底后，向外緩慢輕拉放置管至手柄止點(diǎn)，使IUD緩慢滑出張開，確保IUD放置在宮腔近宮底處，雙臂展平;④向外輕拉放置管，退出輸送器［2］。放置后1、3、6、12個(gè)月進(jìn)行隨訪。每次隨訪時(shí)不加提示詢問有無主訴(不良反應(yīng))，對有主訴者了解記錄主要癥狀(最多兩種)，按發(fā)生人次統(tǒng)計(jì)。利用超聲確定IUD位置時(shí)注意MYCu IUD在超聲下顯示的特點(diǎn)［3，4］，預(yù)約下次隨訪，填寫統(tǒng)一表格。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

全部資料經(jīng)過查詢審核，采用雙人雙錄，經(jīng)檢查修正確認(rèn)無誤。效果分析使用世界衛(wèi)生組織LTA 2.0生命表統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;描述統(tǒng)計(jì)使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

設(shè)計(jì)觀察對象5 200例，復(fù)審時(shí)剔除無妊娠史，剔除隨訪中確認(rèn)夫妻分居≥6個(gè)月，年齡＞40歲者共202例，納入統(tǒng)計(jì)分析對象(受術(shù)者)4 998例。受術(shù)者末次妊娠結(jié)局:陰道分娩58.26%，剖宮分娩14.65%，自然流產(chǎn)0.32%，人工流產(chǎn)26.77%。放置時(shí)機(jī):經(jīng)間期93.74%，哺乳期閉經(jīng)2.74%，人工流產(chǎn)即時(shí)3.18%，換 IUD及經(jīng)期0.34%。年齡29.61±3.60歲，孕次1.78±0.87次，產(chǎn)次1.18±0.41次，身高 159.74±3.98cm;體重 57.29±6.18kg;宮腔深度7.41±0.50cm。

2.2 使用效果

放置IUD時(shí)無感染、子宮穿孔等并發(fā)癥發(fā)生。截至2012年8月31日，所有對象觀察滿12個(gè)月，共觀察59 453.70個(gè)婦女月。累積失訪率1.39/百婦女年，失訪均為無法聯(lián)系到觀察對象;累積帶器妊娠率0.29/百婦女年，全部行IUD取出及人工流產(chǎn)終止妊娠;累積脫落率0.24/百婦女年，包括完全脫落和下移取出;因出血/疼痛累積終止率1.56/百婦女年。見表1。

表1 放置MYCu IUD不同時(shí)期臨床效果［例(/百婦女年)］

以省為單位對4 998例放置MYCu IUD 12個(gè)月不同原因累積終止率分布進(jìn)行分析，略有差別趨向;8個(gè)省與IUD使用有關(guān)的累積終止率分別為2.03/百婦女年、1.92/百婦女年、2.42/百婦女年、2.33/百婦女年、3.00/百婦女年、1.00/百婦女年、2.60/百婦女年、3.51/百婦女年，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);各省續(xù)用率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，臨床使用效果分布均衡。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

4次隨訪均無嚴(yán)重不良事件報(bào)告，無貧血記載，均安全。放置后不良反應(yīng)主要為月經(jīng)異常、不規(guī)則出血、腰腹疼痛和白帶增多，多數(shù)對象對不良反應(yīng)能耐受，未終止使用。隨訪結(jié)果顯示后次隨訪不良反應(yīng)發(fā)生與前次比較顯著減少(P＜0.05)，不良反應(yīng)隨放置時(shí)間延長逐漸緩解，見表2。不同中心放置IUD 1個(gè)月后發(fā)生的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.4 取器情況

放置MYCu IUD12個(gè)月共取器126例，取出時(shí)記載探針探測IUD金屬摩擦感清楚124例(98.41%)，均一次性取出;2例帶器妊娠，人工流產(chǎn)術(shù)時(shí)取器，因探測不清而放棄，分別于術(shù)后1個(gè)月，經(jīng)后3d、5d再次取器，術(shù)中探測IUD有明顯金屬摩擦感，順利取出MYCu IUD。

表2 放置MYCu IUD不同隨訪時(shí)期不良反應(yīng)發(fā)生情況［例(%)］

表3 各省放置MYCu IUD 1個(gè)月后不良反應(yīng)發(fā)生情況［例(%)］

3 討論

MYCu IUD是我國新研制的、MCu IUD和MCuII IUD的改進(jìn)產(chǎn)品，具有抗生育效果高、脫落率低、副作用少、安全等優(yōu)點(diǎn)。MYCu IUD是在鈦鎳金屬弓的基礎(chǔ)上，支架臂端固壓銅粒，在子宮最高位置形成銅離子高濃度區(qū)，同時(shí)兩側(cè)臂增加毛細(xì)銅管，增加了銅表面積，把有效避孕物質(zhì)——銅送至宮腔高、中、低部位，更好地發(fā)揮銅的抗生育作用。本觀察顯示，MYCu IUD累積帶器妊娠率(0.27/百婦女年)與李淑芝等［3］報(bào)道觀察 12個(gè)月累積帶器妊娠率(0.10%)，及王玉等［4］和宮桂花等［5］報(bào)道觀察 12個(gè)月累積帶器妊娠率(0.41%、0.24%)相近，證實(shí)MYCu IUD抗生育高效，安全可靠。

MYCu IUD銅表面積為225mm2，雖然較 MCu IUD增加了銅面積，但在含銅IUD中仍屬于較低水平，對子宮內(nèi)膜的刺激較輕，側(cè)臂含吲哚美辛25mg，可以通過釋放吲哚美辛抑制前列腺素合成，使血管內(nèi)皮生長因子生成減少，以降低子宮出血和疼痛副反應(yīng)［1］，從而達(dá)到降低因癥取出率，增高續(xù)用率的目的。佟寶光［6］報(bào)道MYCu IUD吲哚美辛釋放量是按時(shí)間變化先多后少地非恒速釋放，本觀察顯示放置后1個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生率(25.29%)與李淑芝等［3］、徐紅 等［7］、毛 雙友 等［8］報(bào)道 的 (31.1%、30.67%、17.22%)相近，且顯示MYCu IUD放置后，前6個(gè)月月經(jīng)異常、疼痛和白帶增多的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。有研究表明含吲哚美辛的MYCu IUD可有效減少放置含銅IUD初期的出血副反應(yīng)［9］，王立巖等［10］研究證實(shí)含吲哚美辛的MYCu IUD可降低放置IUD初期子宮出血和疼痛的發(fā)生。建議擬放置IUD避孕，且月經(jīng)量偏多者選擇放置MYCu IUD，以提高IUD的續(xù)用率。

研究顯示MCuIUD的臨床效果以脫落率低最為突出［11］，MYCu IUD與MCu IUD的支架設(shè)計(jì)理念相同［1］，用記憶合金絲，根據(jù)子宮形態(tài)及活動力學(xué)原理制成完全開放的“V”形、兩弓臂頂端固壓銅粒，靠記憶合金的記憶功能，在人體體溫環(huán)境下保持設(shè)計(jì)形態(tài)，可隨子宮的縮舒而收張，不易變形、移位、脫落。本研究經(jīng)12個(gè)月的臨床觀察，累積脫落率0.24/百婦女年，與辛麗梅等［12］報(bào)道放置MCuⅡIUD 500例12個(gè)月累計(jì)脫落率0.20/百婦女相近;低于王立巖等［12］報(bào)道MYCu IUD和TCu380A IUD的脫落率(3.57/百婦女、4.83/百婦女年)。筆者認(rèn)為脫落率低是MYCu IUD、MCu IUD共同的臨床性能。

本觀察注重須經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)生嚴(yán)格按說明書規(guī)定的放置方法放置MYCu IUD;隨訪時(shí)注意其超聲圖像與其他IUD有所不同［13，14］，并采用縱切面與橫切判斷MYCu IUD在宮腔中的位置。正確放置及規(guī)范隨訪，使得多中心較大樣本觀察取得了較好的臨床效果。

綜上所述，MYCu IUD為一種藥械結(jié)合的IUD，具有抗生育效果好、脫落率低、可逆性好、副反應(yīng)發(fā)生率低，尤其放置初期出血和疼痛發(fā)生率低等特點(diǎn)，是比較理想的IUD。

［志謝:感謝參加“MYCu宮內(nèi)節(jié)育器多中心臨床觀察”的8省49個(gè)臨床單位及觀察人員(名略);感謝國家人口計(jì)生委科研所女性臨床研究室協(xié)助做生命表數(shù)據(jù)分析］

1 遼寧愛母醫(yī)療科技有限公司研發(fā)部.愛母牌MCu系列宮內(nèi)節(jié)育器特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20(1):63-64.

2 景秀.放置操作技術(shù)對宮內(nèi)節(jié)育器續(xù)用率的影響［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20(3):213-214.

3 李淑芝，左文莉，武淑英，等.含25mg吲哚美辛MYCu宮內(nèi)節(jié)育器應(yīng)用的隨機(jī)對照研究［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2010，9(11):760-764.

4 王玉，張淑蘭，李淑芝，等.第二代愛母牌功能性宮內(nèi)節(jié)育器1 000例臨床應(yīng)用研究［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26(9):705-707.

5 宮桂花，趙艷暉，楊玉芹，等.4 999例MCuⅡ功能性宮內(nèi)節(jié)育器多中心臨床觀察［J］.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2012，4(3):62-67.

6 佟寶光.MYCu宮內(nèi)節(jié)育器中吲哚美辛硅橡膠棒的HPLC測定［J］.西北藥學(xué)雜志，2007，22(6):293-294.

7 徐紅，王慧英.放置MYCu宮內(nèi)節(jié)育器與TCu220C宮內(nèi)節(jié)育器的臨床應(yīng)用對比［J］.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2012，4(1):42-45.

8 毛雙友，邵鍵貞.MYCu宮內(nèi)節(jié)育器的臨床效果觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36(8):899-901.

9 李文輝.放置三種愛母環(huán)牌宮內(nèi)節(jié)育器的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(25):59-62.

10 王立巖，李淑芝，武淑英，等.宮內(nèi)節(jié)育器應(yīng)用60個(gè)月的隨機(jī)對照研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(7):496-499.

11 倪鳳賢，呂琳琳，吳紹連，等.MCu IUD與TCu380A IUD多中心比較性研究［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2005，13(10):609-611.

12 辛麗梅，公艷紅，趙艷麗，等.功能性宮內(nèi)節(jié)育MCuⅡ與MCu的多中心隨機(jī)對照臨床研究［J］.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2012，4(5):63-71.

13 張妍，王艷玉，石拓.愛母牌宮內(nèi)節(jié)育器超聲聲像圖的特征［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20(2):139-141.

14 王常青，劉偉男.放置MYCu宮內(nèi)節(jié)育器術(shù)后即時(shí)B超60例臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14(18):60.