弓形體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒病原體檢測(cè)與自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究

徐婉芳 劉彥慧

弓形體(Tox)、風(fēng)疹病毒(RV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(HSV)是一組可能導(dǎo)致孕婦宮內(nèi)感染的病原體(簡(jiǎn)稱TORCH)，孕婦受到TORCH感染后，能夠通過(guò)產(chǎn)道或胎盤(pán)造成宮內(nèi)感染，可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或胎兒畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，甚至?xí)霈F(xiàn)新生兒期感染以及在其青春期發(fā)生發(fā)育障礙，直接影響到人口素質(zhì)，已引起各方面的高度重視[1]。本研究選取 108 例自然流產(chǎn)婦女，同期選擇 104 例既往無(wú)流產(chǎn)史孕婦，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)對(duì)TORCH進(jìn)行臨床檢驗(yàn)，通過(guò)對(duì)TORCH病原體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，探討出TORCH與自然流產(chǎn)之間存在的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組：選取東莞市婦幼保健院近 2年收治的懷孕 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)自然流產(chǎn)史的 108 例婦女，年齡為 23～36 歲，平均年齡(27.3±3.1)歲，其中有 62 例婦女流產(chǎn) 1 次，34 例婦女流產(chǎn) 2 次，12 例婦女流產(chǎn) 3 次及 3 次以上。選取的所有婦女均與自然流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]符合，將由于內(nèi)分泌失調(diào)、解剖因素、染色體異常以及血型不合而導(dǎo)致的流產(chǎn)排除。

對(duì)照組：選取孕期優(yōu)生咨詢例行產(chǎn)檢以及既往無(wú)自然流產(chǎn)史的 104 例孕婦，年齡為 22～34 歲，平均年齡(28.6±2.9)歲，妊娠結(jié)果良好，產(chǎn)后對(duì)孕婦、胎兒進(jìn)行訪視，均健康，其中單胎 98 例，6 例為雙胎及雙胎以上。兩組年齡等一般資料進(jìn)行比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 兩組均抽 4～5 mL靜脈血，離心沉淀，-20℃對(duì)分離血清進(jìn)行保存。血清TORCH特異性IgG和IgM采用ELISA進(jìn)行檢測(cè)，TORCH檢測(cè)試劑盒選取為德國(guó)維潤(rùn)賽潤(rùn)研發(fā)有限公司提供。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作及結(jié)果判斷。若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則在 2 周內(nèi)重新抽血進(jìn)行復(fù)查。

1.3 結(jié)果判定 獨(dú)立使用每個(gè)試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果判定通過(guò)(cut-off)值進(jìn)行。cut-off=0.100+陽(yáng)性對(duì)照血清吸光度(A)值的均值。陽(yáng)性：cut-off值≤待檢樣品；陰性cut-off值＞待檢樣品。（1）Tox的檢測(cè)結(jié)果IgG、IgM均為陽(yáng)性，則表明孕婦在近期受到Tox感染；Tox的檢測(cè)結(jié)果IgG為陰性、IgM為陽(yáng)性，則表明孕婦受到Tox急性感染；Tox的檢測(cè)結(jié)果IgG為陽(yáng)性、IgM為陰性，則表明孕婦曾經(jīng)受到Tox感染，具有免疫保護(hù)作用；Tox的檢測(cè)結(jié)果IgG、IgM均為陰性，則表明孕婦未受到Tox感染。（2）RV、CMV、HSV結(jié)果判定相同，以RV說(shuō)明，即：RV檢測(cè)結(jié)果IgG抗體效價(jià)≥1∶512 或IgG、IgM均為陽(yáng)性，則表明該孕婦近期受到RV感染；RV檢測(cè)結(jié)果IgM陰性、IgG抗體效價(jià)＜1∶512，則表明該孕婦既往受到RV感染，存在免疫保護(hù)作用；RV檢測(cè)結(jié)果IgG、IgM均為陰性，則表明該孕婦未受到RV感染[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)兩組TORCH檢測(cè)感染率進(jìn)行比較，觀察組TORCH檢測(cè)總感染率為 55.56%，對(duì)照組TORCH檢測(cè)總感染率為 8.65%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1、表2。兩組中均沒(méi)有受到TORCH病原體感染 2 種或 2 種以上者。觀察組TORCH活動(dòng)性感染及既往感染率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組TORCH活動(dòng)性感染情況進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。兩組TORCH既往感染情況進(jìn)行比較，見(jiàn)表2。

3 討論

停經(jīng)后陰道流血和腹痛是自然流產(chǎn)的主要癥狀。孕 12 周前出現(xiàn)的流產(chǎn)，首先會(huì)發(fā)生蛻膜和絨毛剝離，血竇開(kāi)放，陰道出現(xiàn)流血，血液及剝離的胚胎對(duì)子宮收縮造成刺激，胚胎排出，出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛，待到完全排出胚胎后，子宮發(fā)生收縮，血竇閉合，停止出血。晚期流產(chǎn)過(guò)程與足月產(chǎn)及早產(chǎn)基本相似，胎兒娩出后胎盤(pán)娩出，一般情況不會(huì)出現(xiàn)大出血。據(jù)有關(guān)資料[4-5]顯示，母體因素(感染)、內(nèi)分泌異常、創(chuàng)傷刺激、遺傳基因缺陷、生殖器官異常、免疫功能異常、不良習(xí)慣以及環(huán)境因素是導(dǎo)致自然流產(chǎn)的病因。

目前，臨床主要采用ELISA對(duì)TORCH感染進(jìn)行檢測(cè)，孕婦血清中特異性IgM陽(yáng)性，能夠?qū)Ω腥驹斐傻奶簱p害程度進(jìn)行一定程度的估計(jì)。由于妊娠期間絨毛屏障作用及胎盤(pán)發(fā)育不完善，TORCH感染特別是活動(dòng)性TORCH感染，病原體能夠通過(guò)母體血液經(jīng)胎盤(pán)傳遞給胎兒，由此而造成母嬰直接傳播；也能夠由于胎盤(pán)受到TORCH感染后導(dǎo)致附件炎、宮頸炎、胎盤(pán)炎以及宮頸炎等的發(fā)生，從而引起供血不足、胎盤(pán)功能低下，對(duì)胎兒發(fā)育造成阻礙[6]。本研究對(duì)TORCH感染病原體IgG和IgM進(jìn)行檢測(cè)并分析，結(jié)果顯示，觀察組TORCH檢測(cè)總感染率為 55.56%，對(duì)照組TORCH檢測(cè)總感染率為 8.65%，觀察組總感染率明顯高于對(duì)照組，由此表明孕婦自然流產(chǎn)與TORCH感染有著明確關(guān)系。因此，臨床醫(yī)生在對(duì)自然流產(chǎn)婦女進(jìn)行診斷中除了需要對(duì)內(nèi)分泌異常、創(chuàng)傷刺激、遺傳基因缺陷、生殖器官異常等因素進(jìn)行考慮的同時(shí)，還需要對(duì)TORCH感染引起重視。

Tox屬于動(dòng)物源性疾病，其病原體在自然界中普遍存在，主要宿主是貓。一般通過(guò)與貓或貓科動(dòng)物含蟲(chóng)卵的排泄物接觸，或進(jìn)食污染的生肉發(fā)生感染，孕婦受到感染后能夠通過(guò)胎盤(pán)垂直傳播。本研究中，自然流產(chǎn)孕婦有 32.41%屬于Tox感染，正常妊娠組僅有 5.76%，自然流產(chǎn)組受到Tox感染率明顯比正常組高，因此給予自然流產(chǎn)婦女Tox-IgM篩查是必須的，同時(shí)需要進(jìn)一步對(duì)貓、犬管理加強(qiáng)，并且對(duì)飲食習(xí)慣和個(gè)人衛(wèi)生引起重視。

RV是在人群中廣泛存在的一種感染因子，人群普遍對(duì)RV敏感，而孕婦由于自身免疫力下降和內(nèi)分泌的改變而更加容易受到RV的感染，孕婦在妊娠期發(fā)生RV感染后，能夠?qū)е铝鳟a(chǎn)、死胎、先天性畸形、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及新生兒中樞神經(jīng)損害等發(fā)生。本研究中自然流產(chǎn)孕婦有 14.81%屬于RV感染，正常妊娠組僅有 1.92%，自然流產(chǎn)組受到RV感染率明顯比正常組高，因此給予自然流產(chǎn)婦女RV-IgM篩查是必須的。要降低RV感染率主要是加強(qiáng)預(yù)防，在人群中，特別是針對(duì)育齡婦女人群需要加強(qiáng)對(duì)RV宮內(nèi)感染的宣傳力度，進(jìn)行普及，由此使其能夠?qū)V造成的危害有明確認(rèn)識(shí)，RV-IgM陽(yáng)性者需要待到轉(zhuǎn)陰后方可進(jìn)行再次懷孕，同時(shí)若沒(méi)有受到過(guò)RV感染的育齡婦女需要進(jìn)行風(fēng)疹疫苗接種后，從而達(dá)到優(yōu)生的目的。

CMV是導(dǎo)致孕婦感染的最常見(jiàn)病毒之一，并且也是導(dǎo)致孕婦及胎兒宮內(nèi)感染危害最大的病毒。CMV感染能夠在孕婦妊娠的各個(gè)時(shí)期發(fā)生，具有 92%以上的發(fā)生率。但其只有孕期活動(dòng)性感染才能夠通過(guò)胎盤(pán)經(jīng)血流對(duì)胎兒造成感染，由此而導(dǎo)致流產(chǎn)、畸形、死胎等發(fā)生。孕期活動(dòng)性感染的指標(biāo)是CMV-IgM抗體陽(yáng)性，本研究中自然流產(chǎn)孕婦有 5.56%屬于CMV感染，正常妊娠組僅有 0.96%，自然流產(chǎn)組受到CMV感染率明顯比正常組高，由此表明孕婦自然流產(chǎn)中，CMV活動(dòng)性感染也是重要因素之一。

HSV主要是對(duì)泌尿生殖器黏膜、生殖器皮膚造成侵犯，屬于性傳播病毒，孕婦受到HSV感染后，能夠?qū)е铝鳟a(chǎn)、死胎及新生兒感染等發(fā)生，本研究中自然流產(chǎn)孕婦有 2.78%屬于HSV感染，正常妊娠組僅有 0.00%，自然流產(chǎn)組受到HSV感染率明顯比正常組高，由此證明自然流產(chǎn)與HSV感染有著一定關(guān)系。

在對(duì)自然流產(chǎn)婦女TORCH進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，其受到感染的可靠指標(biāo)是，血清中出現(xiàn)特異性的抗體IgG和（或）IgM，活動(dòng)性感染的標(biāo)志是IgM陽(yáng)性；若檢測(cè)IgG陽(yáng)性，則表明曾經(jīng)受到TORCH病原體感染，現(xiàn)已產(chǎn)生特異性抗體；若TORCH檢測(cè)IgM、IgG雙陽(yáng)性則表明為復(fù)發(fā)性感染[7]。本研究對(duì)兩組感染TORCH系列不同病原體的狀況進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)：自然流產(chǎn)組婦女既往感染、活動(dòng)性感染以及復(fù)發(fā)性感染均高于正常妊娠組。因此，加強(qiáng)孕婦孕期TORCH各項(xiàng)IgG、IgM抗體檢測(cè)，是達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的重要措施。

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