胃腸道間質(zhì)瘤診斷和治療進(jìn)展

郭 京，祖 國，王忠裕

(1.大連醫(yī)科大學(xué)手術(shù)學(xué)實驗中心，遼寧大連 116044;2.安徽省淮北市人民醫(yī)院外一科，安徽淮北 235000;3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肝膽外科，遼寧大連 116011)

胃腸道間質(zhì)瘤診斷和治療進(jìn)展

郭 京1，祖 國2，王忠裕3

(1.大連醫(yī)科大學(xué)手術(shù)學(xué)實驗中心，遼寧大連 116044;2.安徽省淮北市人民醫(yī)院外一科，安徽淮北 235000;3.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肝膽外科，遼寧大連 116011)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是消化道最常見的間葉組織源性腫瘤，隨著免疫組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及分子生物學(xué)的發(fā)展，GIST成為近年來消化道腫瘤研究的熱點之一。GIST常見發(fā)生于胃和小腸，以上腹部不適和腹部腫塊、消化道出血為臨床表現(xiàn)。內(nèi)鏡超聲檢查是敏感的檢查方法，確診需術(shù)后病理切片和免疫組化結(jié)果，CD117、CD34是最具特征的標(biāo)志物。GIST對于傳統(tǒng)的放、化療不敏感，外科手術(shù)和分子靶向藥物的治療是GIST主要的治療手段，其預(yù)后與腫瘤大小、分裂系數(shù)和腫瘤位置等有關(guān)。本文就GIST流行病學(xué)、臨床診斷、治療、預(yù)后的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

胃腸道間質(zhì)瘤;診斷;手術(shù)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是消化道最常見的一種獨立存在的間葉組織源性實體腫瘤，1983年最早由Mazur和Clark提出。長期以來，胃腸道梭形細(xì)胞腫瘤在臨床及病理上大多診斷為胃腸道平滑肌腫瘤或神經(jīng)源性腫瘤。隨著免疫組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)及分子生物學(xué)的發(fā)展，GIST越來越受到病理學(xué)者及臨床醫(yī)生的關(guān)注，其確診率逐年增加，但對其組織學(xué)來源、診斷命名及生物學(xué)行為的理解由于認(rèn)識水平的提高仍然存在分歧，現(xiàn)就其研究進(jìn)展作一綜述。

1 流行病學(xué)

過去對 GIST的認(rèn)識很少，且有許多較小的GIST長期存在于患者體內(nèi)，只是在尸檢時才被發(fā)現(xiàn)或者在其他原因施行胃切除術(shù)后的病理檢出，故確切的發(fā)病率難以統(tǒng)計。目前國內(nèi)尚無精確統(tǒng)計，據(jù)國外文獻(xiàn)報道［1］，GIST 年發(fā)病率為 11.0 ～19.6/1 000 000，主要發(fā)病人群在40～80歲，中位年齡50～65歲，發(fā)生在小兒和青少年的GIST罕見，無明顯性別差異，但小腸間質(zhì)瘤以女性為多見。

2 GIST的定義

關(guān)于GIST確切的定義，目前尚未取得一致意見。根據(jù)1983年Mazur等提出的觀點，將這種腫瘤定義為組織學(xué)上富于梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞或者多形性細(xì)胞，呈束狀、彌漫狀排列，免疫表型上表達(dá)c-kit蛋白(CD117)、巢蛋白以及功能未知蛋白(DOG1)、遺傳學(xué)上存在頻發(fā)性c-kit基因以及血小板源生長因子受體α基因突變、具有廣譜生物學(xué)行為、可能來源于幼稚間質(zhì)細(xì)胞向卡哈爾(Cajal)間質(zhì)細(xì)胞分化的消化道常見的間葉源性腫瘤，和典型的平滑肌及神經(jīng)源性腫瘤［2］不同。

3 GIST的臨床病理特征

3.1 臨床特征

GIST可發(fā)生于全消化道，最常見發(fā)生于胃(60%)和小腸(25%)，其次是結(jié)直腸約占10%，食管占5%，還可發(fā)生于胃腸道鄰近組織，例如腸系膜、腹膜后、網(wǎng)膜等。大部分為單發(fā)，可緩慢生長至體積巨大而無明顯癥狀，50%的GIST在診斷時已發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移的部位常發(fā)生于肝臟和腹膜，區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移罕見。臨床癥狀與腫瘤大小、發(fā)生部位、腫瘤與腸壁的關(guān)系及腫瘤的良惡性有關(guān)，但缺乏特異性的癥狀，腫瘤小者(＜2 cm)一般無癥狀，大多在腫瘤普查、體檢或其他手術(shù)時無意中發(fā)現(xiàn)。最常見的臨床癥狀是上腹部不適和腹部腫塊(50%～70%)、消化道出血(20%～50%)，小腸的間質(zhì)瘤可以表現(xiàn)為腹痛、消化道出血或腸梗阻癥狀。內(nèi)鏡超聲檢查可以細(xì)致觀察到黏膜皺襞的改變，無疑是敏感的檢查方法，其檢查表現(xiàn)為在正常腸壁的第4層即固有肌層，有一個低回聲團(tuán)塊，不規(guī)則的腔外邊界、囊性間隙、惡性型的淋巴結(jié)是惡性或交界性GIST的表現(xiàn)，具備其中兩項，即可診斷為惡性或交界性的GIST;而腫瘤直徑＜3 cm，邊界規(guī)則、回聲均勻通常為良性GIST，但是目前國內(nèi)普及率不高。鑒于GIST臨床表現(xiàn)不典型，而影像學(xué)檢查亦無特異性，內(nèi)鏡超聲檢查對黏膜下病變及腔外病變則效果不理想，而且GIST通常不破壞消化道黏膜，術(shù)前常常難以取得病理組織，與胃腸道平滑肌類腫瘤或神經(jīng)源性腫瘤鑒別困難。故GIST術(shù)前診斷有一定難度。多數(shù)病例只能依靠上述檢查結(jié)果排除上皮源性腫瘤以及容易鑒別的間葉組織腫瘤如脂肪瘤等而做出臨床診斷。此外，術(shù)中也缺乏明確診斷GIST的措施。而絕大多數(shù)的GIST是通過術(shù)后病理切片和免疫組化結(jié)果獲得確診［3］。

3.2 組織病理學(xué)特征

在組織學(xué)方面，GIST主要分為3種類型:梭形細(xì)胞為主型(70%)，上皮樣細(xì)胞為主型(20%)，以及混合細(xì)胞型(梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞型混合存在)(10%)，極少數(shù)表現(xiàn)為多種形態(tài)的細(xì)胞。有人將發(fā)生于70%的胃間質(zhì)瘤以前兩型為主又細(xì)分為4種不同的亞型，以梭形細(xì)胞為主型又分為:硬化性梭形細(xì)胞型，柵欄狀-有核旁空泡梭形細(xì)胞型，富裕細(xì)胞性梭形細(xì)胞型，肉瘤樣梭形細(xì)胞型，其中以柵欄狀-有核旁空泡梭形細(xì)胞型核分裂數(shù)低，這一型在胃間質(zhì)瘤中最多見;上皮樣細(xì)胞為主型分為硬化性上皮樣細(xì)胞型，細(xì)胞黏附不良性上皮樣細(xì)胞型，富裕細(xì)胞性上皮樣細(xì)胞型，肉瘤樣上皮樣細(xì)胞型。發(fā)生于小腸的GIST大多數(shù)為梭形細(xì)胞型，且其超過半數(shù)的瘤體內(nèi)包含有特征性的圓形、橢圓形或長形的嗜酸性的細(xì)胞和PAS染色陽性的沉積在細(xì)胞外的膠原纖維，少數(shù)的瘤體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有肉瘤樣細(xì)胞型，多形性極其少見［4］。

3.3 免疫組織化學(xué)特征

近年來發(fā)現(xiàn)，GIST最具特征的標(biāo)志物是CD117，是高特異度、高敏感度的標(biāo)記物［5］，它是一種酪氨酸激酶跨膜受體蛋白，此外也是骨髓原始造血干細(xì)胞分子標(biāo)志物。CD117表達(dá)可見于所有組織學(xué)類型，包括良性和惡性GIST，并可見于不同部位的GIST。正常胃腸道肌層內(nèi)Cajal細(xì)胞和肥大細(xì)胞CD117陽性，而平滑肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)纖維CD117陰性。近年國外研究發(fā)現(xiàn)，CD117比CD34對GIST具有相對更高的特異性和敏感性，其陽性表達(dá)80%～100%。此外，大部分 GIST表達(dá)CD34，CD34可在近80%的胃部的間質(zhì)瘤表達(dá)，在50%的小腸間質(zhì)瘤表達(dá)，在95%的食管和直腸的間質(zhì)瘤表達(dá)。惡性GIST CD34的陽性率低于良性。平滑肌肌動蛋白(SMA)表達(dá)于正常胃腸道平滑肌和血管平滑肌瘤細(xì)胞。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道僅20%～40%GIST表達(dá) SMA，且常呈局灶陽性［6］。結(jié)蛋白(desmin)在大多數(shù)GIST中幾乎不表達(dá)，但亦有報道近30%的CD117陰性GIST，尤其是發(fā)生于胃的腫瘤，常呈上皮細(xì)胞型，且結(jié)蛋白陽性［7］。而胃腸道黏膜肌及血管平滑肌均表達(dá) desmin。通常，GIST S-100蛋白陰性，部分報道S-100蛋白陽性率較高。陳麗榮等［8］報道CD117在GIST全部陽性外，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、Syn、CgA、CD99和CD56也表達(dá)陽性，提示GIST向神經(jīng)內(nèi)分泌方向分化。Medeiros等［9］研究發(fā)現(xiàn)，GIST 中大約 4%CD117陰性。在對25例CD117陰性的GIST患者研究發(fā)現(xiàn)，絕大部分CD117陰性的腫瘤是上皮樣型，只有16%為梭形細(xì)胞型;69%CD117陰性的GIST CD34陰性。所有的腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)了典型GIST的組織學(xué)特征。

3.4 良惡性分型

目前良惡性判定無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。各研究對GIST的良惡性采用了不同的標(biāo)準(zhǔn)，但基本依腫瘤發(fā)生部位、大小、腫瘤細(xì)胞異型性、核分裂數(shù)、有無壞死、浸潤生長等作為區(qū)別良惡性重要參數(shù)。有學(xué)者提出了判斷GIST良惡性的指標(biāo)，認(rèn)為只要具備下述一項指標(biāo)者即提示惡性:(1)術(shù)中已有播散及轉(zhuǎn)移;(2)肌層、黏膜或周圍組織已有浸潤;(3)脈管浸潤或瘤栓形成;(4)腫瘤性壞死;(5)核分裂數(shù)≥10個/50HPF;(6)瘤細(xì)胞圍繞血管呈簇狀排列;(7)細(xì)胞密集而明顯異常。具有上述指征越多，診斷惡性越可靠，惡性程度也越高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率越大，復(fù)發(fā)的間隔時間也越短，術(shù)后常仍需積極治療。提示為交界性的指征為:(1)腫瘤直徑≥5 cm;(2)細(xì)胞豐富;(3)核分裂數(shù)5～9個/50HPF;(4)周緣無正常組織。具備上述一項或多項者為潛在惡性或交界性GIST。其生物學(xué)行為較難判斷，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率很低，復(fù)發(fā)后也?？稍偈中g(shù)切除，故術(shù)后需密切隨訪。Fletcher等在2002年提出:根據(jù)腫瘤大小以及核分裂相作為判定指標(biāo)，應(yīng)用危險度代替良惡性，而不再用良惡性劃分GIST，即:腫瘤直徑2～5 cm，核分裂數(shù)＜5個/50HPF為低度危險;腫瘤直徑＜5 cm，核分裂數(shù)6～10個/50HPF或腫瘤直徑5～10 cm，核分裂數(shù) ＜5個/50HPF為中度危險;腫瘤直徑 ＞5 cm，核分裂數(shù)＞5個/50HPF或只要腫瘤直徑＞10 cm，或僅有核分裂數(shù)＞10個/50HPF為高度危險。

4 治療

GIST對于傳統(tǒng)的放、化療不敏感，外科手術(shù)和分子靶向藥物的治療是GIST主要的治療手段。分子靶向治療近年來成為GIST研究的熱點，其有效性得到越來越多研究的證實，使得外科切除不再是GIST治療的單一手段。

4.1 局限性可切除的GIST的治療

4.1.1 手術(shù)治療:目前手術(shù)是局限性GIST的主要治療手段。由于GIST轉(zhuǎn)移較少，手術(shù)不提倡廣泛切除腫瘤周圍組織，可縮小淋巴結(jié)清掃范圍，或只進(jìn)行局部淋巴結(jié)的清除，最佳的手術(shù)方式應(yīng)該是包括腫瘤組織和周圍部分正常組織在內(nèi)的整塊切除。如有周圍組織或臟器受累，應(yīng)一并切除，擴(kuò)大切除并未能使患者獲益。Logrono等［10］認(rèn)為，GIST直徑 ＜3 cm

可行局部切除，直徑3～5 cm根據(jù)部位行楔形或胃大部切除術(shù)，直徑＞5 cm者應(yīng)行根治性胃大部切除或全胃切除。腫瘤的完整切除可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。無論是良性還是惡性腫瘤的GIST，均必須保證切緣無瘤細(xì)胞殘留，切緣與腫瘤邊緣距離至少應(yīng)在2 cm以上［11］。亦有報道稱胃鏡與腹腔鏡雙鏡聯(lián)合技術(shù)及內(nèi)鏡黏膜下挖除術(shù)是治療胃腸道間質(zhì)瘤的微創(chuàng)、安全、有效的新方法［12］。因GIST對放射治療和化學(xué)治療不敏感，對GIST一般不提倡用放射治療或化學(xué)治療。對于惡性GIST用全身性化學(xué)藥物治療通常無效。一項研究報道表明，僅3/43例(7%)胃腸道軟組織肉瘤患者(絕大部分腫瘤可能是GIST)對阿霉素和氮烯咪胺聯(lián)合治療有效。

4.1.2 輔助治療:在分子靶向藥物TKI治療的時代到來之前，超過40%的原發(fā)GIST完整切除后可能發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。其中只有小部分的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病例可以得到根治性切除(R0)［13］，這類患者的中位生存期在甲磺酸伊馬替尼問世之前僅為12個月，5年生存率25%。隨著研究的不斷深入，表明GIST有原癌基因c-kit的突變，導(dǎo)致kit受體酪氨酸激酶持續(xù)激活，引起細(xì)胞增殖旺盛，凋亡受抑制。酪氨酸激酶受體抑制劑甲磺酸伊馬替尼在體外、體內(nèi)和細(xì)胞水平都可強(qiáng)烈抑制酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞增殖受抑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。甲磺酸伊馬替尼是全球第一個獲得批準(zhǔn)的腫瘤發(fā)生相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑。通過一些回顧性研究可以看出，伊馬替尼的新輔助治療能使大多數(shù)患者獲益，減少手術(shù)切除范圍，降低手術(shù)風(fēng)險［14］。Din 等［15］用甲磺酸伊馬替尼治療GIST，顯著改善患者的生存率，其有效率超過80%。人們現(xiàn)在力求使之成為完整切除后的局限GIST的輔助治療手段。2002年起，應(yīng)用伊馬替尼成為GIST轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療，是目前治療GIST一線藥物。美國腫瘤外科學(xué)會協(xié)作組(American College of Surgeons Oncdogy Group，ACOSOG)Z9000 Ⅱ期研究中，107例高危的原發(fā)GIST患者(直徑＞10 cm、腫瘤破裂，或＜5個腹膜轉(zhuǎn)移)經(jīng)過完全切除手術(shù)后常規(guī)使用伊馬替尼400 mg/d輔助治療1年，1、2、3年總生存率分別為 99%、97%、97%，1、2、3年 RFS分別為94%、73%、6l%［16］。ACOSOG Z9001 Ⅲ期隨機(jī)試驗中，778例局限性GIST患者完整切除腫瘤后服用伊馬替尼400 mg/d或安慰劑1年，試驗組和對照組1年 RFS 分別為 98% 和 83%(P ＜ 0.0001)［17］，直徑＞10 cm的高?；颊咴?年伊馬替尼輔助治療后超過50%可獲益。但試驗結(jié)果顯示試驗組和安慰劑組的總體生存率是相同的。這可能與隨訪時間太短以及試驗設(shè)計有關(guān)。伊馬替尼400 mg/d是安全的，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率很低。這兩項重要研究使伊馬替尼迅速成為中高復(fù)發(fā)風(fēng)險的原發(fā)、局限GIST術(shù)后輔助治療的首選用藥。關(guān)于新輔助治療后手術(shù)的時機(jī)，在出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥前手術(shù)可獲得更長的無進(jìn)展生存期，GIST患者接受伊馬替尼治療后，病灶在在3～6個月后CT上可表現(xiàn)出影像學(xué)變化，而18FDP-PET可在藥物治療后的1個月，甚至24 h內(nèi)即可觀察到藥物的療效［18］。新輔助治療前3個月的密切監(jiān)測尤為重要，有條件者行18FDPPET檢查，綜合目前公布的若干小樣本臨床研究結(jié)果，伊馬替尼用于新輔助治療的維持時間在1.5～15個月不等，目前多推薦6～12個月后手術(shù)［19］。低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者被建議不接受輔助治療。在以下情況術(shù)前應(yīng)用6～12個月的伊馬替尼新輔助治療可能有效:陰性切緣難以獲得;可能切除多個臟器;為了最優(yōu)化手術(shù)時機(jī);使保留器官功能的切除術(shù)變得容易。2009年，中國專家共識［20］指出:對原發(fā)可切除GIST而言，伊馬替尼新輔助治療使腫瘤降期、降低手術(shù)風(fēng)險，提高手術(shù)切除率，其適應(yīng)證為:(1)估計難以獲得陰性切緣;(2)估計需要多臟器聯(lián)合切除;(3)估計術(shù)后會嚴(yán)重影響相關(guān)臟器功能(如需行人工肛門手術(shù))。2010年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(ESMO)指南也明確提出，GIST輔助治療對象為:如無法進(jìn)行R0切除、或手術(shù)致殘(器官功能損傷)可能性大、或經(jīng)術(shù)者判斷可使手術(shù)更加安全。S0132研究中對于術(shù)前預(yù)測腫瘤＞5 cm或復(fù)發(fā)腫瘤＞2 cm的患者進(jìn)行新輔助治療，術(shù)前給予600 mg/d伊馬替尼8～10周，術(shù)后繼續(xù)服用2年。經(jīng)過兩年隨訪，局限性進(jìn)展期的患者無進(jìn)展生存率總和生存率分別為82%、93%。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者無進(jìn)展生存率和總生存率分別為 73%、91%［21］。

4.2 局限性不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST的治療

對于進(jìn)展期、不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST，伊馬替尼400 mg/d是標(biāo)準(zhǔn)治療。這同樣適用于完整切除術(shù)后轉(zhuǎn)移的患者［22］。KIT9號外顯子突變陽性的患者，伊馬替尼推薦劑量800 mg/d，這個劑量的伊馬替尼可獲得更高的無復(fù)發(fā)生存率。推薦持續(xù)使用，除非副作用的發(fā)生阻礙了進(jìn)一步的使用。對于服用伊馬替尼400 mg/d，患者若病情進(jìn)展，推薦增加劑量至800 mg/d。若有明顯的播散，外科切除是不適合的。對伊馬替尼耐藥的患者，目前舒尼替尼是GIST的標(biāo)準(zhǔn)治療。Reichardt等［23］調(diào)查了使用舒尼替尼治療的1 091例GIST患者，結(jié)果腫瘤進(jìn)展的時間中位數(shù)為37周(35～44周)，生存的時間中位數(shù)為73周(66～92周)，有64%的患者在調(diào)查結(jié)束時仍存活。＜59歲的患者(n=528，68%存活)生存的時間中位數(shù)為92周(80～NC)，而 ＞59歲的患者(n=562，60%存活)為64周(60～73周)。這些結(jié)果表明對于無法耐受伊馬替尼或療效不佳的GIST患者使用舒尼替尼治療有明顯獲益。在輔助治療過程中，部分病例可出現(xiàn)不同程度的全身浮腫、惡心嘔吐、皮炎、胃腸道出血和肝炎等不良反應(yīng)。其他不良反應(yīng)主要包括貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少癥等，實驗室檢查表現(xiàn)為腎功能異常包括肌酐水平升高、低鈉血癥及低鈣血癥等。

5 預(yù) 后

評估復(fù)發(fā)風(fēng)險對預(yù)測患者的預(yù)后和選擇治療方法非常重要。2002年美國國立衛(wèi)生研究院的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，與局限GIST切除術(shù)后的風(fēng)險分層最為相關(guān)的因素為:腫瘤大小和分裂指數(shù)。Miettinen等［24］對大量病例研究后發(fā)現(xiàn)，GIST預(yù)后不但和腫瘤直徑大小和核分裂數(shù)多少有關(guān)，而且與腫瘤發(fā)生的部位也有關(guān)，如腫瘤體積和核分裂數(shù)幾乎相同的情況下，小腸發(fā)生的GIST其侵襲危險性明顯高于胃發(fā)生的GIST。這項新的觀點融合了腫瘤大小、核分裂相及腫瘤發(fā)生的部位，對GIST作出較為準(zhǔn)確的危險度評價。另一項研究證實了這些評價標(biāo)準(zhǔn)，并發(fā)現(xiàn)了腫瘤大小、分裂系數(shù)和腫瘤位置都是原發(fā)GIST完整切除后復(fù)發(fā)的獨立預(yù)測因子［25］。國內(nèi)亦有資料分析胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后取決于腫瘤的惡性程度和侵襲危險程度［26］。Kit突變和 PDGFRa對于 GIST的預(yù)后有顯著意義［27］。潛伏kit突變的GIST更具侵襲性，預(yù)后比有 PDGFRa基因突變的 GIST差。kit和PDGFRa突變也是預(yù)測局部進(jìn)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的GIST患者對于伊馬替尼治療敏感性的指標(biāo)。kit11號外顯子突變的患者比kit9號外顯子突變和未發(fā)現(xiàn)kit或PDGFRa突變的患者接受伊馬替尼治療更有可能獲得部分緩解。

6 展 望

雖然近年來在GIST的研究方面取得了不少進(jìn)展，為GIST診斷、危險度和預(yù)后的判定提供了重要依據(jù)，但仍有許多問題仍需繼續(xù)深入研究，如:是否需要再分類;至今尚無準(zhǔn)確的臨床分期等。此外，切實有效的GIST診斷和預(yù)后判斷指標(biāo)以及治療方法仍需進(jìn)行進(jìn)一步的探討。

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Progression of diagnosis and treatment of gastrointestinal stromal tumor

GUO Jing1，ZU Guo2，WANG Zhong- yu3
(1.Surgery Center of Dalian Medical University，Dalian116044，China;2.Department of First Surgery，People＇s Hospital of Huaibei City，Huaibei235000，China;3.Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116011，China)

［Abstract］Gastrointestinal stromal tumor(GIST)is the most common tumors derived from mesenchymal tissue in digestive tract，With the development of immunohistochemical，ultrastructural and molecular biology，GIST has become one of the hot research of digestive tract tumor in recent years.GISTs occur in the stomach and small intestine commonly，and upper abdominal discomfort，abdominal mass and gastrointestinal bleeding are main clinical manifestations.Endoscopic ultrasonography is a sensitive screening method，and diagnosis confirmed by postoperative pathology and immunohistochemistry.CD117 and CD34 are the most characteristic markers.GISTs are insensitive to chemotherapy and radiotherapy.Surgical and molecular targeted drug therapy are the primary treatments for GISTs，and its prognosis associated with tumor size，split factor and tumor location，and so on.The epidemiology，clinical diagnosis，treatment，and prognosis of GIST are reviewed in this article.

［Key words］gastrointestinal stromal tumor;diagnosis;operation

R730.262

A

1671-7295(2013)01-0087-05

郭京，祖國，王忠裕.胃腸道間質(zhì)瘤診斷和治療進(jìn)展［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，35(1):87-91.

10.11724/jdmu.2013.01.23

郭 京(1975-)，男，遼寧大連人，實驗師，碩士。E-mail:316625137@qq.com

王忠裕，教授。E-mail:fishflowers@hotmail.com

2012-05-16;

2012-12-10)