p75NTR對(duì)兔陳舊性心肌梗死心室肌跨膜復(fù)極離散度的作用*

張建成，陳美煙，李 泱，傅義程，高進(jìn)遼

（1.福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福州350001；2.解放軍總醫(yī)院老年心血管病研究所，北京100853）

近年發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的營(yíng)養(yǎng)因子p75受體（neurotrophin p75 receptor，p75NTR）與心臟交感神經(jīng)生長(zhǎng)發(fā)育及分布密度相關(guān)，尤其在心肌梗死后心肌組織交感神經(jīng)的過度增生過程中起重要作用［1］。p75NTR在交感神經(jīng)生長(zhǎng)過程中呈高表達(dá)，當(dāng)突觸一旦成功聯(lián)接外周靶器官后，這種表達(dá)立即降低。在心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)中，p75NTR主要在心室高表達(dá)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）可通過其促進(jìn)交感神經(jīng)纖維增生，而交感神經(jīng)過度支配的心室間質(zhì)細(xì)胞的p75NTR表達(dá)較低；p75NTR分布于心臟神經(jīng)干及神經(jīng)末梢，而且主要存在于新生的交感神經(jīng)中［2］。心肌梗死（myocardial infarction，MI）后神經(jīng)過度增生可促進(jìn)梗死心臟的電不穩(wěn)定性。研究證明交感神經(jīng)在心臟中并非呈均勻分布，其主要存在于心室肌外膜下，并呈跨室壁梯度分布的特點(diǎn)。MI后在梗死周邊區(qū)空間分布紊亂，呈現(xiàn)較大的不均一性。正常心肌組織上p75NTR主要通過介導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抑制交感神經(jīng)的生長(zhǎng)作用，而病理狀況下該受體的表達(dá)減少將引起凋亡途徑抑制，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)過度增生［3］。與此同時(shí)，MI后心肌本身發(fā)生一系列電重塑，心臟左室跨壁三層心肌動(dòng)作電位時(shí)程不均勻性延長(zhǎng)，導(dǎo)致跨室壁復(fù)極離散度（transmural dis-persion repolarization，TDR）顯著增加，最終引起心律失常的發(fā)生。因此本文通過干預(yù)p75NTR及對(duì)MI后兔心室肌TDR的作用，來探討心梗后心律失常發(fā)生的原因。

1 材料與方法

1.1 試劑

膠原酶II、胰蛋白酶、牛血清白蛋白、天門冬氨酸鉀（K-aspartate）、丙酮酸鈉（Na-pytuvate）、MgATP、4-羥乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）、氯化鈣（CaCl2）、氯化鎘（CdCl2）、氯化鋇（BaCl2）、4-氨基吡啶（4-aminopyridine，4-AP）均為Sigma公司產(chǎn)品；乙二醇二乙醚二胺四乙酸（EGTA）購(gòu)自Fluka Biochemika；其他試劑均為分析純。

Tyrode液的組成成份（mmol／L）：NaCl 135，KCl 5.4，CaCl21.8，MgCl21.0，NaH2PO40.33，HEPES 10，glucose 10，pH值用 NaOH調(diào)至 7.3；無鈣 Tyrode液和0.2mmol／L Ca2＋Tyrode液，分別為 Tyrode液中不加CaCl2和加 0.2mmol／L CaCl2

記錄鉀電流的細(xì)胞外液（mmol／L）：N-methyl-D-glucamine（NMG）149，MgCl25，CaCl20.65，HEPES 5，用 HCl調(diào) pH值至7.4。

記錄鉀電流的細(xì)胞內(nèi)液（mmol／L）：KCl 45，K-aspartate 85，Na-pytuvate 5，MgATP 5.0，EGTA 10，HEPES 10，glucose 11，用 KOH調(diào) pH值至 7.4。

細(xì)胞保護(hù)液（KB液，mmol／L）：L-Glutamic acid 50，KCl 30，KOH 80，KH2PO430，taurine 20，EGTA 0.5，HEPES 10，glucose 10，MgSO43，用 KOH調(diào) pH值至 7.4。

1.2 動(dòng)物模型的建立

日本大耳兔40只，雌雄不拘，體重1.5～2.0 kg（自解放軍總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）隨機(jī)分成4組（n＝10）：Sham組、HMI（healed myocardial infarction）組、p75NTR激活組和p75NTR抑制組。HMI組結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左回旋支中下1／3處，扎線以下的心肌出現(xiàn)局部紫紺，心電監(jiān)護(hù)胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，立即靜脈給予利多卡因25mg，觀察30 min后關(guān)胸，術(shù)后喂養(yǎng)10周，造成HMI模型；p75 NTR激活組亦行上述冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)，并行頸部正中切口，放置直徑1.5 mm乙烯管于左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)處（LSG），另一端經(jīng)皮下隧道于頸背部穿出，供注射NGF用400 U×30 d；p75 NTR抑制組：采用與NGF同樣方法植管，于術(shù)后經(jīng)導(dǎo)管注射p75NTR受體單克隆抗體50 U×30 d。假手術(shù)組開胸但不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈和頸部置管，術(shù)后四組均肌注青霉素3 d。四組動(dòng)物術(shù)后單籠喂養(yǎng)。

于術(shù)后30 d，取每組家兔檢測(cè)心臟基礎(chǔ)指標(biāo)，包括心率、心重／體重、左室周邊區(qū)厚度、心肌梗死范圍，沿左心室長(zhǎng)軸將心室水平切為間隔0.25 cm的心肌環(huán)，計(jì)算心肌環(huán)梗死長(zhǎng)度占全部心肌環(huán)長(zhǎng)度的比率，作為心肌梗死的范圍。

1.3 室顫閾值的測(cè)定

術(shù)后10周，實(shí)驗(yàn)兔3%戊巴比妥鈉靜脈麻醉，心電監(jiān)護(hù)，氣管插管接呼吸機(jī)，開胸，縫制心包吊床。雙極起搏電極，直徑 0.3 mm，兩針相距 0.3 cm，在心肌梗死兔梗死蒼白色邊緣2 mm處，刺入2 mm深，假手術(shù)組起搏電極放置于心臟的相應(yīng)部位。用XD-22A心臟診療儀間斷刺激（100 Hz，每次持續(xù)刺激1 s），強(qiáng)度從1 V開始，每次按遞增0.5 V的方法通過起搏電極刺激心臟，以引起心室顫動(dòng)的最低強(qiáng)度為室顫閾值。

1.4 離體心臟跨室壁三層心肌單相動(dòng)作電位記錄

離體心臟灌流試驗(yàn)觀察 Sham組、HMI組、p75NTR激活組和p75NTR抑制組的復(fù)極時(shí)程改變。心臟快速剪下放入臺(tái)氏液中停搏臺(tái)氏液（mmol／L）：NaCl 118、KCl 5.8、MgCl21、CaCl21.8、NaH2PO41、NaHCO324.88、葡萄糖 5.55，以 NaOH調(diào)整 pH值至7.4。修剪心臟主動(dòng)脈插管進(jìn)行Langendorff臺(tái)氏液灌流灌流壓70 mmHg溫度37℃、95%純氧和5%二氧化碳飽和熱烙術(shù)搗毀房室結(jié)和希氏束直到出現(xiàn)緩慢的室性逸搏心律要求逸搏周期達(dá)1 000 ms以上IBZ位于梗塞纖維化的蒼白色邊緣3 mm內(nèi)NIZ位于梗塞纖維化的蒼白色邊緣6 mm之外，參照文獻(xiàn)［4］報(bào)道的方法心外膜MAP電極用外殼包有聚四氟乙烯的銀絲直徑0.3 mm制成吸附式電極固定于IBZ和NIZ心外膜表面Sham組放置在心外膜相應(yīng)部位參比電極固定于主動(dòng)脈根部MAP電極連接于BL-400生物信號(hào)采集與處理系統(tǒng)（泰盟電子有限公司生產(chǎn)四川成都）經(jīng)A／D轉(zhuǎn)換輸入計(jì)算機(jī)調(diào)節(jié)面板上的時(shí)間參數(shù)為0.1濾波為500～1 000 Hz用電生理刺激儀華子電子儀器廠生產(chǎn)河南開封以周長(zhǎng)1 000ms起搏右室穩(wěn)定20 min后同步記錄心肌MAP，并計(jì)算TDR（心梗周邊區(qū)心外膜與心內(nèi)膜及中層心肌MAPD90的差值）。

1.5 跨室壁三層心室肌細(xì)胞分離

于術(shù)后30 d，取各組剩余家兔按文獻(xiàn)采用酶解法制備心室肌單細(xì)胞并進(jìn)行了改進(jìn)。取兔（約1.5～2.5 kg）經(jīng)戊巴比妥鈉（30 mg／kg，iv）麻醉，迅速取心臟，在37℃和通氧條件下行Langendorff灌流。用無 Ca2＋Tyrode′s液灌流 3～5 min，用含Ⅰ型膠原酶16mg、蛋白酶E 5.0 mg和牛血清白蛋白5.0 mg的無 Ca2＋Tyrode′s液灌流（40 ml）10 min以消化心肌。除心房肌，取左室游離壁，用剃須刀平行于心室游離壁分別切取心外膜肌條（≤1.5 mm）和心內(nèi)膜肌條（≤1.5 mm），余下部分為中層心肌，將上述三層心肌切碎并分別置于含有上述膠元酶的無Ca2＋Tyrode′s液灌流中繼續(xù)血血清白蛋白和200 U／ml氨芐青霉素的Tyrode′s液中，室溫保存1 h。取保存液加于1ml灌流槽中，待細(xì)胞貼壁后，于倒置顯微鏡下選擇邊緣整齊、表面無顆粒、橫紋清晰、無收縮的細(xì)胞，在37℃下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.6 跨室壁三層心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位和電流的記錄

采用全細(xì)胞膜片鉗記錄方法，在電流鉗模式下記錄動(dòng)作電位；在電壓鉗制下記錄電流。膜片鉗放大器（AXON-700B，USA）同計(jì)算機(jī)連接。刺激信號(hào)及電壓輸入信號(hào)的采集均由軟件（pCLAMP）控制。玻璃毛坯（GG-17）經(jīng)微電極拉制儀（Narishige，pp-83）拉制成電阻為2.5～3.5 MΩ的電極。調(diào)節(jié)三維操縱器進(jìn)行封接，使封接電阻達(dá)1 GΩ以上，吸破細(xì)胞膜形成全細(xì)胞記錄模式。測(cè)定電容時(shí)，施以0.4 V／s的斜坡刺激，測(cè)電流并按方程 Cm＝I／（dV／dt）計(jì)算，其中Cm為膜電容，I為電流值，dV／dt即電壓斜率。為消除細(xì)胞間誤差，電流值以電流密度（pA／pF）表示。信號(hào)經(jīng)截止頻率為1 kHz的四階貝塞爾低通濾波器濾波，采樣率為5 kHz。在記錄動(dòng)作電位時(shí)采用電流鉗模式，在記錄電流時(shí)采用電壓鉗模式。

1.7 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，數(shù)據(jù)處理采用 pCLAMP 9.2處理，采用 SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用oneway ANOVA和t-test分析。

2 結(jié)果

2.1 家兔心梗模型的制備及心臟基礎(chǔ)指標(biāo)的改變

陳舊性心梗（HMI）組有8只制模成功，1只術(shù)中發(fā)生心律失常至室顫死亡，另1只在飼養(yǎng)過程中死亡；p75 NTR激活組有7只制模成功，其中3只均死于術(shù)后飼養(yǎng)過程中；p75NTR抑制組8只成功，1只死于術(shù)后感染，另1只在飼養(yǎng)過程中死亡；假手術(shù)（Sham）組10只制模成功。

結(jié)果可見，HMI組和p75 NTR激活組的心率、心重／體重、左室周邊區(qū)厚度較 Sham組明顯增加。HMI組與p75 NTR激活組之間差異無顯著性。p75 NTR抑制組較HMI組與p75 NTR激活組均有所減少，更接近于Sham組（表1）。

Tab.1 Change of heart basic indicators of every group（±s）

Tab.1 Change of heart basic indicators of every group（±s）

HMI：Healed myocardial infarction；HMI＋p75NTR（＋）：Application p75NTR activator of healed myocardial infarction；HMI＋p75NTR（-）：Application p75NTR inhibitor of healedmyocardial infarction*P＜0.05 vs sham group

Group Heart rate（beats／min）Heartweight／body weight（g／kg）Thickness of left ventricular border area（mm）Infarction area（%）Sham（n＝10） 226±25 3.87±0.14 4.84±0.41 0 HMI（n＝8） 256±31 5.42±0.21* 7.42±0.51* 13.2±3.2 HMI＋p75NTR（＋）（n＝7） 272±28 6.58±0.15* 7.80±0.48* 16.8±4.7 HMI＋p75NTR（-）（n＝8）235±22 3.67±0.17 5.47±0.37 10.6±4.2

2.2 室顫閾值的測(cè)定

p75 NTR激活組的室顫閾值為（8.32±1.34）V，較HMI組和 Sham組室顫閾值顯著升高（10.01±1.11）V，與p75 NTR激活組相比有顯著性差異（P＜0.05）。

2.3 離體心臟跨室壁三層心肌單相動(dòng)作電位及復(fù)極離散度

在1 000ms起搏周長(zhǎng)HMI組和p75NTR激活組TDR分別為（34.6±6.4）ms、（57.9±6.8）ms較Sham組（9.6±2.6）ms有顯著性差異（P＜0.01），HMI組與NGF組之間亦有顯著性差異（P＜0.01），而p75 NTR抑制組 TDR雖然延長(zhǎng)，但幅度較小，為（27.6±4.1）ms，與 HMI組和 p75 NTR激活組均有顯著性差異（P＜0.01），但與假手術(shù)組也有顯著性差異（P＜0.01，圖 1、表 2）。

Fig.1 Three layers ofmyocardial single-phase action potential of every group（MAPD）

2.4 跨室壁三層心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位及復(fù)極離散度

假手術(shù)組Mid細(xì)胞的APD明顯長(zhǎng)于 Endo和Epi，以Endo的APD最短，即三層心肌細(xì)胞間的APD存在跨室壁離散。與假手術(shù)組相比，HMI組三層心肌細(xì)胞的APD90均延長(zhǎng)，以Mid細(xì)胞的APD90延長(zhǎng)更明顯，TDR顯著增加。p75NTR受體激活組使這種變化更加明顯，而p75NTR受體抑制組細(xì)胞則顯示三層心肌細(xì)胞的APD較p75NTR受體激活組和心梗組明顯減小，TDR降低，與p75NTR受體激活組有極顯著差異，但仍較大，與假手術(shù)組相比也存在明顯差異（P＜0.05，P＜0.01，圖 2、表 3）。

Tab.2 Single-phase action pontential and transmural dispersion repolarization of every group（±s）

Tab.2 Single-phase action pontential and transmural dispersion repolarization of every group（±s）

MAPD20：Duration of20%myocardial single-phase action potential；MAPD50：Duration of50%myocardial single-phase action potential；MAPD90：The duration of 90%myocardial single-phase action potential；TDR：Transmural dispersion repolarization；ECG：Electrocardiography；Epi：Epicardial；Mid：Midcardial；Endo：Endocardial**P＜0.01 vs sham group；＃＃P＜0.01 vs HMIgroup

Group Endo MAPD90 MAPD50 MAPD20 MAPD90 MAPD50 MAPD20 MAPD90 MAPD50 MAPD20 TDR（ms Epi Mid）Sham（n＝10） 253±26.0 198±17.0 138±13.0 282±25.0 235±18.0 158±16.0 254±18.0 188±22.0 135±17.0 29±3.0 HMI（n＝8） 283±25.0** 266±21.0** 196±18.0** 334±34.0** 297±15.0** 173±20.0 277±19.0 219±24.0 187±14.0** 57±9.0**HMI＋p75NTR（＋）（n＝7） 342.7±41.3**＃＃291.8±52.1**＃＃204.6±15.0** 404.4±55.7**＃＃322.9±56.0**＃＃230.7±17.4** 396.2±14.2**＃＃254.5±18.4**＃＃198.8±15.8** 62±7.0**HMI＋P75NTR（-）（n＝8） 261±19.0 194±23.0 146±14.0 300±26.0 236±22.0 156±17.0 256±18.0 192±15.0 133±18.0 48±6.0**

Tab.3 Three layers of action pontential and transmural dispersion repolarization of every group（±s）

Tab.3 Three layers of action pontential and transmural dispersion repolarization of every group（±s）

APD20：Duration of 20%action potential repolarization；APD50：Duration of 50%action potential repolarization；APD90：Duration of 90%action potential repolarization；TDR：Transmural dispersion repolarization*P＜0.05，**P＜0.01 vs sham group；＃＃P＜0.01 vs HMIgroup

Group Endo APD90 APD50 APD20 APD90 APD50 APD20 APD90 APD50 APD20 TDR（ms Epi Mid）Sham（n＝12） 242.6±45.2 114.7±23.0 56.2±17.9 294.5±52.3 175.0±46.4 80.2±26.8 239.2±40.3 107.5±24.4 53.2±15.2 52±8.1 HMI（n＝14） 301.7±51.2* 151.8±26.8* 64.6±15.6 366.4±53.1** 232.9±36.4* 110.7±27.1 289.2±34.3* 146.5±20.5* 67.8±10.5 78±9.2*HMI＋p75NTR（＋）（n＝15） 340.7±42.2**＃＃191.8±32.0** 84.3±19.3* 402.4±45.6**＃＃289.9±36.1** 153.7±13.4* 306.2±60.2** 174.5±28.9** 88.8±12.3* 96±14.9**HMI＋P75NTR（-）（n＝15） 283.1±45.0 128.6±33.8 58.5±9.4 337.0±42.2 254.1±30.6 121.0±24.5 268.4±38.7 119.6±17.2 75.8±11.4 65±13.5

Fig.2 Three layers ofmyocardial single-celled action potential of every group

2.5 跨室壁三層心室肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流

保持電位-80 mV，施予-40 mV，20 ms的預(yù)刺激失活鈉通道，緊接著給予-40～＋50mV，300ms的脈沖，記錄 Ito。其可被5 mmol／L 4-AP完全阻斷。四組中Ito電流密度均以中層心肌細(xì)胞最大，外膜細(xì)胞次之，內(nèi)膜細(xì)胞最小。在＋50 mV的去極化刺激時(shí)，p75NTR受體激活組和HMI組三層心肌Ito峰電流密度較假手術(shù)組均明顯下降（P＜0.05，P＜0.01），以中層心肌下降程度最大。其中p75NTR受體激活組較假手術(shù)組三層心肌細(xì)胞分別下降（Epi：32.4%，Mid：41.9%，Endo：26.3%），與而假手術(shù)組相比，p75NTR受體抑制組電流密度明顯不大，二者之間也無顯著性差異（P＞0.05，圖 3、表 4）。

Fig.3 Three layers ofmyocardial single-celled transient outward potassium current of every group

Tab.4 Three layers ofmyocardial single-celled transient outward potassium currentdensity ofevery group（pA／pF，±s，＋50 mV）

Tab.4 Three layers ofmyocardial single-celled transient outward potassium currentdensity ofevery group（pA／pF，±s，＋50 mV）

Epi：Epicardial；Mid：Midcardial；Endo：Endocardial*P＜0.05，**P＜0.01 vs sham group； ＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs HMI＋p75NTR（＋）

10.8±1.6 Group Epi Mid Endo Sham（n＝10） 29.1±2.4 32.3±3.3 11.5±2.5 HMI（n＝12） 23.4±2.5*25.4±3.2* 9.1±0.8 HMI＋p75NTR（＋）（n＝13）20.9±1.9*17.3±0.6**7.8±1.1 HMI＋p75NTR（-）（n＝12） 25.2±2.5＃ 29.3±3.7＃＃

2.6 跨室壁三層心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流

保持電位-50mV，施予-20 mV～＋70 mV，7 s的去極化脈沖，記錄時(shí)間依賴性電流（IKs），復(fù)極至-30 mV時(shí)，記錄尾電流（IKs，tail）。各組中層心肌細(xì)胞 IKs和IKs，tail均較外膜細(xì)胞和內(nèi)膜細(xì)胞小。在＋70 mV的去極化刺激時(shí)，p75NTR受體激活組三層心肌IKs，tail電流密度較假手術(shù)組及p75NTR受體抑制組明顯下降，以中層心肌下降比例最大約為32.1%與Epi（20.4%）和 Endo（19.5%）相比有顯著性差異（P＜0.05，P＜0.01，圖 4、表 5）。

Fig.4 Three layers ofmyocardial single-celled delayed rectifier potassium current of every group

Tab.5 Three layers ofmyocardial single-celled delayed rectifier potassium current density of every group（pA／pF，±s，＋70mV）

Tab.5 Three layers ofmyocardial single-celled delayed rectifier potassium current density of every group（pA／pF，±s，＋70mV）

*P＜0.05，**P＜0.01 vs Sham group；＃P＜0.05 vs HMI＋p75NTR（＋）

Group Epi Mid Endo Sham（n＝12） 6.3±1.2 3.7±1.1 5.3±1.9 HMI（n＝14） 4.7±1.1* 3.2±0.9 4.2±0.8 HMI＋p75NTR（＋）（n＝14）3.9±0.7**2.0±0.3**3.8±0.5*HMI＋P75NTR（-）（n＝12） 5.4±1.0＃ 3.3±0.4＃4.7±1.1

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，無論是整體心臟還是單個(gè)心室肌細(xì)胞，心梗后復(fù)極離散度均增加，事先用NGF激活p75NTR后，復(fù)極離散度增加更顯著，相反在用p75NTR抗體抑制后離散度改變被緩解，室顫閾值也得到相應(yīng)的增加。提示p75NTR激活直接參與心肌梗死后的電重塑，使跨室壁復(fù)極離散度增加，這可能是心梗后發(fā)生惡性心律失?；蜮赖闹饕?。研究還顯示，用p75NTR激活后三層心肌細(xì)胞Ito峰電流密度均下降，但降低程度各異。p75NTR受體激活組三層心肌IKs，tail電流密度較Sham組及p75NTR受體抑制組明顯下降。本文的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與 Heath BM［5］報(bào)道相符，我們推測(cè)這種改變可能是由于通道穩(wěn)態(tài)失活和關(guān)閉態(tài)失活的改變所致，提示MI后，心肌發(fā)生一系列電重構(gòu)，其中通道本身也發(fā)生重構(gòu)，從而影響動(dòng)作電位時(shí)程，導(dǎo)致跨室壁復(fù)極離散度增加，最終引起心律失常發(fā)生。

Beth［6］等發(fā)現(xiàn)，p75NTR主要調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的發(fā)育和穩(wěn)定，也制約著交感神經(jīng)纖維的分布，進(jìn)而影響心臟功能的發(fā)揮。通過對(duì)p75NTR-／-小鼠的研究，發(fā)現(xiàn)右心房的交感神經(jīng)主干分布明顯減少，且交感神經(jīng)纖維分布不均衡，導(dǎo)致交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放降低，繼而降低基礎(chǔ)心率和應(yīng)激系統(tǒng)對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)。我們的結(jié)果進(jìn)一步證明，p75NTR在交感神經(jīng)分布及其生長(zhǎng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，并與其分布的異質(zhì)性密切相關(guān)。其作用機(jī)制可能是，p75NTR不僅促進(jìn)交感神經(jīng)的增生，而且還調(diào)節(jié)心臟神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，實(shí)現(xiàn)心臟生理功能，此效應(yīng)為 p75NTR與TrkA／B兩者協(xié)同作用的結(jié)果［7，8］。Slonimsky［9］等發(fā)現(xiàn)p75NTR、BDNF及CaMKII相互作用促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)釋放。最新研究證實(shí)［10］，小鼠心肌梗死模型中，NGF過度表達(dá)減少梗死周圍內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的死亡，同時(shí)改善新生血管形成、心肌灌注及左心室射血分?jǐn)?shù)，但不是由TrkA或p75NTR所介導(dǎo)。我們的發(fā)現(xiàn)說明，NGF是通過p75NTR的作用，而且可能存在直接對(duì)電重塑的作用。這困難成為防治心梗的新的作用靶點(diǎn)。

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