降脂膠囊治療高脂血癥的臨床觀察

黎春輝 周鐵它 曹建雄 鐘利明 張禹 梅君 黃浩 吳紅莉

（岳陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 岳陽414000）

降脂膠囊治療高脂血癥的臨床觀察

黎春輝 周鐵它 曹建雄 鐘利明 張禹 梅君 黃浩 吳紅莉

（岳陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 岳陽414000）

目的：觀察降脂膠囊治療高脂血癥的降脂療效和安全性，為其臨床應(yīng)用和開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。方法：按納入標準選擇2011年4-9月我院治未病中心高脂血癥患者120例，隨機分為治療組和對照組，各60例。治療組給予降脂膠囊，2 g/次（0.5 g/粒），餐后口服，bid；對照組60例給予洛伐他汀口服，1片/次（20 mg/片），qn。各組均連續(xù)治療3個月，治療期間避免服用影響血脂代謝的其他藥物。觀察各組患者治療前后中醫(yī)證候積分、血脂總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的變化。結(jié)果：治療3個月后，各組中醫(yī)證候總積分均顯著降低，且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組血清TC、TG、LDL-C水平顯著降低，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組血清HDL-C水平變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療期間對照組有1例因氨基轉(zhuǎn)移酶升高退出試驗，治療組未出現(xiàn)明顯與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論：降脂膠囊具有肯定的調(diào)脂作用，與洛伐他汀療效相當(dāng)，且安全性好，值得推廣應(yīng)用。

降脂膠囊；高脂血癥；臨床療效觀察

降脂膠囊是我院的經(jīng)驗方，由山楂、荷葉、決明子、丹參、黃芽茶等組成，原為湯劑，在臨床應(yīng)用多年，療效確切，具有消食除痞、活血降脂的功效。為方便服用，改為膠囊。為確保臨床降脂作用，對其進行臨床對照觀察試驗，進一步驗證其有效性。現(xiàn)將臨床觀察方法及結(jié)果報告如下。

1 對象和方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 血脂異常的診斷按照1997年《中華心血管病雜志》編輯委員會血脂異常防治對策專題組《血脂異常防治建議》的標準[1]。即在正常飲食情況下，檢測禁食12～ 14 h后的血脂水平，凡血清總膽固醇（TC）≥5.72 mmol/L或血清三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤0.91 mmol/L。

1.1.2 納入標準 ①符合血脂異常診斷標準；②年齡在20～70歲；③能堅持長期用藥；④同意參加本臨床研究，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；②半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后患者；③痛風(fēng)、急慢性肝膽疾病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退等所致的高脂血癥；④由藥物（如吩噻類、β受體阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些口服避孕藥等）引起的高脂血癥；⑤正在使用肝素、甲狀腺素治療藥和其他影響血脂代謝藥物的患者及近2周曾采用其他降脂措施的患者；⑥合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.1.4 臨床資料 選擇2011年4-9月我院治未病體檢中心符合上述要求的患者 120例，采用SAS 9.0統(tǒng)計軟件包將治療組、對照組按照1∶1比例隨機化方法產(chǎn)生隨機編碼，根據(jù)患者取得的隨機數(shù)字進行分組，治療60例，對照組60例，各組患者一般資料如性別、年齡、職業(yè)性質(zhì)、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 治療組口服降脂膠囊（我院制劑室生產(chǎn)，0.5 g/粒），每次2 g，餐后口服，bid；對照組口服洛伐他汀片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，20 mg/片），每次1片，qn。以上2組連續(xù)給藥90 d為1療程。治療期間停服其他降脂藥物；避免服用影響血脂代謝的其他藥物。

1.2.2 觀察指標及檢測方法

1.2.2.1 觀察指標 服藥前及服藥后90 d，治療前后詳細詢問病史、查體、分別采血檢測血清脂質(zhì)，包括TC，TG，LDL-C，HDL-C的變化。治療前后分別進行安全性檢測。

1.2.2.2 血脂檢測 治療前后均采用日立7180全自動生化分析儀，以酶法測定血清TC，TG，直接法測定LDL-C，HDL-C水平。

1.2.3 療效判定標準

1.2.3.1 降脂療效判定 ①臨床控制：血脂檢測恢復(fù)正常。②顯效：血脂檢測達到以下任一項者。TC下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C上升≥0.26 mmol/L；TC、（TC－HDL-C）/HDL-C下降≥20%。③有效：血脂檢測達到以下任一項者。TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%；HDL-C上升≥0.104但＜0.26 mmol/L；（TC－HDL-C）/HDL-C下降≥10%但＜20%。④無效：血脂檢測未達到以上標準者。

1.2.3.2 臨床療效判定 參照執(zhí)行《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)標準。癥狀分級與記分：嚴重，＋＋＋＋，4分；較重，＋＋＋，3分；中度，＋＋，

2分；輕度，＋，1分；無癥狀，－，0分。癥狀總療效判定：①顯效：臨床癥狀、體能明顯改善，癥狀積分減少≥70%。②有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%。③無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少＜30%。

1.2.4 安全性評價 在治療過程中，密切觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)；治療前后進行血、尿常規(guī)，心電圖及肝功能（ALT）、腎功能（BUN，Cr）檢查。

2 結(jié)果

2.1 對血脂的影響

2.1.1 血脂變化情況 見表2。

表2 各組治療前后血脂水平變化（mmol/L，±s）

表2 各組治療前后血脂水平變化（mmol/L，±s）

注：經(jīng)t檢驗，與本組治療前比較，*P＜0.01

治療組對照組組別 TC TG HDL-C LDL-C治療前 6.32±1.20 2.46±0.85 1.73±0.34 3.21±1.07治療后 5.22±0.96*2.05±1.11*1.78±0.24 2.67±0.53*治療前 6.70±0.91 2.45±1.70 1.86±0.26 4.05±0.82治療后 5.29±0.82*1.96±0.96*1.70±0.33 2.65±0.55*

2.1.2 降脂療效比較 兩組對高脂血癥均有較好的療效，組間比較無顯著性差異，見表3。

表3 治療前后兩組降脂療效

2.2 臨床癥狀療效

2.2.1 中醫(yī)證候總積分比較 見表4。

表4 各組治療前后中醫(yī)證候總積分（分，±s）

表4 各組治療前后中醫(yī)證候總積分（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組對照組組別 中醫(yī)證候總積分治療前 26.32±8.25治療后 10.58±7.10**△治療前 25.98±8.36治療后 12.69±7.23*

2.2.2 臨床癥狀總療效 兩組臨床癥狀總療效比較，顯效率、總有效率均無顯著性差異，見表5。

表5 治療前后臨床癥狀總療效比較

2.3 結(jié)果有效性分析

2.3.1 兩組治療前后血脂水平比較 由表2可知，3個月后，治療組與對照組血清 TC，TG，LDL-C水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），各組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。HDL-C未見顯著變化（P＞0.05）。

2.3.2 治療前后降脂療效比較 由表3，5可知，經(jīng)Ridit分析兩組降脂療效比較，臨床癥狀總療效顯效率、總有效率相比（P＞ 0.05），組間均無顯著性差異。

2.3.3 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 由表4可知，治療前兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組與治療前比較均有所減少（P＜0.05，P＜0.01），與對照組比較，治療組減少幅度更明顯（P＜0.05）。

2.3.4 安全性評價 對照組有1例患者因出現(xiàn)乏力伴氨基轉(zhuǎn)移酶升高（ALT=110 IU/L），停藥后癥狀消失且ALT恢復(fù)正常。治療組2例空腹服藥后出現(xiàn)胃部不適、惡心、腹脹，囑其改為餐后服藥后不適癥狀消失；未出現(xiàn)其他嚴重不良反應(yīng)。各組其他患者治療前后，血、尿常規(guī)，肝腎功能和心電圖無明顯異常波動。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，高脂血癥的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，其又是誘發(fā)冠心病、動脈硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖癥等的重要因素。目前他汀類降脂藥雖療效顯著，但其作用機制單一，僅對內(nèi)源性膽固醇有效，且副作用大，可能造成肝損害，不能長久服用，影響機體代謝且價格較高。

因此尋找高效無毒的降血脂藥物有重要的現(xiàn)實意義。目前針對高脂血癥的藥物研究很多，中藥在這方面發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢，藥源豐富，毒副作用小，療效比較確切，又有多種降血脂作用途徑，能夠靈活組方，因人而異，具有廣闊的應(yīng)用前景。祖國醫(yī)學(xué)認為，高脂血癥是由于飲食不節(jié)，過食肥甘，疏于勞作，超過了脾胃的腐熟、運化能力而致脾失健運，痰濁內(nèi)生，氣滯血瘀。何豐華等[3]認為此病應(yīng)以脾為論治中心，擬健脾降脂湯治療高脂血癥40例，總有效率達95%。涂曉龍等[4]認為高脂血癥屬“郁”，舒肝解郁，氣血順暢，清濁析分，則疼瘀不聚，予大柴胡湯治療高脂血癥，總有效率達88.89%。亦有人以袪痰化瘀為治療原則，王輝等[5]用山楂、丹參、水蛭治療高脂血癥，有效率達97.5%。故治療時多用健脾化濕，舒肝理氣，活血化瘀，清熱通便，消食化痰藥。

降脂膠囊由山楂、荷葉、決明子、黃芽茶、丹參等組成。方中君藥山楂性微溫味酸甘，歸脾、胃、肝經(jīng)，行消食化積、行氣散瘀之功效；臣以荷葉，荷葉味苦性平，歸肝、脾、胃、心經(jīng)，有升清醒脾、清熱消脂的作用。山楂與荷葉合為“楂荷”，共奏消食導(dǎo)滯、升清醒脾，以達除痞、消脂及排毒功效。佐以決明子味苦、甘而性涼，歸肝、腎、大腸經(jīng)，有清熱、潤腸通便功效。再佐以黃芽茶消食除痞、解毒化瘀。丹參則性微寒味苦，入心、肝經(jīng)，能消血脈之瘀滯，為使藥。諸藥合用，共奏消食導(dǎo)滯排毒、升清醒脾除痞之功。

現(xiàn)代藥理研究表明，山楂中含有黃酮類、熊果酸、皂苷、糖類、有機酸類、色素等多種活性成分，張興燊等[6]通過建立小鼠高血脂模型用于對山楂提取物的降血脂作用的研究表明，山楂能降低小鼠血清TC，TG、動脈硬化指數(shù)（AI），且使HDL-C顯著升高，具有明顯的降血脂功效；荷葉中的生物堿和黃酮均有調(diào)脂作用，小劑量荷葉黃酮對體外肝細胞合成膽固醇有抑制作用[7]。丹參中二氫丹參酮Ⅰ的分子結(jié)構(gòu)與膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）結(jié)合較好，而CETP在逆向膽固醇轉(zhuǎn)運中起主導(dǎo)作用，抑制CETP可提高HDL-C和降低LDL-C水平[8]。決明子中分離出橙黃決明素、鈍葉素等化合物，能夠顯著降低血清TC和TG[9]。黃茶中富含兒茶素，其中的單體之一表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）含量最高，且可在蛋白質(zhì)和mRNA水平抑制脂肪細胞內(nèi)TG生物合成作用和增殖作用，從而表現(xiàn)出降脂作用，以抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，降低冠心病等各種心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率[10]。

本研究結(jié)果顯示，降脂膠囊能顯著降低TC，TG水平，對HDL-C影響較小，能明顯提高LDL水平，且治療后對中醫(yī)證候改善明顯，作用效果與洛伐他汀相當(dāng)，對高血脂癥有顯著療效，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究治療組與對照組比較未見顯著性差異，可能與樣本量較小有關(guān)，下一步將在全院開展大樣本、隨機、雙盲的臨床設(shè)計，通過較長研究周期，更深入地探討降脂膠囊的作用機理，為中醫(yī)藥在降脂領(lǐng)域應(yīng)用開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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Observation on Clinical Efficacy of Antihyperlipidemia Capsules for Hyperlipidemia

Li Chunhui，Zhou Tieta，Cao Jianxiong，Zhong Liming，Zhang Yu，Mei Jun，Huang Hao，Wu Hongli（Hospital of Traditional Chinese Medicine of Yueyang City，Hu’nan Yueyang 414000，China）

Objective:To observe the clinical efficacy and safety of antihyperlipidemia capsules so as to provide a scientific basis for the clinical use and development of the drugs.Methods:According to the selection standard，120 patients with hyperlipidemia were chosen from Preventive Treatment of Disease Center of our hospital during Apr.to Sep.of 2011.They were divided into treatment and control groups randomly，60 in every group.Patients in treatment group were given antihyperlipidemia capsules，2 g（0.5 g/pill）each time，2 times a day（po，after meal）.Those in control group were given lovastatin，1 tablet（20 mg/tablet）each time，qn.The medication lasted for 3 months.During the treatment，no other drugs which affect lipid metabolism were taken.The patients in each group were observed before and after treatment of TCM syndrome integral，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）levels.Results:After 3 month treatment，the TCM syndrome integral decreased significantly and the treatment group was better than control group （P＜0.05）.TC，TG，LDL-C levels of both groups reduced greatly，no statistically significant difference was showed between the two groups（P＞0.05）and the differences of HDL-C level of each group were not statistically significant（P＞0.05）.A patient in control group withdrew from the study because of elevated aminotransferase.The treatment group had no obvious adverse reactions related to the drug.Conclusion:It was proved that antihyperlipidemia capsules had the effect of lipid regulating，its effectiveness is comparable with lovastatin，and good in safety and worthwhile for extensive application.

Antihyperlipidemia Capsules；Hyperlipidemia；Observation on Clinical Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.11.001

2013-02-25）

黎春輝，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)及降脂中藥研究。通訊作者E-mail：1970592775@qq.com