醌茜素荷移分光光度法測(cè)定鹽酸伊托必利

趙杰，李華侃

(遼寧醫(yī)學(xué)院化學(xué)教研室，遼寧 錦州 121001)

醌茜素荷移分光光度法測(cè)定鹽酸伊托必利

趙杰，李華侃

(遼寧醫(yī)學(xué)院化學(xué)教研室，遼寧 錦州 121001)

目的 建立測(cè)定鹽酸伊托必利含量的方法。方法 鹽酸伊托必利與醌茜素在堿性條件下可發(fā)生電荷轉(zhuǎn)移反應(yīng)，形成穩(wěn)定的11∶型荷移絡(luò)合物，在最大吸收波長(zhǎng)578 nm處測(cè)定絡(luò)合物的吸光度。結(jié)果 鹽酸伊托必利藥物質(zhì)量濃度在20.0～140.0 mg·L-1內(nèi)服從比耳定律，相關(guān)系數(shù)為0.999 1，RSD為0.62%，表觀摩爾吸光系數(shù)為2.03×103L·mol-1·cm-1，回收率為99.1%～102.3%。結(jié)論 方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快捷，可用于測(cè)定片劑中鹽酸伊托必利的含量。

鹽酸伊托必利；醌茜素；荷移反應(yīng)；分光光度法

鹽酸伊托必利(itopride hydrochloride，IH)是具有雙重作用機(jī)制的新型促胃腸動(dòng)力藥，主要用于治療功能性消化不良及慢性胃炎患者因胃腸動(dòng)力障礙引起的上腹部不適、餐后飽脹、食欲缺乏、惡心、嘔吐等各種癥狀。目前測(cè)定IH的方法有紫外分光光度法[1]、流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法[2]、毛細(xì)管電泳法[3]、高效液相色譜法[4,5]等。而采用醌茜素(quinalizarin，QLZ)荷移分光光度法對(duì)IH的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本文參考有關(guān)文獻(xiàn)[6]，研究了IH與QLZ的荷移反應(yīng)條件和產(chǎn)物的光譜性質(zhì)，探討了反應(yīng)機(jī)制, 建立了簡(jiǎn)便、快捷的測(cè)定IH的荷移分光光度法，并用該法測(cè)定了片劑中IH的含量，結(jié)果令人滿意。

1 試驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

UV-2550型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)(日本島津公司)；721型分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠)；HH-S數(shù)顯恒溫水浴鍋(江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠)；PHS-25數(shù)顯酸度計(jì)(上海精科)。

5×10-4mol·L-1QLZ(北京化工廠)乙醇溶液：準(zhǔn)確稱取QLZ 27.2 mg溶于適量乙醇中，并用乙醇稀釋至200 mL；

1.0 g·L-1IH對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100939-200701)溶液：稱取IH對(duì)照品100.0 mg，置50 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品儲(chǔ)備液。精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備液25 mL，置于50 mL量瓶中，加入0.1 mol·L-1NaOH溶液1.0 mL，然后用水稀釋至刻度，搖勻，即得pH 9.20的對(duì)照品溶液；

IH片劑(修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司，批號(hào)：101201，120901，120903，規(guī)格：50 mg·片-1)；所用其他試劑均為分析純，試驗(yàn)用水為二次蒸餾水。

1.2 試驗(yàn)方法

取適量IH溶液(含IH≤0.70 mg)于5 mL具塞比色管中，加入QLZ乙醇溶液3.5 mL，用溶劑稀釋至刻度(控制體系中乙醇和水的體積比為73)∶，搖勻，在室溫下放置10 min后，以空白試劑為參比，用1 cm比色皿，在578 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。

2 結(jié)果與討論

2.1 吸收光譜

按試驗(yàn)方法配制一系列不同組分的溶液，在400～800 nm內(nèi)掃描，吸收光譜見(jiàn)圖1，由圖1可以看出，IH在可見(jiàn)光區(qū)沒(méi)有吸收，QLZ的λmax= 490 nm，荷移絡(luò)合物的λmax=578 nm，由于最大吸收波長(zhǎng)發(fā)生紅移，說(shuō)明生成荷移絡(luò)合物。故本試驗(yàn)選擇578 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

圖1 吸收光譜1-醌茜素(CQLZ=1.0×10-4mol·L-1)；2-依托必利(C依托必利=2.5×10-4mol·L-1)；3、4、5-荷移絡(luò)合物(CIH：2.0×10-4mol·L-1；2.5×10-4mol·L-1；3.0×10-4mol·L-1)Fig 1 Absorption spectra 1-QLZ(CQLZ=1.0×10-4mol·L-1); 2-IH(CIH=2.5×10-4mol·L-1); 3, 4, 5-IHQLZ charge-transfer complex(CIH: 2.0×10-4mol·L-1; 2.5×10-4mol·L-1; 3.0×10-4mol·L-1)

2.2 反應(yīng)時(shí)間的影響

取IH溶液適量于5 mL比色管中，加入QLZ乙醇溶液3.5 mL，用溶劑稀釋至刻度(控制乙醇和水的體積比為73)∶，以試劑空白為參比，分別放置5，10，20，30，40，50 min后測(cè)定吸光度分別為0. 490，0. 495，0.496，0. 494，0. 497，0. 494。結(jié)果表明，產(chǎn)物的吸光度10 min后基本不隨反應(yīng)時(shí)間的變化而變化，配好溶液放置10 min后可作比色測(cè)定，并在2 h內(nèi)吸光度基本不變。

2.3 反應(yīng)溫度的影響

按試驗(yàn)方法，分別在15，20，25，30，35，40 ℃ 水浴中保溫10 min后冷卻至室溫，測(cè)得溶液吸光度分別為0. 494，0.501，0. 495，0.502，0.496，0.498。可見(jiàn)溶液的吸光度基本不隨反應(yīng)溫度的變化而變化，故本試驗(yàn)選擇在室溫下測(cè)定吸光度。2.4 溶劑的影響

按試驗(yàn)方法，分別選用水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、三氯甲烷做溶劑，所測(cè)溶液的吸光度分別為0.495，0.305，0.298，0.287，0.221，0.196。結(jié)果表明，水作溶劑靈敏度最高。另外，由于QLZ溶液是用乙醇配制的，因此，本方法使用乙醇和水混合溶劑。保持其他條件不變，只是改變體系中乙醇和水的體積比，當(dāng)乙醇和水的體積比分別是73∶，82∶，91∶時(shí)，測(cè)得溶液的吸光度分別為0.498，0.402，0.296。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明，乙醇和水體積比為73∶時(shí)反應(yīng)靈敏度最高。

2.5 QLZ用量的影響

按試驗(yàn)方法，只是改變QLZ的用量，當(dāng)QLZ用量分別是1.5，2.0，2.5，3.0，3.5，4.0 mL時(shí)，所測(cè)溶液的吸光度分別為0.243，0.345，0.433，0.475，0.496，0.467。說(shuō)明QLZ用量為3.5 mL時(shí)，反應(yīng)可以進(jìn)行完全。故本試驗(yàn)選擇QLZ溶液的用量為3.5 mL。

2.6 pH對(duì)反應(yīng)的影響

分別配制不同pH的IH對(duì)照品溶液，按試驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定，吸收光譜見(jiàn)圖2，由圖2可以看出，IH-QLZ荷移反應(yīng)的最佳酸度是pH 9，當(dāng)pH超過(guò)10以后，隨著試劑空白顏色的加深，吸光度值下降，同時(shí)溶液的穩(wěn)定性變差。故本試驗(yàn)選擇IH對(duì)照品溶液的pH為9.12。

圖2 吸收光譜1-pH=7.09；2-pH=8.01；3-pH=9.12；4-pH=10.08；5-pH=11.02Fig 1 Absorption spectra 1-pH=7.09; 2-pH=8.01; 3-pH=9.12; 4-pH=10.08; 5-pH=11.02

2.7 方法的精密度

取IH溶液0.5 mL，按試驗(yàn)方法平行配制6份溶液，測(cè)得溶液的吸光度分別為0.492，0.497，0.496，0.495，0.494，0.501。通過(guò)計(jì)算可知，當(dāng)IH濃度為100.0 mg·L-1時(shí)，6次測(cè)定結(jié)果RSD為0.62%。

2.8 線性范圍

取IH對(duì)照品適量，加水溶解并制成濃度為20.0，40.0，60.0，80.0，100.0，120.0，140.0 mg·L-1的線性系列溶液，以IH的質(zhì)量濃度與其吸光度繪制工作曲線(每個(gè)濃度點(diǎn)平行3份)。其線性回歸方程為：A=0.005 13c-0.019 74(濃度單位是mg·L-1)，相關(guān)系數(shù)r=0.999 1，表觀摩爾吸光系數(shù)為2.03× 103L·mol-1·cm-1，IH質(zhì)量濃度在20.0～140.0 mg·L-1范圍內(nèi)服從比耳定律。

2.9 反應(yīng)機(jī)制探討

IH分子中的叔氮原子在酸性條件下質(zhì)子化，在堿性溶液中，氮原子去質(zhì)子后可作為n電子供體，QLZ是一個(gè)平面型π電子受體，IH與QLZ反應(yīng)可形成n-π型荷移絡(luò)合物。用等摩爾連續(xù)變化法和摩爾比法測(cè)定絡(luò)合物的組成比為11∶，荷移反應(yīng)可表示如下：

表1 樣品分析結(jié)果及回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=5)Tab 1 Analytical results of samples and results of tests for recovery(n=5)

3 樣品測(cè)定

3.1 樣品溶液的制備

取IH片劑(標(biāo)示量是50 mg·片-1)20片，準(zhǔn)確稱量后，研細(xì)。精密稱取總量1/10的樣品粉末，置50 mL量瓶中，加水適量，振搖使其溶解完全，并用水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液25 mL，置50 mL量瓶中，加入0.1 mol·L-1NaOH溶液1.0 mL，然后用水稀釋至刻度，搖勻。

3.2 樣品分析及回收率試驗(yàn)

準(zhǔn)確移取適量IH樣品溶液于5 mL比色管中，分別以荷移分光光度法和文獻(xiàn)法[1]中的紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)采用標(biāo)準(zhǔn)加入法作回收率試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1。回收率試驗(yàn)說(shuō)明，樣品中輔料對(duì)測(cè)定基本無(wú)干擾。

4 討論

本方法選擇醌茜素與鹽酸依托必利進(jìn)行荷移反應(yīng)而顯色，在578 nm處對(duì)其制劑進(jìn)行測(cè)定。文獻(xiàn)法[1]選擇在水溶液中，258 nm處，用紫外分光光度法直接測(cè)定鹽酸依托必利的含量。與文獻(xiàn)法[1]比較，本方法選擇性好，易于排除干擾，測(cè)定在可見(jiàn)光區(qū)進(jìn)行，線性范圍寬，具有一定的實(shí)用價(jià)值，為鹽酸伊托必利片劑中有效成分分析及質(zhì)量評(píng)價(jià)提供參考。

試驗(yàn)表明，醌茜素荷移分光光度法可以快速檢測(cè)片劑中鹽酸伊托必利的含量，方法簡(jiǎn)便，靈敏度高, 結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

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Spectrophotometry Determination of Itopride Hydrochloride Based on Charge-transfer Reaction with Quinalizarin

ZHAO Jie, LI Huakan
(Department of Chemistry, Liaoning Medical College, Jinzhou 121001, China)

OBJECTIVE To establish a method for determination of itopride hydrochloride. METHODS Itopride hydrochloride reacted with quinalizarin to form stable charge transfer complex whose composition ratio is 1∶1 under alkaline conditions and could be determined at 578 nm. RESULTS Beer′s Law is obeyed in the range of 20.0-140.0 mg·L-1of itopride hydrochloride and the correlation coefficient is 0.999 1. And RSD is 0.62%. The apparent molar absorptivity of the complex is 2.03×103L·mol-1·cm-1. The recoveries are 99.1%～102.3%. CONCLUSION The method is simple, rapid and accurate, can be used to the determination of itopride hydrochloride in tablets.

itopride hydrochloride; quinalizarin; charge-transfer reaction; spectrophotometry

R927. 2

A

1007-7693(2013)10-1123-03

2013-03-04

趙杰，女，碩士，講師 E-mail: lnyuxuan@163.com