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    沙利度胺引起血小板增多1例

    2013-03-21 10:31:08石佳娜黃萍徐慧敏
    關(guān)鍵詞:盤(pán)狀沙利度胺藥劑科

    石佳娜,黃萍,徐慧敏

    (1.浙江省立同德醫(yī)院藥劑科,杭州 310012;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科,杭州 310009)

    ·藥物警戒·

    沙利度胺引起血小板增多1例

    石佳娜1,黃萍1,徐慧敏2

    (1.浙江省立同德醫(yī)院藥劑科,杭州 310012;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥劑科,杭州 310009)

    1 病例資料

    患者,男,67歲,因“胸悶1個(gè)月,加重2 d”于2013年2月6日入院,查體:T:36.8 ℃,P:63 次·min-1,R:19 次·min-1,BP:127/64 mmHg;神清,精神可,雙肺呼吸音清,未聞及干濕羅音。心界不大,心律齊,心前區(qū)各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未及明顯雜音、震顫,腹部體檢陰性,雙下肢無(wú)水腫。入院診斷為:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,急性非ST段抬高型心肌梗死,Killip Ⅰ級(jí) ;盤(pán)狀紅斑狼瘡?;颊呒韧w質(zhì)較差,有“盤(pán)狀紅斑狼瘡”10年,否認(rèn)高血壓、心臟病、糖尿病等疾病史,否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史,否認(rèn)重大外傷史,否認(rèn)手術(shù)史,否認(rèn)中毒、輸血史;有青霉素皮試陽(yáng)性史,曾因盤(pán)狀紅斑狼瘡,服用過(guò)雷公藤、氯喹,出現(xiàn)肝功能損傷,改用沙利度胺(常州制藥廠有限公司,批號(hào):12042232)150 mg,qd,服用期間出現(xiàn)嗜睡明顯、便秘,體重增加。

    2012年11月22日患者單位體檢示血小板387× 109·L-1,略高于正常值,體檢后開(kāi)始服用沙利度胺150 mg,qd(常州制藥廠有限公司,批號(hào):12042232),于2013年1月1日后停用該藥。2013年2月6日血小板計(jì)數(shù) 557×109·L-1,2013年2月7日行冠脈造影術(shù),術(shù)中可見(jiàn):右冠優(yōu)勢(shì)型,右冠未見(jiàn)明顯狹窄,左主干未見(jiàn)明顯狹窄,前降支及主要分支未見(jiàn)明顯狹窄,回旋支中段50%狹窄?;颊哂?013年2月16日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院血常規(guī)檢查示血小板計(jì)數(shù) 258×109·L-1,正常。

    2 討論

    沙利度胺因具有止吐和鎮(zhèn)靜作用,于20世紀(jì)60年代初在歐洲廣泛用于妊娠早期孕婦,結(jié)果導(dǎo)致高達(dá)12 000名新生兒嚴(yán)重肢體畸形(海豹兒),為此,40年前從全球撤出市場(chǎng)。1998年,美國(guó)FDA批準(zhǔn)沙利度胺作為中、重度麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑的治療用藥。全身應(yīng)用沙利度胺治療慢性盤(pán)狀紅斑狼瘡具有較好的效果。

    隨著沙利度胺的再上市及其被發(fā)現(xiàn)具有免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤壞死因子、抗炎及抗血管增生作用,近年已將其用于治療多種疾病。沙利度胺最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、疲倦、便秘,隨著沙利度胺在臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大及患者疾病的不同和易感性各異,其以往未被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)也日益凸顯。少見(jiàn)的不良反應(yīng)有周?chē)窠?jīng)病變、深靜脈血栓、繼發(fā)性停經(jīng)、皮膚及黏膜損害、藥物性肝炎等。對(duì)于血液系統(tǒng)的影響,有報(bào)道單用治療44例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,其中10例發(fā)生重度白細(xì)胞減少,白細(xì)胞減少合并血小板減少者5例,出現(xiàn)骨髓增生不良反應(yīng)5例,未見(jiàn)血小板增多的病例報(bào)道。

    沙利度胺引起血栓的原因可能與其損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及影響凝血和纖溶活性有關(guān);國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤引起深靜脈血栓的報(bào)道遠(yuǎn)少于歐美國(guó)家,可能與給藥劑量較低及種族差異有關(guān)。沙利度胺引起血栓的劑量范圍尚不明確,Bowcock報(bào)道在23 例接受沙利度胺單藥治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中,2例患者僅服用低劑量的沙利度胺(100 mg·d-1)即出現(xiàn)血栓。多數(shù)報(bào)道沙利度胺與地塞米松聯(lián)合使用,可增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于沙利度胺引起動(dòng)脈血栓事件的報(bào)道較少,尤其是冠狀動(dòng)脈栓塞。

    本例患者男性,67歲,否認(rèn)高血壓、房顫等心臟疾病,無(wú)家族史,無(wú)肝腎功能不全,無(wú)血栓高風(fēng)險(xiǎn)因素。在服用沙利度胺的同時(shí),未服用其他任何藥物,血小板增多,進(jìn)而發(fā)生急性非ST段抬高型心肌梗死,待停藥47 d后監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)正常??赡転樯忱劝芬鸬男碌膰?yán)重的不良反應(yīng)。

    20世紀(jì)60年代震驚全球的沙利度胺致畸事件,對(duì)其因新適應(yīng)證而再上市時(shí)既不要忘卻其以往曾造成的人身危害,又需堅(jiān)持對(duì)其新適應(yīng)證療效和安全性做出客觀評(píng)價(jià),同時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握患者的年齡、性別、肝腎功能及并發(fā)癥等,做到安全合理用藥。當(dāng)出現(xiàn)新的癥狀時(shí),應(yīng)結(jié)合病情,當(dāng)考慮為沙利度胺引起的可能不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)停藥,并給予對(duì)癥處理。

    R994.11

    B

    1007-7693(2013)10-1146-02

    2013-03-25

    石佳娜,女,主管藥師 Tel: (0571)89972240 E-mail: shijjnn@126.com

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