血漿脂聯(lián)素和B型鈉尿肽水平在慢性充血性心力衰竭患者心功能評價中的價值

徐公民

（浙江省臨安市人民醫(yī)院檢驗科，浙江臨安311300）

·論 著·

血漿脂聯(lián)素和B型鈉尿肽水平在慢性充血性心力衰竭患者心功能評價中的價值

徐公民

（浙江省臨安市人民醫(yī)院檢驗科，浙江臨安311300）

目的探討血漿脂聯(lián)素（plasma adiponectin，APN）和B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）檢測對慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）患者心功能評價的作用及臨床價值。方法采用雙抗體夾心ELISA法檢測100例CHF患者治療前后和30例非CHF（對照組）患者APN和BNP水平，分析APN、BNP水平與心功能分級的關系。結果心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN、BNP水平顯著上升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；APN、BNP水平隨著心功能分級增高而逐漸上升，各級間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后心功能Ⅱ～Ⅳ級組患者APN、BNP水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CHF患者血漿APN、BNP水平與CHF患者心功能級別呈線性相關性（r=0.887、0.984，P＜0.01）。結論CHF患者血漿APN、BNP水平與心力衰竭嚴重程度密切相關，APN、BNP水平變化可做為評價CHF治療效果的臨床指標。

心力衰竭，充血性；脂聯(lián)素；心鈉素

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是臨床常見的危重病，具有發(fā)病率高、住院率高、病

死率高等特點。是冠心病、高血壓、心臟瓣膜病等各類心血管病的終末階段，一旦發(fā)生患者預后極差，CHF已成為人類關注的公共健康問題［1］。隨著對CHF發(fā)病機制的研究，各種神經激素、細胞因子、炎癥介質在CHF病理過程中發(fā)揮著重要的作用，其中脂聯(lián)素（adiponectin，APN）和 B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）等因素成為研究的熱點。目前，關于APN、BNP水平在糖尿病、冠心病等方面的研究較多，但有關血漿APN、BNP水平與心功能衰竭之間關系的研究少見。因此，本研究通過檢測CHF患者血漿APN、BNP水平，進一步明確APN、BNP在CHF病理生理過程中的臨床意義，旨在為CHF的早期干預、判斷預后和治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2006年2月—2012年2月在我院住院治療的100例CHF患者為研究對象，均符合CHF診斷標準［2］。排除妊娠、全身感染、嚴重肝腎功能損害者。100例患者中，男性59例，女性41例，年齡43～85歲，平均（65.51±8.73）歲，體質量指數(shù)（body mass index，BMI）25.25±3.37。按紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）功能分級不同分為Ⅱ～Ⅳ級，其中Ⅱ級34例，Ⅲ級37例，Ⅳ級29例；按照CHF病因不同分為缺血性心臟病58例，非缺血性心臟病42例（其中擴張性心肌病32例，高血壓性心肌病所致CHF 6例，瓣膜性心臟病4例）。另選擇同期在我院以胸痛、心悸癥狀入院，經超聲診斷排除CHF的30例非CHF患者為對照組，男性17例，女性13例；年齡45～85歲，平均（66.81±10.45）歲，BMI 24.49±3.27。心功能不同分級之間、缺血性心臟病組非缺血性心臟病組之間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），CHF組和對照組性別及年齡構成比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），各組資料具可比性。

1.2 治療方法：所有CHF患者均給予西醫(yī)基礎治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸酯類以及強心劑等藥物。呋塞米片（上海復興朝暉藥業(yè)生產，國藥準字H31021074）20mg，1次/d，口服；福辛普利鈉片（上海施貴寶制藥廠生產，國藥準字H19980197）10mg，1次/d，口服；酒石酸美托洛爾片（石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065355）12.5mg，2次/d，口服；單硝酸異山梨酯片（山東魯南貝特制藥，國藥準號H10940039）20mg，2次/d，口服；地高辛片（上海醫(yī)藥集團有限公司信誼制藥總廠，國藥準字H31020678）0.125mg，1次/d，口服。療程為3周。

1.3 APN、BNP測定：抽取所有入選對象入院次日和CHF患者治療3周后清晨空腹12h肘靜脈血3mL，加入含10%乙二胺四乙酸二鈉的ET管中，3 000r/min離心10min，分離血漿后置于-70℃冰箱保存待測。采用酶標儀以雙抗體夾心ELISA法檢測血漿APN、BNP水平，所用操作均嚴格按試劑盒說明進行。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，分別采用單因素方差分析、q檢驗及t檢驗；APN、BNP與CHF的相關性采用Pearson直線相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 血漿APN、BNP水平比較：心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN、BNP水平顯著上升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且APN、BNP水平隨著心功能分級增高而逐漸上升，各分級間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同心功能分級組與對照組血漿APN、BNP水平比較Table 1 Com parison of the plasma APN and BNP levels among different cardiac function classification group and control group（±s）

表1 不同心功能分級組與對照組血漿APN、BNP水平比較Table 1 Com parison of the plasma APN and BNP levels among different cardiac function classification group and control group（±s）

*P＜0.05 vs control group #P＜0.05 vs NYHAⅡ group △P＜0.05 vs NYHAⅢgroup by q testAPN：plasma adiponectin；BNP：B-type natriuretic peptide；NYHA：New York Heart Association

Groups n APN（μg/mL） BNP（μg/L）Control 30 3.03±1.01 239.05±79.68 NYHAⅡ 34 4.25±1.42* 389.36±129.79*NYHAⅢ 37 6.07±2.02*# 678.67±226.22*#NYHAⅣ 29 13.02±4.34*#△ 1126.77±375.59*#△

心功能Ⅱ～Ⅳ級患者治療后APN、BNP水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 CHF患者治療前后血漿APN、BNP水平比較Table 2 Com parison of the plasma APN and BNP levels of patientsw ith CHF between pre-treatment and post-treatment（xˉ±s）

2.2 血漿APN、BNP水平與心功能級別的相關性分析：Pearsion直線相關分析結果顯示，CHF患者血漿APN、BNP水平與CHF患者心功能級別呈線性相關（r=0.887、0.984，P＜0.01）。

3 討 論

CHF是我國老年人常見病和多發(fā)病，盡管各種新型的治療方法和手段層出不窮，但CHF患者5年的病死率仍高達40%～60%［3］，在心臟病患者中一半最終死于CHF。近年來，隨著我國社會經濟的迅速發(fā)展、人們生活水平的迅速提高和生活習慣的改變，我國CHF患病率高達0.9%，全國CHF患者大約有400萬，每年的病死率約為10%，有臨床癥狀患者的5年存活率與惡性腫瘤相仿［4］，CHF已成為嚴重威脅到我國人民健康及生活質量的重要疾病。而早期診斷、早期干預對改善患者預后有很大幫助。有關CHF的發(fā)生和發(fā)展的病因以及形成機制的研究較多。最新研究［5］表明，心力衰竭是一個復雜的、動態(tài)的連鎖過程，多種細胞因子、炎癥介質和神經激素在心力衰竭的病理生理機制中起著重要作用，單一生化標志物很難反映其全部的病理生理和臨床特征。而需要全方位、多方面的認識CHF這個復雜的病理生理過程。

APN是近年來新發(fā)現(xiàn)的與CHF密切相關的一種蛋白激素，是參與CHF過程中的重要的細胞因子之一。APN有AdipoR1和AdipoR2 2個受體亞型，AdipoR1主要存在骨骼肌中，AdipoR2主要存在于肝臟中；此外，在心肌細胞也發(fā)現(xiàn)有APN受體的表達［6］。已有大量的研究顯示APN具有多種生物學功能，主要包括抗炎、抗動脈硬化、改善胰島素抵抗及對糖代謝的影響、影響心室重構等作用［7-8］。在冠心病和高血壓患者血漿中檢測到APN表達水平下降，其表達水平是冠心病預后的一個重要因子［9-10］。但至今有關APN在CHF病理生理過程中的研究少見報道。有研究［11］報道，在CHF患者中APN水平是升高的，APN的水平隨著CHF患者的NYHA心功能分級的增加而顯著升高，并且與NYHA心功能分級呈正相關。但也有文獻報道得出相反的結論［12-13］。

本研究結果顯示，心功能Ⅱ～Ⅳ患者APN水平顯著上升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且APN水平隨著心功能分級增高而逐漸上升，各分級間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相關性分析也表明CHF患者血漿APN水平與CHF心功能分級呈線性相關。表明APN是關系CHF嚴重程度的一個重要指標，與心功能分級密切相關，可以為臨床評價CHF患者嚴重程度提供依據(jù)。這與文獻報道結果是一致的［11］。本研究結果顯示，治療后，隨著心功能級別的降低CHF患者血漿APN水平也明顯降低。進一步表明血漿APN水平與CHF的相關性。

BNP主要是由心室合成和分泌的神經內分泌因子，是利尿鈉肽家族中的一員，是心力衰竭時的一種重要的細胞因子。BNP可以促進血管的松弛，降低血漿腎素和醛固酮的濃度，降低交感神經的興奮性，在容量負荷過多的時候產生利尿、利鈉、血管擴張以及血壓下降的反應效應［14］；BNP也具有調控心肌重塑的作用，它也是一種重要的心肌源性的抗纖維化因子［15］。研究［16-17］表明，心肌重塑的發(fā)生和發(fā)展學說為“神經激素”模型，心力衰竭時，神經激素系統(tǒng)激活后通過調節(jié)心肌收縮力神經、水鈉儲留以及血管張力等維持血流動力學穩(wěn)定；過高濃度的神經激素水平會對血管壁和心臟產生“毒性”作用，引起血管壁和心臟重塑，而重塑會加重心功能惡化并進一步激活神經激素系統(tǒng)進行代償，從而形成惡性循環(huán)，加速心力衰竭進行性的進展。有研究［18］表明，BNP可作為反映心臟功能和神經激素激活程度的定量指標。本研究結果顯示，CHF患者血漿BNP水平明顯升高，而且心功能損害越嚴重，BNP升高越明顯，并與心功能損害程度呈線性相關。提示血

漿BNP可反映心力衰竭的嚴重程度。治療后隨著CHF心功能級別的降低血漿BNP水平也明顯降低。提示BNP可作用評判心力衰竭患者診斷、治療和預后的指標。

綜上所述，CHF患者血漿APN、BNP水平與心力衰竭嚴重程度密切相關，APN、BNP水平變化可作為評價CHF治療效果的臨床指標。因此，我們認為APN、BNP在CHF的病情進展過程中發(fā)揮著重要的作用，通過檢測血漿APN、BNP水平，對于臨床評估和預防心血管事件的發(fā)生、病變的轉歸具有極其重要的臨床意義。但CHF患者血漿APN、BNP水平升高的機制尚不明確，對于CHF患者來說是有益的保護因子，還是過度激活的神經內分泌因子，尚有待于進一步的研究。

［1］侯東明，邱育紅.氟伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及預后的影響［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，10（14）：2708-2710.

［2］中華醫(yī)學會心血管病學分會.慢性心力衰竭診斷治療建議［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［3］BOILSON BA，RAICHLIN E，PARK SJ，et al.Device therapy and cardiac transplantation for end-stage heart failure［J］.Curr Probl Cardiol，2010，35（1）：8-11.

［4］ERHARDT LR.A review of the current evidence for the use of angiotensin-receptor blockers in chronic heart failure［J］.Int J Clin Pract，2005，59（5）：571-578.

［5］OPASICH C，CAZZOLA M，SCELSI L，et al.Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis asmajor causes of anaemia in patientswith chronic heart failure［J］.Eur Heart J，2005，26（21）：2232-2237.

［6］TAKAO H，OBATA JE，KODAMA Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure［J］.Int J Cardiol，2009，132（2）：221-226.

［7］LORD E，LEDOUX S，MURPHY BD，et al.Expression of adiponectin and its receptors in swine［J］.JAnim Sci，2005，83（3）：565-578.

［8］FU Y，LUO N，KLEIN RL，et al.Adiponectin promotes adipocyte differentiation，insulin sensitivity and lipid accumulation［J］.Lipid Res，2005，46（7）：1369-1379.

［9］周淑嫻，雷娟，張玉玲，等.高血壓患者胰島素抵抗與血漿脂聯(lián)素及炎癥標志物水平［J］.中華高血壓雜志，2008，16（2）：166-170.

［10］郭飛舟，黃善強.血清脂聯(lián)素、超敏C反應蛋白與2型糖尿病動脈粥樣硬化病變程度的相關性研究［J］.河北醫(yī)科大學學報，2010，31（12）：1471-1473.

［11］張凱，譚茗月，李安瑩，等.慢性心力衰竭患者血漿脂聯(lián)素的濃度及臨床意義［J］.實用預防醫(yī)學，2007，14（5）：1403-1405.

［12］姜紅峰，李裕舒，毛曉波.慢性心力衰竭時脂聯(lián)素的表達［J］.臨床心血管病志，2008，24（4）：260-262.

［13］LI R，WANG WQ，ZHANG H，et a1.Adiponectin improves endothelial function in hyperlipidemic rats by reducing oxidative/nitrative stress and differential regulation of eNOS/iNOS activity［J］.Am J Pbysiol Endocrinol Metab，2007，293（6）：1703-1708.

［14］HARTMANN F，PACKER M，COATS AJ，et al.NT-proBNP in severe chronic heart failure，rationale，design and preliminary results of the copernicus NT-proBNP substudy［J］.Eur JHeart Fail，2008，6（2）：343-350.

［15］JAN A，MURPHY NF，O'LOUGHLIN C，et al.Profiling B-type natriuretic peptide in a stable heart failure population：a valuable adjunct to care［J］.Ir JMed Sci，2011，180（9）：355-362.

［16］DINI FL，URALLI S，BAJRAKTARI G，et al.Plasma matrix metallopro-teinase-9 better predicts outcome than N-terminal protype-B natriuretic peptide in patientswith systolic heart failure and a high prevalence of coronary artery disease［J］.Biomed Pharmacother，2010，64（7）：339-342.

［17］DAO Q，KRISHNASWAMY P，KAZANEGRA R，et al.Utility of B-type natriuretic peptide（BNP）in the diagnosis of CHF in all urgent care setting［J］.J Am Coll Cardiol，2010，37（5）：379-383.

［18］MECULLOUGH PA，OMLAND T，MAISEL AS.B-type natriuretic peptides：a diagnostic breakthrough for clinicians［J］.Rev Caldiovasc Med，2008，4（2）：72-77.

（本文編輯：劉斯靜）

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·本刊編輯部·

CLINICAL SIGNIFICANCE OF PLASMA ADIPONECTIN AND B-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE FOR EVALUATING THE CARDIAC FUNCTION IN PATIENTS W ITH CHRONIC CONGESTIVE HEART FAILURE

XU Gongmin
（Department of Clinical Laboratory，People's Hospital of Lin'an City，Zhejiang Province，Lin'an 311300，China）

Objective To investigate the change and clinical significance of plasma adiponectin（APN）and B-type natriuretic peptide（BNP）for evaluating the cardiac function in patients with chronic congestive heart failure（CHF）.M ethods The plasma APN and BNP levels of100 patientswith chronic CHF and 30 patients with non-CHF was measured by double antibody sandwich ELISA method.The correlation of APN，BNP levels and cardiac function were analyzed.Results The plasma APN and BNP levels of patientswith cardiac functionⅡ-Ⅳsignificantly increased，compared with the control group and the difference was significant（P＜0.05）；The plasma APN and BNP levels of CHF patients increased with the increasing of cardiac function classification，the differences were significant between different level of cardiac function（P＜0.05）；After treatment，the plasma APN and BNP levels of patientswith cardiac functionⅡ-Ⅳwere significantly decreased，compared with pre-treatment and the differenceswere significant（P＜0.05）.The plasma APN and BNP levels of patients with CHF showed a linear correlation with the cardiac function（r=0.887，0.984，P＜0.01）.Conclusion The plasma APN and BNP levels of CHF patients are closely related to the severity of heart failure，the plasma APN and BNP levels can be used as clinical indicators for evaluating the therapeutic effect of patientswith chronic CHF.

heart failure，congestive；adiponectin；atrial natriuretic faotor

R541.61

A

1007-3205（2013）03-0259-04

2012-03-22；

2012-05-03

徐公民（1966-），男，浙江臨安人，浙江省臨安市人民醫(yī)院主管檢驗師，從事生化檢驗研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.03.004