成年人脂質(zhì)蓄積指數(shù)、內(nèi)臟脂肪指數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

張燕，張素華，龔莉琳，任偉，汲寶蘭，段鳳儀，桂靈升，李蓉

在參與炎癥反應(yīng)的眾多炎癥因子中，超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的靈敏度高，可反映低水平的炎癥狀態(tài)，是最可靠、最容易檢測的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。已有眾多證據(jù)表明慢性炎癥在心腦血管疾病、糖尿病、代謝綜合征、周圍血管疾病中起著重要作用，hs-CRP是胰島素抵抗(insulin resistance，IR)、糖尿病和心血管疾病的獨立危險因子[1-7]。腹型肥胖尤其是內(nèi)臟型肥胖是慢性低度炎癥的重要原因，與心血管疾病及糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)[8]。既往多數(shù)研究采用體重指數(shù)(body mass index，BM I)、腰圍(waist circum ference，WC)、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、腰圍身高比(waist-to-height ratio，WHtR)等常規(guī)體脂指標(biāo)反映內(nèi)臟脂肪堆積情況[9]。近年來有學(xué)者提出新的體脂指標(biāo)——脂質(zhì)蓄積指數(shù)(lipid accumulation product，LAP)，該指標(biāo)是Kahn等[10]利用美國國家營養(yǎng)調(diào)查(NHANES Ⅲ)資料，綜合了WC和TG建立的脂質(zhì)聚集參數(shù)，與BM I、WC、WHR等傳統(tǒng)指標(biāo)相比能更好地預(yù)測心血管疾病、代謝綜合征及糖尿病的發(fā)生[11-12]。2010年Amato等[13]綜合WC、BM I、TG、HDL-C等指標(biāo)，建立了內(nèi)臟脂肪指數(shù)(visceral adiposity index，VAI)，并認為VAI可間接反映內(nèi)臟脂肪功能和IR，VAI增高可以很好地預(yù)測心血管代謝疾病的發(fā)生風(fēng)險。

我們既往的研究發(fā)現(xiàn)，在非糖尿病人群中LAP較BM I和WC與IR的關(guān)系更為密切[14]。IR常與慢性炎癥狀態(tài)相關(guān)，由此，我們推測LAP、VAI與hs-CRP存在相關(guān)性。本研究采用橫斷面研究，通過對成年人腰圍、體重指數(shù)、血糖、血壓、血脂譜、胰島素、hs-CRP的測定，探討LAP、VAI與hs-CRP之間是否存在相關(guān)性，以及LAP、VAI與hs-CRP之間的相關(guān)性是否優(yōu)于BM I、WC、WHR等常用體脂指標(biāo)與hs-CRP的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 為來自重慶市珞璜電廠社區(qū)的健康體檢人群。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～80歲；②不吸煙或很少吸煙或少量飲酒者(＜20g酒精/d)；③規(guī)律運動＜2h/周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血漿hs-CRP＞10mg/L；②腫瘤、肝腎疾病、風(fēng)濕性疾病或處于急慢性感染狀態(tài)的患者；③心血管疾病或服用降脂藥物；④服用激素或非甾體類抗炎藥；⑤服用阿司匹林；⑥濫用酒精或藥物。最終納入501例，其中男321例，女180例，年齡41.7±12.5(22～76)歲。

1.2 檢測指標(biāo)及方法

1.2.1 物理檢測項目 受試者空腹、排尿后測量身高、體重，身高精確到0.5cm，體重精確到0.5kg；受試者立位，經(jīng)肋弓下緣和髂嵴上緣連線的中點水平繞腹一周測量腰圍，精確到0.5cm。安靜休息5m in后采用常規(guī)汞柱式血壓計測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

1.2.2 生化檢測項目 所有受試者禁食10～14h后于清晨空腹抽取右上肢肱靜脈血10m l分裝。分別測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白A1(ApoA1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。30歲以上患者行75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，測定糖負荷后2h血糖(2hPG)。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、hs-CRP和血漿葡萄糖均采用全自動生化檢測儀檢測。TC(膽固醇氧化酶法)、TG(去游離性甘油酶法)、HDL-C和LDL-C(勻相測定)均采用日本和光純藥工業(yè)株式會社試劑；ApoA1和ApoB(日本O lympus診斷產(chǎn)品有限公司試劑)、hs-CRP(芬蘭Orion Diagnostic公司試劑盒)均采用免疫透射比濁法測定；血漿葡萄糖采用O lympus原裝試劑(己糖激酶法)測定；胰島素采用德國Roche2010全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測。

1.3 計算方法 BM I=體重(kg)/身高(m)2；WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)；WHtR=腰圍(cm)/身高(cm)；穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[15]=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(μU/m l)/22.5。LAP用于描述受試者體內(nèi)總脂質(zhì)的蓄積程度，計算公式[10]為：LAP(男)=[WC(cm)－65]×TG(mmol/L)；LAP(女)=[WC(cm)－58]×TG(mmol/L)。

VAI用于反映受試者內(nèi)臟脂肪功能和IR，計算公式[13]為：VAI(男)=WC(cm)/[39.68+1.88×BM I(kg/m2)]×[TG(mmol/L)/1.03]×[1.31/HDL-C(mmol/L)]；VAI(女)=WC(cm)/[36.58+1.89×BM I(kg/m2)]×[TG(mmol/L)/0.81]×[1.52/HDL-C(mmol/L)]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進行分析。符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示；偏態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距)表示，在進行統(tǒng)計分析之前將以10為底數(shù)的對數(shù)轉(zhuǎn)換為符合正態(tài)分布的資料后再進行分析。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；各變量之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析；采用多元線性前進逐步回歸分析方法篩選與hs-CRP關(guān)系密切的變量。以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料 受試對象一般情況及臨床生化指標(biāo)分布情況見表1。所有501例受試對象中，高血壓患者(有高血壓史或SBP≥140mm H g或DBP≥90mm Hg)共100例，占總例數(shù)的20%；糖尿病患者(有糖尿病史或FPG≥7.0mm o l/L或2hPG≥11.1mmol/L)共40例，占7.98%；腹型肥胖(WC男性＞90cm，女性＞80cm)共92例，占18.4%；根據(jù)2007年中國成人高脂血癥預(yù)防及治療指南，高甘油三酯血癥(TG＞1.70mmo l/L)共125例，占25.0%；高膽固醇血癥(TC＞5.18mm o l/L)共139例，占27.7%；低高密度脂蛋白膽固醇血癥(HDLC＜1.04mmol/L)共57例，占11.4%；高低密度脂蛋白膽固醇血癥(LDL-C＞3.37mmol/L)共18例，占3.6%。

表1 受試對象一般情況及臨床生化指標(biāo)分布情況Tab. 1 General data and distribution of clinical biochem ical index of subjects

2.2 hs-CRP三分位數(shù)區(qū)間各指標(biāo)的比較 501例受試對象中有308例檢測了hs-CRP，并按檢測值的三分位數(shù)區(qū)間分為3組：第1組hs-CRP＜0.21mg/L；第2組hs-CRP 0.22～0.60mg/L；第3組hs-CRP 0.63～8.70mg/L。比較3組患者年齡、BM I、WC、WHR、WH tR、SBP、DBP、FPG、2hPG、Fins、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAl、ApoB、LAP、VAI的差異，結(jié)果顯示：隨著hs-CRP濃度升高，年齡、BM I、WC、WHR、WH tR、SBP、DBP、FPG、2hPG、Fins、HOMA-IR、TG、LDL-C、ApoB、LAP、VAI均顯著升高(P＜0.05)，HDL-C、ApoA1顯著下降(P＜0.0001)，各三分位組均數(shù)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而TC無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.122，表2)。

2.3 hs-CRP與各危險因素的單相關(guān)性分析 將受試對象的血清hs-CRP與年齡、BM I、WC、WHR、SBP、FPG、HOM A-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、LAP、VAI進行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：hs-CRP與年齡、血壓、血糖、多個脂代謝指標(biāo)及載脂蛋白均顯著相關(guān)。hs-CRP與BM I、WC、WHR、SBP、FPG、HOMA-IR、TG、ApoB、LAP、VAI呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)，與HDL-C、ApoA1呈顯著負相關(guān)(P＜0.0001)，但與TC、LDL-C無顯著相關(guān)性(表3)。

表2 hs-CRP三分位數(shù)區(qū)間各變量的比較Tab. 2 Comparison of various variances in tertiles of hs-CRP

2.4 hs-CRP與各危險因素的多元相關(guān)分析 以hs-CRP為應(yīng)變量，年齡、性別、BM I、WC、WHR、SBP、FPG、HOMA-IR、TG、HDL-C、ApoA1、ApoB、LAP、VAI等為自變量進行多元線性前進逐步回歸分析，以了解與hs-CRP關(guān)系密切的影響因素，進一步考察LAP、VAI對hs-CRP的影響大小，結(jié)果顯示：當(dāng)F=48.744時，僅WC進入回歸方程(P＜0.0001)，LAP和VAI均未進入回歸方程，表明與hs-CRP關(guān)系最為密切的因素為WC，提示W(wǎng)C為hs-CRP的獨立預(yù)測因子。

表3 hs-CRP與各變量的Pearson相關(guān)性分析Tab. 3 Pearson correlation between hs-CRP and different variances

3 討 論

慢性炎癥是眾多心血管代謝疾病的共同特征，而hs-CRP被認為是健康人群中未來心血管事件發(fā)生較強的預(yù)測因子之一[16-17]。腹型肥胖指過多的脂肪在皮下或內(nèi)臟器官沉積，是引起慢性炎癥的重要原因之一。既往的流行病學(xué)調(diào)查多采用BM I、WC及WHR等體脂指標(biāo)來評估個體肥胖。近年來有許多研究認為循環(huán)中TG增高常伴隨脂肪異位沉積于肝臟、骨骼肌，與IR、代謝綜合征、糖尿病及心血管疾病等有著密切的關(guān)系[18]，故有學(xué)者在WC、BM I以及血脂指標(biāo)的基礎(chǔ)上提出了LAP、VAI等較新的體脂指標(biāo)，認為它們與傳統(tǒng)指標(biāo)相比能夠更好地預(yù)測心血管疾病、代謝綜合征以及糖尿病的發(fā)生[11-13]。

本研究采用橫斷面研究方法，通過對社區(qū)成年人群中hs-CRP、體脂參數(shù)(BM I、WC、WHR、WHtR、LAP、VAI)、血壓、血糖及各血脂成分進行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：除了TC、LDL-C外，hs-CRP與年齡、血壓、血糖、TG、HDL-C等血脂指標(biāo)相關(guān)，與LAP、VAI、BM I、WC、WHR、WHtR等體脂指標(biāo)均相關(guān)；在多元線性逐步回歸分析中僅WC進入回歸方程，是hs-CRP的主要影響因素，提示W(wǎng)C仍是成年人中炎癥反應(yīng)的獨立預(yù)測因子。這與Nakamura等[19]的報道相似。

WC是臨床診斷腹型肥胖的常用指標(biāo)，反映了個體腹部皮下和內(nèi)臟(包括大網(wǎng)膜和腸系膜)脂肪的總體儲存，測量方法簡便且為非侵襲性，是反映心血管及代謝疾病風(fēng)險的較強指標(biāo)[20-21]。LAP綜合了WC和TG，可用于評估個體WC和TG增加的程度[12]。循環(huán)中TG增高時常伴隨脂肪異位沉積于內(nèi)臟器官，分泌脂肪細胞因子，進而引起動脈粥樣硬化以及炎癥發(fā)生，因此相較于WC，LAP在理論上能更好地體現(xiàn)個體內(nèi)臟脂肪的蓄積程度。本組對成年人群的研究發(fā)現(xiàn)，上述體脂指標(biāo)與hs-CRP存在相關(guān)性，但并不優(yōu)于WC。Bozorgmanesh等[22-23]對德黑蘭人群的一項心血管代謝疾病的前瞻性研究也證實，青年人中LAP較BM I更能預(yù)測糖尿病的發(fā)生，而對心血管疾病的預(yù)測作用可能并不優(yōu)于WHtR。

VAI綜合了BM I、WC、TG、HDL-C等體脂分布指標(biāo)和代謝參數(shù)，與BM I、WC相比，VAI可能可以反映一些非典型的危險因素，如脂肪細胞因子產(chǎn)生的變化，血清游離脂肪酸的增加，故VAI可能是一個反映脂肪分布和功能的有價值指標(biāo)[13,24]。本組對成年人群進行的研究發(fā)現(xiàn)，VAI與hs-CRP存在相關(guān)性，但并不優(yōu)于WC。Mohammadreza等[25]對德黑蘭正常人群進行了一項長達9年的評估心血管疾病危險因素的前瞻性研究，結(jié)果顯示VAI并不優(yōu)于BM I等其他簡易人體測量指標(biāo)。校正心血管危險因素后，女性VAI與心血管事件發(fā)生風(fēng)險獨立相關(guān)，男性VAI與心血管疾病風(fēng)險并無關(guān)聯(lián)。故他們認為VAI預(yù)測心血管疾病的發(fā)生并不優(yōu)于其他簡易人體測量指標(biāo)，這與本文研究結(jié)果一致。

本研究也存在一定的局限性。首先，作為橫斷面研究，且研究對象例數(shù)偏少，僅可能分析各研究成分是否存在相關(guān)性，而不能明確各代謝指標(biāo)及hs-CRP之間的因果關(guān)系及機制。另外，本研究總體人群隨機抽樣所選的重慶珞璜電廠社區(qū)為經(jīng)濟水平較好、生活水準(zhǔn)較高的社區(qū)，尚不能完全代表所有自然人群。此外，歐洲人群的WC與中國人存在一定差異。故在今后的設(shè)計中需采用大樣本的流行病學(xué)研究并通過MRI或CT檢查測定內(nèi)臟脂肪面積，制定適用于中國人的LAP及VAI。

綜上所述，成年人中LAP、VAI等新指標(biāo)和BM I、WC、WHR等臨床常用體脂指標(biāo)一樣，與慢性炎癥標(biāo)志物hs-CRP均存在相關(guān)性，但WC仍是hs-CRP的主要影響因素，為慢性炎癥狀態(tài)的獨立預(yù)測因子。而且，在WC基礎(chǔ)上引入血脂指標(biāo)并不增加反映炎癥狀態(tài)的能力。

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