血清降鈣素原在肺結(jié)核抗結(jié)核治療療效評(píng)估中的價(jià)值

徐 立 金 雪

湖北省廣水市第一人民醫(yī)院感染科，湖北廣水 432700

肺結(jié)核是一種細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫炎癥，細(xì)胞免疫在其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中扮演決定作用[1]。降鈣素原是甲狀腺濾泡旁C 細(xì)胞分泌的糖蛋白，在炎癥反應(yīng)時(shí)顯著升高，在炎癥性疾病診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中扮演重要作用[2]。研究表明，活動(dòng)性肺結(jié)核和肺結(jié)核伴感染患者血清降鈣素原均顯著高于健康人[3]，但目前在降鈣素原與抗結(jié)核療效方面尚無(wú)相關(guān)研究。本研究檢測(cè)結(jié)核病患者治療前后血清降鈣素原改變，分析其與療效的關(guān)系，研究其在肺結(jié)核抗結(jié)核治療療效評(píng)估中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年1 月～2013 年1 月本科診治的肺結(jié)核患者為研究對(duì)象（觀察組），入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）初治患者，既往未行任何抗結(jié)核治療；（2）胸部X 線、CT 和（或）痰中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌確診為肺結(jié)核；（3）能配合本研究并完成抗結(jié)核藥物治療。另以同期未行抗結(jié)核治療的肺結(jié)核患者為對(duì)照（對(duì)照組）。兩組研究對(duì)象均包含50 例肺結(jié)核患者，其中觀察組患者男28 例，女22 例，年齡18 ～45 歲，平均（36.410.1）歲，其中30 例為有吸煙史患者，痰涂片為陰性者為31 例；對(duì)照組患者男30 例，女20 例，年齡15 ～46 歲，平均（36.610.5）歲，其中29 例為有吸煙史患者，痰涂片為陰性者為30 例。兩組患者在性別、年齡、吸煙史和痰涂片方面具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組肺結(jié)核患者給予抗結(jié)核藥物治療，痰涂片陽(yáng)性給予2HRZE/4HR 治療，痰涂片陰性給予2HRZSE/4HR 治療。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

兩組研究對(duì)象均檢測(cè)治療前、治療1 個(gè)月、3 個(gè)月和6個(gè)月血清降鈣素原，空腹8 h 后于次晨取肘靜脈血10 mL，室溫下3000 r/min 離心5 min，取血清檢測(cè)以下指標(biāo)血清降鈣素原，采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，正常值＜0.5 ng/mL，輕度升高為≥0.5 ng/mL 且＜2.0 ng/mL，顯著升高為≥2.0 ng/mL。結(jié)核病治療療效根據(jù)細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)、免疫學(xué)等綜合評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)的肺結(jié)核診斷和治療指南中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈和無(wú)效[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清降鈣素原比較

觀察組和對(duì)照組肺結(jié)核患者治療前血清降鈣素原差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月和6 個(gè)月血清降鈣素原顯著降低（P ＜0.01），對(duì)照組治療1 個(gè)月、3個(gè)月和6 個(gè)月血清降鈣素原升高，觀察組肺結(jié)核患者治療1 個(gè)月、3 個(gè)月和6 個(gè)月血清降鈣素原均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.01），見表2。

表2 兩組研究對(duì)象治療前后血清降鈣素原對(duì)比（，ng/mL）

表2 兩組研究對(duì)象治療前后血清降鈣素原對(duì)比（，ng/mL）

組別 n 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月觀察組 50 9.52.7 7.72.5 2.32.4 0.70.2對(duì)照組 50 9.42.8 10.93.1 12.83.7 13.14.1 t 0.182 5.682 16.835 21.360 P 0.856 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 治療前降鈣素原與療效關(guān)系

觀察組患者治療前降鈣素原水平顯著升高患者治愈率低于正常和輕度升高患者，輕度升高患者治愈率顯著低于正?；颊撸≒ ＜0.05）。見表3。

表3 觀察組患者治療前不同降鈣素原水平肺結(jié)核患者治療情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

肺結(jié)核是一種細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫炎癥，T 淋巴細(xì)胞可識(shí)別結(jié)核分支桿菌特異性抗原，激活巨噬細(xì)胞抑制或殺滅結(jié)核分枝桿菌，其中CD4+T 淋巴細(xì)胞在肺結(jié)核發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中扮演決定作用[5]。感染結(jié)核分支桿菌后是否發(fā)病取決于機(jī)體T 淋巴細(xì)胞和大單核細(xì)胞免疫應(yīng)答，T 細(xì)胞識(shí)別活化產(chǎn)生應(yīng)答是肺結(jié)核發(fā)病機(jī)制的核心，同時(shí)包括干擾素、白介素和腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子參與其中，這些因子激活其他炎癥因子分泌合成增加，導(dǎo)致機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)[6]。降鈣素原是甲狀腺髓質(zhì)細(xì)胞分泌的降鈣素前體，在細(xì)菌感染合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)反應(yīng)時(shí)顯著升高，可作為全身嚴(yán)重感染或膿毒血癥的最靈敏血清標(biāo)志物[7]。降鈣素原在鑒別感染或非感染所致炎癥中的靈敏度及特異性優(yōu)于傳統(tǒng)的白細(xì)胞及CRP 和細(xì)胞因子等指標(biāo)，其在血漿中的出現(xiàn)時(shí)間早于CRP及其他炎性因子，感染后2 h 內(nèi)即可檢測(cè)到，8 h 即可出現(xiàn)高峰，在某些免疫抑制狀態(tài)下或尚無(wú)明顯臨床表現(xiàn)時(shí)，血漿降鈣素原也可因全身感染顯著升高，而CRP 和傳統(tǒng)炎癥因子多處于正常狀態(tài)[8]。目前降鈣素原已經(jīng)明確其在全身炎癥細(xì)菌感染和膿毒癥、急性胰腺炎、細(xì)菌性腦膜炎、自身免疫性疾病、真菌和寄生蟲感染中的臨床價(jià)值，可為診斷、病情及預(yù)后評(píng)估、抗生素應(yīng)用指導(dǎo)提供重要證據(jù)[9]。

基于降鈣素原和炎癥的關(guān)系及肺結(jié)核發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞免疫間的關(guān)聯(lián)，其可能在肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制中可能具有一定意義。徐穎鶴等[3]檢測(cè)肺結(jié)核患者血清降鈣素原，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核和肺結(jié)核伴感染患者血清降鈣素原均顯著高于健康人。陳興年等[10]發(fā)現(xiàn)治療前肺結(jié)核患者血清降鈣素原水平顯著高于對(duì)照組正常人，治療后血清降鈣素原含量顯著低于治療前。本研究中，觀察組和對(duì)照組肺結(jié)核患者治療前血清降鈣素原無(wú)明顯差異，觀察組患者治療后血清降鈣素原顯著降低（P ＜0.05），對(duì)照組治療后血清降鈣素原升高，觀察組肺結(jié)核患者治療后血清降鈣素原均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)治療前降鈣素原水平越高，治愈率越低，這些結(jié)果表明降鈣素原與肺結(jié)核發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，可作為其抗結(jié)核治療療效評(píng)估的標(biāo)志物。

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