氟維司群治療受體陽性晚期乳腺癌的療效觀察

楊俊蘭，游俊浩，韓 春，令狐銳霞，朱艷云，方 平

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，北京 100853

在受體陽性晚期乳腺癌的治療中，內(nèi)分泌治療占有重要的地位，大量的臨床研究及臨床實踐已顯示了他莫昔芬及芳香化酶抑制劑對晚期乳腺癌的療效，隨著乳腺癌患者生存時間的延長，越來越多的患者面臨二線以上內(nèi)分泌治療的選擇。氟維司群是一種新型的雌激素受體(estrogen recebtor，ER)拮抗劑，它可以結(jié)合、阻斷并下調(diào)雌激素受體，臨床前及臨床研究已證實其對他莫昔芬治療后進展的晚期乳腺癌的療效與阿那曲唑相當，但氟維司群用于他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療后進展的患者目前尚未見臨床研究報道[1-2]。本文總結(jié)我院2011年以來應(yīng)用氟維司群治療的27例患者的資料，評價其對于經(jīng)他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療后進展的晚期乳腺癌的療效及安全性。

資料和方法

1 資料 2011年8月-2012年5月于我科使用氟維司群治療的27例受體陽性的Ⅳ期女性乳腺癌患者，年齡45~77歲，平均52.2歲，27例患者均經(jīng)過多周期化療及多線內(nèi)分泌治療，平均既往化療周期數(shù)為12周期；23例接受了三線以上化療，4例復發(fā)轉(zhuǎn)移后接受過一線化療，所有患者既往均接受過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療。

2 治療方法 氟維司群注射液(阿斯利康公司生產(chǎn)，批號 JH134)：250 mg或 500 mg，每 28 d肌肉注射1次。治療前對所有患者者進行腫瘤評估，治療期間每用藥2次進行1次腫瘤評估。停藥指征：不良反應(yīng)不能耐受或疾病進展。

3 療效觀察指標 疾病進展時間(time to progression，TTP)：從氟維司群治療開始到腫瘤進展的時間、有效率(objective response rate，ORR)及臨床獲益率(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定＞3個月)。

4 臨床療效評價 按照RESIST 1.0實體瘤評價標準，不良反應(yīng)評價采用NCI CTC AE 3.0版腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標準。

結(jié) 果

1 療效 27例全部獲得隨訪，隨訪時間為5~14個月?？陀^有效率(objective response rate，ORR)14.81%(4/27)，臨床獲益率(CR+PR+SD＞3個月)48.15%(13/27)，其中完全緩解(CR)0例、部分緩解(PR)4例，疾病穩(wěn)定(SD)9例，疾病進展(PD)14例。中位疾病進展時間(TTP)4.8個月。

2 不良反應(yīng) 乏力、食欲減退，全組無因不良反應(yīng)不能耐受退出治療者。

討 論

在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中，雌激素起到了非常重要的作用，乳腺癌內(nèi)分泌治療主要是通過減少雌激素的產(chǎn)生或拮抗雌激素受體達到治療作用。他莫昔芬是最早用于乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物，通過阻斷雌激素與雌激素受體的結(jié)合，達到抑制腫瘤細胞生長的目的[3]。芳香化酶抑制劑作為目前晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的主要藥物，可以減少絕經(jīng)后乳腺癌患者雌激素的來源，目前已在臨床上廣泛應(yīng)用且顯示了較好的療效[4-5]。隨著晚期乳腺癌治療療效的提高及患者生存時間的延長，越來越多的患者面臨他莫昔芬和芳香化酶抑制劑治療失敗的問題。氟維司群是一種新型的雌激素受體拮抗劑，能阻斷雌激素受體ER的信號傳導通路，下調(diào)雌激素受體水平，加速雌激素受體的降解與丟失[6-7]。臨床多項研究顯示：氟維司群用于他莫昔芬治療后進展的患者，其療效確切而且患者耐受性好[8-10]。

本研究首次總結(jié)了27例既往他莫昔芬及芳香化酶抑制劑治療進展后應(yīng)用氟維司群的臨床資料，結(jié)果顯示：對既往用過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑的患者仍有14.81%(4/27)的有效率，臨床獲益率(CR+PR+SD＞3個月)達48.15%(13/27)，中位疾病進展時間(TTP)為4.8個月。本研究中4例為復發(fā)轉(zhuǎn)移一線化療后應(yīng)用氟維司群，其中2例為PR，2例為SD，其余23例多線化療患者僅2例PR，7例SD，可以看到一線治療較多線治療后應(yīng)用氟維司群患者更易獲益。本研究中臨床獲益的13例患者中，9例為既往內(nèi)分泌治療曾經(jīng)有效，應(yīng)用氟維司群后再次獲益，說明既往內(nèi)分泌治療有效的患者應(yīng)用氟維司群更易獲益。

文獻報道氟維司群的主要不良反應(yīng)為消化道不適、乏力、注射部位疼痛、熱潮紅、關(guān)節(jié)痛等，多數(shù)都是輕微和短暫的[11-12]。本研究中患者主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退，個別患者有注射部位疼痛，全組患者無因不良反應(yīng)不能耐受退出治療者。

氟維司群作為一種新型的內(nèi)分泌治療藥物，被推薦用于他莫昔芬治療后進展的患者，從本研究資料可以看到氟維司群對于應(yīng)用過他莫昔芬及芳香化酶抑制劑的復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者同樣顯示了較好的療效，且耐受性好，是多線治療后晚期受體陽性乳腺癌患者的一個新選擇。

1 Howell A， Robertson JF， Quaresma Albano J， et al. Fulvestrant，formerly ICI 182，780， is as effective as anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment［J］. J Clin Oncol， 2002， 20（16）：3396-3403.

2 Osborne CK， Pippen J， Jones SE， et al. Double-blind， randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy： results of a North American trial［J］. J Clin Oncol， 2002， 20（16）：3386-3395.

3 徐兵河．乳腺癌［M］.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2005：P188．

4 Buzdar A， Douma J， Davidson N， et al. Phase III， multicenter，double-blind， randomized study of letrozole， an aromatase inhibitor，for advanced breast Cancer versus megestrol acetate［J］. J Clin Oncol， 2001， 19（14）： 3357-3366.

5 Parideans R， Therasse P， Dirix L， et al. First line hormonal treatment（HT）for metastatic breast Cancer（MBC）with exemestane（E）or tamoxifen（T）in postmenopausal patients（pts）-A randomized phase III trial of the EORTC Breast Group［J］. Proc Am Clin Oncol， 2004， 6 ： 515.

6 Osborne CK， Jarman M， Mcague R， et al. The importance of tamoxifen metabolim in tamoxifen-stimulated breast tumor growth ［J］ .Chemother Pharmacol， 1994， 34（2）： 89-85.

7 Robertson JF， Nicholson RI， Bundred NJ， et al. Comparison of the short-term biological effects of 7alpha-［9-（4，4，5，5，5-pentafluoropentylsulfinyl）-nonyl］estra-1，3，5， （10）-triene-3，17beta-diol （Faslodex） versus tamoxifen in postmenopausal women with primary breast cancer［J］. Cancer Res， 2001， 61（18）：6739-6746.

8 Robertson JF， Osborne CK， Howell A， et al. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma in postmenopausal women： a prospective combined analysis of two multicenter trials［J］. Cancer， 2003， 98（2）：229-238.

9 王佳玉，袁芃，馬飛，等．氟維司群治療絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效及安全性［J］.中國癌癥雜志，2011，21（6）：461-464．

10 Howell A， Robertson JF， Abram P， et al. Comparison of fulvestrant versus tamoxifen for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women previously untreated with endocrine therapy：a multinational， double-blind， randomized trial［J］. J Clin Oncol，2004， 22（9）：1605-1613.

11 Di Leo A， Jerusalem G， Petruzelka L， et al. Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast Cancer［J］. J Clin Oncol， 2010， 28（30）： 4594-4600.

12 Robertson JF， Llombart-Cussac A， Rolski J， et al. Activity of fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg as first-line treatment for advanced breast cancer： results from the FIRST study［J］. J Clin Oncol， 2009， 27（27）：4530-4535.