百泌達(dá)致低血糖1例報(bào)告

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春 130033） 趙文成，張建中，李 洋，張 穎，王麗芬，馬 媛

百泌達(dá)注射液（Exenatidelnjection）通用名艾塞那肽1，與人胰高血糖素樣肽1（GLP－1）氨基酸序列的同源性為53%，可發(fā)揮擬GLP－1作用。該藥安全有效，導(dǎo)致低血糖的不良反應(yīng)極其少見(jiàn)，本院收治了1例百泌達(dá)致低血糖患者，現(xiàn)將有關(guān)資料報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，女性，59歲，因發(fā)現(xiàn)血糖增高5年余，頻發(fā)低血糖2周于2012年4月16日入院?；颊叻裾J(rèn)肝炎、腎病和其他慢性病史。5年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)多飲、多尿、多食、消瘦，空腹血糖水平為23.0mmol·L－1，診斷為2型糖尿病。應(yīng)用胰島素諾和靈50R，于早餐前（18U）和晚餐前（16U）皮下注射，監(jiān)測(cè)空腹末梢血糖水平為5.2～6.7mmol·L－1，餐后血糖未予監(jiān)測(cè)?；颊?個(gè)月前曾因血糖控制欠佳入本科，改行皮下注射百泌達(dá)5μg，2次／日，胰島素逐漸減量停用。出院后患者繼續(xù)應(yīng)用百泌達(dá)治療，2周前患者頻繁出現(xiàn)心悸、出汗、手抖，餐前和餐后均有發(fā)作，多次檢測(cè)指尖血糖水平均低于3.9mmol·L－1。入院查體：血壓140／80mmHg，心率74次min－1，律齊，心肺聽(tīng)診均正常，腹部軟，無(wú)壓痛，未觸及包塊。輔助檢查示：肝、腎功均正常；甲功正常；糖化血紅蛋白水平為6.60%；空腹血糖水平為6.78mmol·L－1，餐后0.5h血糖水平為5.22mmol·L－1，餐后2h血糖水平為4.33mmol·L－1；空腹胰島素水平為3.6mU·L－1，餐后0.5h胰島素水平為3.6mU·L－1，餐后2h胰島素水平為1.5mU·L－1；胸片示：主動(dòng)脈結(jié)突出。心電圖示：正常心電圖。肝、膽、胰、脾和腎彩超示：輕度脂肪肝?；颊呷朐汉罅⒓赐Ｖ箲?yīng)用百泌達(dá)，血糖水平為3.1～8.0mmol·L－1，2周后未再發(fā)生低血糖，患者出院。

2 討 論

GLP－1由末端空腸、回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞分泌，其發(fā)揮降糖作用的主要機(jī)制：①GLP－1作用于胰腺β細(xì)胞，與其表面的GLP－1受體結(jié)合，促進(jìn)胰島素的釋放，并抑制胰高血糖素的釋放；②GLP－1亦可通過(guò)增強(qiáng)PI－3K和PKC活性途徑，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的增生、抑制其凋亡，改善胰島功能；③GLP－1可作用于下丘腦攝食中樞，降低食欲，延緩胃排空，減少食物攝入，從而降低血糖。正常人空腹GLP－1水平較低，進(jìn)食碳水化合物數(shù)分鐘后，即可刺激L細(xì)胞分泌大量GLP－1?；仡櫺匝芯孔C實(shí)：2型糖尿病患者餐后GLP－1和胰島素水平均顯著低于非糖尿病患者，GLP－1水平與胰島素水平呈正相關(guān)關(guān)系，百泌達(dá)可幫助機(jī)體在進(jìn)食碳水化合物后產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素分泌，發(fā)揮降低餐后血糖作用，其促胰島素分泌的作用是葡萄糖依賴(lài)性的，作用安全，極少會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生。該患者應(yīng)用百泌達(dá)治療約5個(gè)半月后，頻繁發(fā)生低血糖。根據(jù)患者病史和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除饑餓性低血糖、甲狀腺功能低下等所致低血糖。該患者入院后停用百泌達(dá)治療，低血糖發(fā)作次數(shù)逐漸減少，2周后再無(wú)低血糖發(fā)生，因此考慮應(yīng)用百泌達(dá)所致低血糖的可能性大。GLP－1類(lèi)似物可導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞增生、甚至惡變，繼而引發(fā)高胰島素血癥，導(dǎo)致低血糖發(fā)生。有研究曾報(bào)道：糖尿病患者胃轉(zhuǎn)流術(shù)后繼發(fā)胰島素瘤，其具體發(fā)生機(jī)制：胃轉(zhuǎn)流術(shù)后體內(nèi)GLP－1水平增高，誘發(fā)胰腺β細(xì)胞瘤變。該患者血糖和胰島素水平均較低，胰腺影像學(xué)檢查未見(jiàn)異常，排除應(yīng)用GLP－1類(lèi)似物后誘發(fā)胰島素瘤的可能。另有研究顯示：GLP－1、胰島孕樣生長(zhǎng)因子（IGF－1）與胰島素三者間存在反饋機(jī)制，GLP－1能刺激肝臟合成IGF－1，IGF－1具有類(lèi)似胰島素樣的降糖作用，同時(shí)可與胰腺β細(xì)胞上的IGF－1受體結(jié)合，反饋抑制胰島素的分泌，導(dǎo)致低血糖和低胰島素水平。該患者雖未化驗(yàn)IGF－1水平，但綜合考慮服用百泌達(dá)導(dǎo)致低血糖的可能性大。