婦女孕中期羊水中的生化物質(zhì)和妊娠結(jié)局關(guān)系研究

王 平

長(zhǎng)春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春 130042

臨床醫(yī)學(xué)中， 孕婦早產(chǎn)和妊娠高血壓疾病以及妊娠期糖尿病(GDM)都屬于妊娠期間所比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，該院自2010年9月—2011年8月共收治的266 例孕16～24 周單胎孕婦， 我們將其羊水中的生化物質(zhì)進(jìn)行了具體檢測(cè)，探討和分析了各類生化治療與不良妊娠結(jié)局之間的相互關(guān)系，以探尋能夠預(yù)測(cè)影響不良妊娠的各類敏感指標(biāo)，收到較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究組選取醫(yī)院2010年9月—2011年8月收治的孕婦266 例，年齡在20～45 歲之間， 平均的年齡為31.6 歲; 懷孕周期為16～24 周，都是單胎孕婦。 所有孕婦都沒(méi)有高血壓和糖尿病等既往病史，在其懷孕期間也不存在炎癥性疾病，也不存在妊娠合并癥及并發(fā)癥。

1.2 方法

通過(guò)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)孕婦進(jìn)行羊膜腔穿刺，采集羊水3 mL，其中的1.5 mL 立即送檢測(cè)量葡萄糖的具體含量，另外的1.5 mL 放到零下20 ℃的冰箱內(nèi)進(jìn)行冷凍保存。 使用血糖儀來(lái)對(duì)送檢的羊水進(jìn)行葡萄糖測(cè)定，結(jié)合配套的原裝試劑盒，方法采用葡萄糖氧化酶法。瘦素和α1-抗胰蛋白酶以及甲胎蛋白的測(cè)定使用瘦素放免試劑盒和α1-抗胰蛋白酶酶聯(lián)免疫試劑盒，甲胎蛋白亦放免試劑盒測(cè)定。 對(duì)于C-反應(yīng)蛋白(CRP)的測(cè)定則使用CRP 酶聯(lián)免疫試劑盒。 上述數(shù)據(jù)測(cè)定均參照試劑盒上的說(shuō)明書進(jìn)行嚴(yán)格的操作。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照第6 版《婦產(chǎn)科學(xué)》對(duì)早產(chǎn)和胎膜早破以及妊娠期高血壓患者的進(jìn)行診斷。 妊娠期糖尿病的診斷方法是進(jìn)行75 g 葡萄糖的OGTT 試驗(yàn)， 如果OGTT 中的4 項(xiàng)指標(biāo)當(dāng)中有1 項(xiàng)指標(biāo)高于臨界值， 并且OGTT 的第2 h 的靜脈血漿血糖數(shù)值能夠達(dá)到6.7～9.1 mmol/L，就確認(rèn)為妊娠期糖尿病。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0 的統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)兩組數(shù)據(jù)的比較使用t 檢驗(yàn)，對(duì)于多組數(shù)據(jù)則采用單因素方差分析和均數(shù)進(jìn)行兩兩比較，對(duì)于臨界值的計(jì)算使用ROC 曲線。

2 結(jié)果

該組266 例孕婦在穿刺術(shù)以后均沒(méi)有發(fā)生妊娠晚期流產(chǎn)。其中妊娠期糖尿病患者6 例，重度子癇前期患者8 例。 在214 例正常孕產(chǎn)婦當(dāng)中，懷孕34 周以前早產(chǎn)患者2 例，懷孕37 周以前出現(xiàn)早產(chǎn)的患者為8 例，該早產(chǎn)率分別是0.9%與3.7%。 早產(chǎn)組10 例， 足月分娩組204 例， 在孕中期的羊水中葡萄糖(GLU)、CRP、瘦素(Leptin)等含量相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

根據(jù)結(jié)果表明，在孕中期孕婦的羊水中GLU 含量和新生兒出生的體重呈直線正相關(guān)(r=0.182， P=0.035)， 通過(guò)ROC 曲線顯示，以羊水GLU 值2.7 >mmol/L 做為臨界值，可以預(yù)測(cè)出巨大兒的發(fā)生敏感性達(dá)53.8%，特異性達(dá)67.8%。 經(jīng)檢查結(jié)果表示，早產(chǎn)組孕中期的羊水甲胎蛋白含量明顯高于足月分娩組。 但是早產(chǎn)組的羊水中α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)的含量要明顯比足月分娩組高，說(shuō)明二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。通過(guò)ROC 曲線分析顯示， 以α1-AT 值>1 245 μg/mL 作為臨界值， 能夠預(yù)測(cè)孕婦早產(chǎn)所發(fā)生的敏感性指標(biāo)達(dá)80%，特異性為達(dá)72%。

3 討論

臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)表明，正常的羊水當(dāng)中葡萄糖的含量是2.02～2.76 mmol/L， 如果＜0.9 mmol/L 就會(huì)提示孕婦羊膜腔出現(xiàn)感染。在非細(xì)菌性的感染或者亞臨床感染時(shí)， 其羊水中的葡萄糖含量和早產(chǎn)現(xiàn)象沒(méi)有直接的必然聯(lián)系， 其與新生兒的出生時(shí)體重呈現(xiàn)直線正相關(guān)關(guān)系， 這說(shuō)明羊水中的葡萄糖主要是來(lái)源于腹內(nèi)的胎兒，并且可以間接地反映出胎兒的代謝水平與成長(zhǎng)狀況。 在妊娠期第34 周以后的胎兒瘦素的合成和分泌，都要依賴于胎兒自身，這種瘦素循環(huán)要獨(dú)立于母體，若糖代謝出現(xiàn)了異?；蛘呤浅霈F(xiàn)胎兒脂肪沉積，都會(huì)發(fā)生于妊娠的第24 周以后，因此在妊娠第24 周以前， 如果羊水中的瘦素含量和糖代謝出現(xiàn)異常狀況，與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育沒(méi)有相關(guān)關(guān)系。

在該研究中，由于取材的孕周比較小，所以無(wú)法證實(shí)懷孕第24 周以前的羊水瘦素和妊娠高血壓癥的發(fā)病是否存在關(guān)聯(lián)。 通過(guò)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐表明，胎兒的肝細(xì)胞能夠進(jìn)行CRP 的合成，并參與到妊娠早期在羊膜腔內(nèi)的各類炎癥反應(yīng)， 并經(jīng)過(guò)發(fā)育尚不完全的腎臟排到體外，所以CRP 能夠作為單獨(dú)的、可以預(yù)測(cè)胎兒早產(chǎn)與否的有效指標(biāo)。 通過(guò)該組研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)組在妊娠中期羊水的CRP 含量和足月分娩組極其接近，并且往往是水平稍低，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的可能是此10 例早產(chǎn)并不是因?yàn)楦腥疽蛩囟鴮?dǎo)致。 我們知道，GDM 也屬于炎癥性的疾病， 由于CRP 等一些炎癥因子往往會(huì)對(duì)血糖的濃度造成影響，并且會(huì)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其快速釋放出白介素6 和內(nèi)皮素， 從而導(dǎo)致各種炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮的損傷。 在母體內(nèi)的炎性反應(yīng)會(huì)在妊娠早期建立，所以存在著較高CRP 水平的孕產(chǎn)婦， 病情發(fā)展成為GDM 與先兆子癇有很大的可能性， 并且該兩種疾病的發(fā)病原因都是機(jī)體微血管的病變。 該研究當(dāng)中，IGT 組和GDM 組以及重度子癇前期組的CRP 值都要比正常組要高， 而這3 組中的血糖指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所以，對(duì)于妊娠中期羊水的CRP 和妊娠期的糖代謝明顯異常，以及其與子癇前期之間的相互關(guān)系，還有待于臨床進(jìn)一步的研究。

該組研究中， 早產(chǎn)組的羊水甲胎蛋白含量要明顯高于足月分娩組，不存在顯著性的差異，在胎兒的神經(jīng)管沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)育狀況異常的狀況下，為什么AFP 指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)增高？原因還有待于進(jìn)一步的研究。 α1-AT 屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它通過(guò)肝細(xì)胞來(lái)進(jìn)行合成，他主要的生理功能是進(jìn)行肺臟彈性蛋白酶的活性抑制，保護(hù)人體肺部避免彈性蛋白酶的酶解損害。 在該次研究當(dāng)中，早產(chǎn)組的妊娠中期羊水中的α1-AT 指標(biāo) 要明顯比足月分娩組高，并且這和新生兒出生時(shí)的體重之間呈現(xiàn)線性的負(fù)相關(guān)關(guān)系，這一點(diǎn)很可能和炎癥反應(yīng)以及機(jī)體血液流變所造成的胎盤循環(huán)出現(xiàn)改變有很大關(guān)系。

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