COPD合并老年男性激素分泌低下37例臨床分析

羅霄云

COPD合并老年男性激素分泌低下37例臨床分析

羅霄云

目的探討COPD合并男性激素分泌低下對COPD療效的影響，臨床特點(diǎn)及防治經(jīng)驗(yàn)。方法回顧性分析37例COPD合并男性激素分泌低下的臨床資料。結(jié)果COPD合并男性激素分泌低下加重COPD的臨床癥狀，無特異性，常規(guī)治療COPD效差。結(jié)論積極調(diào)整糾正性激素有助于臨床癥狀的改善，促進(jìn)患者早日恢復(fù)。

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 老年男性;性激素分泌低下;非那雄胺

1 資料與方法

1.1一般資料 37例COPD合并男性激素水平低下患者均為本科收治患者。年齡在62～83歲，平均72.5歲，COPD診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均有咳嗽、咳痰、氣喘或活動后氣喘加重等癥狀，在此基礎(chǔ)上合并記憶力下降37例、焦慮抑郁31例、失眠27例、全身不適24例、潮熱17例、陣汗15例、悲觀厭世3例，男性乳房增大3例、男性乳腺疼痛2例。

1.2方法 確診的COPD患者經(jīng)抗炎、解痙、祛痰、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，必要時給予抗感染、強(qiáng)心、利尿、維持水電解質(zhì)平衡、無創(chuàng)通氣等治療10～15 d效差，排除既往有內(nèi)分泌疾病、冠心病、嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤性疾病、重度感染等嚴(yán)重軀體疾病患者?？崭钩槿? ml靜脈血，采用貝克曼(Access-2)微粒子化學(xué)發(fā)光法、試劑以原裝試劑盒，測定性激素六項(xiàng)(睪酮、孕酮、雌二醇、血清泌乳素、促黃體激素、促卵泡成熟素)，以男性激素低于正常值或正常值低值，雌激素高于正常值，從而診斷男性激素分泌低下。

2 結(jié)果

發(fā)現(xiàn)睪酮1.63～4.56 ng/ml(正常參考值1.75～7.81 ng/ml)， 孕酮在0.26～0.84ng/ml(正常參考值0.14～2.06 ng/ml)、雌二醇75.36～151.30pg/ml (正常參考值20～75 pg/ml)、血清泌乳素13.07～47.45pg/ml(正常參考值2.64～13.13 ng/ml)、促黃體激素 8.77～10.30IU/L (正常參考值1.24～8.62 IU/L)、促卵泡成熟素11.86～16.35 IU/L(正常參考值1.27～12.96 IU/L)；彩超結(jié)果乳腺增生3例。確診后在常規(guī)治療COPD的基礎(chǔ)上加用非那雄胺5 mg/d 口服 15 d后發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀有不同程度的緩解，服用30 d化驗(yàn)性激素六項(xiàng)不同程度改善，繼續(xù)服用非那雄胺5 mg/d,45 d化驗(yàn)性激素六項(xiàng)基本正常，劑量不變維持半年，隨訪患者未見明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

COPD是一種常見的、進(jìn)行性發(fā)展的、持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的慢性疾病，主要累及肺臟，但也引起全身(或肺外)的不良反應(yīng)，急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度[1，2]。近年來，有關(guān)COPD的治療方法進(jìn)行了多項(xiàng)研究，但有關(guān)COPD患者性激素水平低下的干預(yù)報(bào)道較少見。性激素是人體內(nèi)重要的全身性激素，對人體的生長發(fā)育、代謝活動等起到重要的作用。正常生理?xiàng)l件下，性激素受下丘腦-垂體-性腺功能軸調(diào)節(jié)，隨著年齡的增長性腺功能逐漸減退，性激素水平也有所下降。但是，由于COPD患者長期慢性缺氧、二氧化碳潴留及異常炎癥反應(yīng)導(dǎo)致全身多系統(tǒng)器官功能異常，包括下丘腦-垂體-性腺軸功能異常[3]，與正常人比存在性激素水平紊亂。下丘腦-垂體-性腺功能紊亂，主要表現(xiàn)為睪丸酮水平低下，雌二醇與睪丸酮比值升高，而低睪丸酮血癥與缺氧呈顯著相關(guān)關(guān)系[4]， Makarevich[5]檢測了性腺、腎上腺皮質(zhì)、垂體的功能，睪酮和雌二醇水平在COPD患者中明顯低下，而黃體素、卵泡刺激素明顯代償性升高。并且隨著病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，F(xiàn)EV1<50%預(yù)計(jì)值的COPD患者游離睪酮水平低下更顯著[6]；與本組病例的臨床發(fā)現(xiàn)基本吻合。同時，COPD所引起的激素水平失調(diào)也必然產(chǎn)生相應(yīng)的病理作用，性激素分泌減少，容易引起呼吸道纖毛柱狀上皮細(xì)胞的萎縮和脫落，影響呼吸道清除異物與抗炎的功能，使肺組織儲備能力降低，肺組織彈性減退，因此性激素水平低下還可能是COPD急性發(fā)作的原因之一，加重COPD整體疾病的嚴(yán)重程度[7]。

非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺無雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10%～15%，但仍在生理范圍內(nèi)。從本組病例可明顯觀察到應(yīng)用非那雄胺后即緩解了臨床癥狀，又緩解雌性激素的代償性增高現(xiàn)象。

從本組病例我們觀察到患者的臨床癥狀無明顯特異性，所有病例均有咳嗽、咳痰、呼吸困難或活動后呼吸困難加重，多合并記憶力減退，焦慮抑郁癥狀相對明顯，有類似于更年期癥狀，消化道癥狀不是很突出，個別患者出現(xiàn)男性乳房增大、乳腺疼痛，但普遍對常規(guī)治療反應(yīng)差，在臨床診治中易造成漏診、誤診。我們對這些患者進(jìn)一步檢測性激素六項(xiàng)，對性激素水平低下者給予調(diào)整糾正性激素水平，雖然不一定改變患者預(yù)后，但改善患者臨床癥狀、提高療效有一定的積極作用。并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血清睪酮水平與COPD急性發(fā)作呈明顯負(fù)相關(guān)，提示性激素水平低下對COPD的負(fù)面影響，可能是急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，COPD的老年男性患者常合并性激素分泌低下，在臨床診治的過程中要注意一下幾點(diǎn)：①提高認(rèn)識，早期診斷，對于有類似更年期的COPD患者應(yīng)特別引起重視。②拓寬臨床思路，打破思維局限，積極進(jìn)行相關(guān)的輔助檢查，如性激素水平測定。③積極干預(yù)。在常規(guī)治療COPD的同時，積極調(diào)整或糾正性激素水平。④密切隨訪，加強(qiáng)患者教育，防止患者自行停藥造成病情反復(fù)，提高患者的治療依從性，鞏固治療效果。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

[2] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹.中國呼吸與危重癥監(jiān)護(hù)雜志，2012,11(1)：1-12.

[3] 吳于濱，張力燕，黃家志，等.慢性肺源性心臟病患者血漿性激素測定及臨床意義.青海醫(yī)藥雜志，2001，31(2)：8-9.

[4] 許輝，施煥中，徐琦，等.男性慢性阻塞性肺疾病和肺源性心臟病患者性激素的改變.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1993，1：39-42.

[5] Makarevich AE. Disorders of sex hormone status in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Wiad Lek，2003，56(3-4):140-146.

[6] Svartberg J， Schirmer H， Medbo A， et al. Reduced pulmonary function is associated with lower levels of endogenous total and free testosterone. The Tromso study. Eur J Epidemiol，2007，22(2):107-112.

[7] 劉欣艷，顧宗元，王雄彪.慢性阻塞性肺疾病患者性激素水平檢測及其臨床意義.中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2007，5(4)：249-251.

455000 河南省安陽市第六人民醫(yī)院呼吸危重癥醫(yī)學(xué)科

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以進(jìn)行性發(fā)展、持續(xù)氣流受限為特點(diǎn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，主要累及肺臟，但也引起全身(或肺外)的不良反應(yīng)，急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度[1，2]。由于長期的慢性缺氧和/或二氧化碳潴留及異常炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多器官、組織產(chǎn)生損害，其中也包括內(nèi)分泌功能的紊亂，并由此而引起一系列內(nèi)分泌激素的變化，在臨床上出現(xiàn)一系列相應(yīng)的癥狀和體征。COPD合并男性激素水平低下在臨床上無特異性，易造成誤診、漏診，影響治療效果。河南省安陽市第六人民醫(yī)院呼吸危重癥科自2011年1月至2013年1月共收治了37例患者，現(xiàn)將其臨床資料分析報(bào)告如下。