胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力25例外科診治分析

王建國(guó) 王桂榮 王俊東 崔 勇 李 虹

云南省大理州醫(yī)院心胸外科，云南大理 671000

胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力25例外科診治分析

王建國(guó) 王桂榮 王俊東 崔 勇 李 虹

云南省大理州醫(yī)院心胸外科，云南大理 671000

目的 探討胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力的外科診治經(jīng)驗(yàn)。方法 對(duì)本院2001年1月～2011年1月收治的25例胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力患者的臨床資料進(jìn)行分析、總結(jié)。結(jié)果 術(shù)后2例患者發(fā)生重癥肌無(wú)力危象，經(jīng)氣管切開(kāi)，呼吸機(jī)輔助呼吸等搶救治療后痊愈，出院后隨訪3個(gè)月～3年，本組完全緩解13例，改善8例，無(wú)效4例，無(wú)死亡病例。結(jié)論 合理選擇病例，重視圍術(shù)期管理，手術(shù)切除徹底，可減少重癥肌無(wú)力危象，外科手術(shù)治療胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力能獲得良好的療效。

胸腺瘤；重癥肌無(wú)力；手術(shù)治療；診斷

胸腺瘤（thymoma）是前縱隔最常見(jiàn)的腫瘤，統(tǒng)計(jì)資料顯示我國(guó)胸腺瘤的發(fā)病率在所有縱隔腫瘤中僅次于畸胎瘤及神經(jīng)源性腫瘤，排第3位（21.5%），胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力（myasthenia gravis，MG）很常見(jiàn)，約20%的胸腺瘤患者合并重癥肌無(wú)力，重癥肌無(wú)力患者也有約15%合并胸腺瘤。由于胸腺瘤具有侵潤(rùn)性；MG是一種自身免疫性疾病；易并發(fā)MG危象，加重了治療的復(fù)雜性，現(xiàn)將本科2001年1月～2011年1月外科手術(shù)治療的25例胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力患者資料分析，總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組25例患者，均為胸腺瘤合并MG患者，男14例，女11例，年齡 16～64 歲，平均（43±21）歲，病程 1 個(gè)月～6 年。

1.2 MG臨床分型和分期

本組病例MG按改良的Osserman分型：I型（眼肌型）6例；ⅡA型（輕度全身型）7例；ⅡB型（中度全身型）9例；Ⅲ型（急性暴發(fā)型）3例；Ⅳ型（后期重度全身型）0例。胸腺瘤按Masaoka外科臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ期（肉眼下有完整的胸腺包膜且鏡下無(wú)包膜侵犯）13例；Ⅱ期（肉眼下腫瘤侵犯縱隔脂肪組織或縱隔胸膜，或鏡下侵犯包膜）8例；Ⅲ期（肉眼下腫瘤侵犯心包，大血管管或肺組織）2例；ⅣA期（胸膜、心包轉(zhuǎn)移）2例；ⅣB期（有淋巴、血性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）0例。

1.3 病理個(gè)類型

組織分型按Bernatz分類：淋巴細(xì)胞型13例（52%），上皮細(xì)胞型5（20%）例，混合細(xì)胞型6例（24%），校形細(xì)胞型1例（4%）。

1.4 臨床表現(xiàn)影像學(xué)檢查

臨床表現(xiàn)多為胸痛、氣促、咳嗽、胸悶、背痛、心悸、眼臉下垂、吞咽困難、呼吸困難、四肢無(wú)力等，本組病例全伴有MG，胸部CT能顯示胸片不能顯示的胸腺瘤，并且可以判斷腫瘤與周圍鄰近器官的關(guān)系，CT和MRI術(shù)前診斷胸腺瘤的準(zhǔn)確率可達(dá)85.0%～93.6%，根據(jù)臨床表現(xiàn)和CT，MRI檢查多能明確診斷，對(duì)疑難病例還可通過(guò)新期的明實(shí)驗(yàn)，肌電圖檢查與經(jīng)神?？漆t(yī)生共同明確診斷。

1.5 手術(shù)方法和圍術(shù)期治療

1.5.1 術(shù)前準(zhǔn)備 術(shù)前避免使用氨基糖甙類抗生素等影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的藥物，本組病例術(shù)前全口服溴吡斯的明（120～360 mg/d），每8小時(shí)或 6小時(shí)服 1次，對(duì)口ⅡB型以上的12例患者加用潑尼松（15～60 mg/d）3周，待病情穩(wěn)定2周后，選擇在劑量最小，癥狀最輕時(shí)手術(shù)。

1.5.2 手術(shù)方法 本組病例全麻采用全氣管插管，術(shù)中盡量避免使用肌松劑，25例均采用胸骨正中切口，術(shù)中盡可能徹底切除胸腺瘤及其周圍脂肪組織，并徹底清除前縱隔脂肪組織，同時(shí)切除受侵犯的心包和胸膜等。術(shù)中檢查侵犯胸膜2例，侵犯心包2例，侵犯無(wú)名靜脈1例，完整切除23例，姑息切除2例。

1.5.3 術(shù)后治療 25例患者術(shù)后均帶氣管插管回監(jiān)護(hù)病房，使用呼吸機(jī)輔助呼吸，避免使用肌松劑及呼吸抑制藥物，及時(shí)使用抗膽堿酯酶藥物，仔細(xì)觀察自主呼吸恢復(fù)至術(shù)前水平后，試停呼吸機(jī)，拔除氣管插管，呼吸機(jī)使用時(shí)間12～360 h，2例術(shù)后發(fā)生肌無(wú)力危象，采用氣管切開(kāi)，呼吸機(jī)輔助呼吸搶救后恢復(fù)，Ⅱ期以上術(shù)后行放射治療，防止復(fù)發(fā)。

1.6 療效評(píng)定

按Mondon標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷療效，（1）完全緩解：術(shù)后癥狀完全消失，停止服用藥物，肌力恢復(fù)正常。（2）改善：癥狀減輕，用藥量較前減少。（3）無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，用藥量與術(shù)前相同或加量。

2 結(jié)果

本組無(wú)死亡病例，術(shù)后2例患者發(fā)生重癥肌無(wú)力危象，經(jīng)氣管切開(kāi)，呼吸機(jī)輔助呼吸等搶救治療后痊愈，出院后隨訪3個(gè)月～3年，完全緩解13例，改善8例，無(wú)效4例，總有效率為84.0%。

3 討論

重癥肌無(wú)力（MG）是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位經(jīng)因乙酰膽堿受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病，其病因，發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，胸腺瘤不一定促發(fā)MG，胸腺瘤與MG在病因?qū)W上并無(wú)絕對(duì)的因果關(guān)系，免疫學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為胸腺內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞壽命較長(zhǎng)，釋放后存在外周組織中并持續(xù)進(jìn)行自身免疫反應(yīng)；且胸腺瘤有潛在惡性，增大后會(huì)壓迫周圍器官而出現(xiàn)壓迫癥狀，雖然手術(shù)不一定能立即消除MG癥狀，但目前絕大多數(shù)學(xué)者主張對(duì)所有胸腺瘤合并MG患者采取以手術(shù)為主的綜合治療，胸腺及胸腺瘤術(shù)后的有效率可達(dá)45.0%～91.0%，本組總有效率為84.0%。

本組患者全采用胸骨正中切口，切除胸腺瘤及前縱隔所有脂肪組織，范圍上至頸部甲縱腺下極，下達(dá)膈肌，外側(cè)達(dá)胸膜心包返折，止于膈神經(jīng)，對(duì)于侵犯胸膜或心包者行胸膜及心包切除，手術(shù)切口包括：有頸部切口，胸骨部分劈開(kāi)切口，全胸骨劈開(kāi)切口，頸部切口加胸骨正中劈開(kāi)的擴(kuò)大胸腺切除經(jīng)路，以及近年來(lái)在電視胸腔鏡下行胸腺切除，該術(shù)式具有創(chuàng)傷小，切口小，恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)。盡管不同手術(shù)經(jīng)路切除的胸腺組織差異較大，但其遠(yuǎn)期效果卻基本相同。筆者體會(huì)正中切口優(yōu)點(diǎn)：（1）能充分暴露術(shù)野，顯露整個(gè)前縱隔，有利于徹底切除受累臟器和前縱隔、頸部脂肪組織清掃；（2）不經(jīng)胸膜腔對(duì)心肺功能影響?。唬?）胸腺瘤位置偏于一側(cè)，侵犯較廣的病例可選用胸骨正中切口加前處側(cè)切口有利于完整切除，清掃脂肪。

放射治療是治療胸腺瘤的有效方法，對(duì)于浸潤(rùn)性胸腺瘤，手術(shù)未能完全切除或僅作病理活檢的病例術(shù)后應(yīng)行放射治療，有助于緩解MG癥狀，降低胸腺瘤復(fù)發(fā)率；對(duì)于侵犯程度較大或手術(shù)不能徹底切除的胸腺瘤患者可加用環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤等聯(lián)合治療，效果也較理想。

術(shù)前有效的用藥方案不但能控制患者的癥狀，減少木后并發(fā)癥，對(duì)應(yīng)用抗膽堿脂酶藥物效果不佳且癥狀嚴(yán)重的全身型患者，可給予腎上腺皮質(zhì)激素，細(xì)胞毒劑，大劑量免疫球蛋白及血漿置換等治療，待療情改善，癥狀最輕，抗膽堿酶藥物和腎上腺皮質(zhì)沒(méi)激素用量最少時(shí)再行手術(shù)治療。胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力患者由于其病史短，癥狀重，進(jìn)展快，危象發(fā)生率高等臨床特點(diǎn)，所以一經(jīng)確診應(yīng)盡早手術(shù)切除腫瘤及胸腺。胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力的患者術(shù)前在溴吡斯的明基礎(chǔ)上聯(lián)合潑尼松個(gè)體化治療2個(gè)月左右，術(shù)后重癥肌無(wú)力危象發(fā)生率低，并發(fā)癥少，恢復(fù)快取得滿意療效。合并胸腺瘤的MG患者術(shù)后MG危象發(fā)生率高達(dá)16%～20%，是術(shù)后早期死亡的主要原因，術(shù)后重點(diǎn)要防治MG危象，筆者體會(huì)術(shù)后早期使用抗膽堿脂酶類藥物，術(shù)后帶氣管插管回監(jiān)護(hù)寶，嚴(yán)密觀察病情，待肌力恢復(fù)，神志清醒后再拔除氣管插管，一旦出現(xiàn)MG危象及時(shí)氣管切開(kāi)，并行機(jī)械輔助通氣是搶救成功的關(guān)鍵，另外對(duì)MG危象提倡使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療，還需注意預(yù)防、控制肺部感染，清除呼吸道分泌物，給予良好的營(yíng)養(yǎng)支持。

總之，胸腺瘤合并MG患者，根據(jù)腫瘤類型，肌無(wú)力程度，重視圍術(shù)期治療，手術(shù)切除徹底，術(shù)后放療、化療等綜合治療措施，積極防治并發(fā)癥和MG危象，外科手術(shù)治療胸腺瘤合并MG能改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，具有良好療效。

[1]周勇安，趙晉，吳昱，等.胸腺瘤合并癥肌無(wú)力的外科治療[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué)，2009，17（3）：455-456.

[2]段德溥，秦文瀚.現(xiàn)代縱隔外科學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：210-226.

[3]楊佳，陳曉峰，姜格寧，等.32例重癥肌無(wú)力伴胸腺瘤患者手術(shù)治療療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)癌癥雜志，2009，19（3）：221-223.

[4]陳力，楊雙強(qiáng).58例胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力的圍手術(shù)期處理[J].重天醫(yī)學(xué)，2008，37（13）：1447-1449.

[5]張曉峰，張其剛.185例胸腺瘤的臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)胸心外科雜志，2007，14（2）：108-111.

[6]范國(guó)華，黃杰，胡浩.胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力28例外科治療分析[J].臨床外科雜志，2007，15（6）：417-418.

[7]章鏡平，郭偉，薜永生，等.重癥肌無(wú)力38例外科治療分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，20（3）：219.

[8]曾連乾，黃壯士，張斌.胸腺瘤與胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力的臨床探討[J].中華胸心外科雜志，2003，19（1）：19-20.

[9]蔣耀光，王如文，趙云平，等.重癥肌無(wú)力胸腺切除236例分析[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志，2004，11（1）：32-34.

[10]陳衛(wèi)民.胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力的外科治療[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，21（5）：744-745.

[11]趙楓，楊志剛，張寶仁，等.合并胸腺瘤重癥肌無(wú)力的圍術(shù)期處理[J].上海醫(yī)學(xué)，2005，28（5）：416-417.

[12]石鋒，黃壯士，曾連乾，等.胸腺瘤合并重癥肌無(wú)力術(shù)后發(fā)生肌無(wú)力危象處理體會(huì)[J].河南外科雜志，2008，14（1）：6-7.

[13]陳穎，梁雄烈，楊萬(wàn)里，等.術(shù)前用強(qiáng)的松降低術(shù)后重癥肌無(wú)力危象的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（8）：21-22.

Surgical diagnosis and treatment analysis of 25 cases of thymoma with myasthenia gravis

WANG JianguoWANG GuirongWANG JundongCUI YongLI Hong
Department of Cardiothoracic Surgery,Hospital of Dali Prefecture in Yunnan Province,Dali 671000,China

ObjectiveTo explore the experience of surgical treatment of thymoma with myasthenia gravis.MethodsThe clinical data of 25 cases of thymoma with myasthenia gravis patients admitted to our hospital from January 2001 to January 2011 were analyzed and summarized.ResultsMyasthenic crisis occurred in 2 patients after tracheotomy,ventilator-assisted breathing and other life-saving treatment were cured after discharge and followed up for 3 months to 3 years,13 cases were found with complete remission,improved in 8 cases,ineffectiveness in 4 cases and there was no deaths.ConclusionThe rational choice of cases,emphasis on perioperative management,surgical resection thoroughly can reduce myasthenic crisis,surgical treatment of thymoma with myasthenia gravis can get good results.

Thymoma;Myasthenia gravis;Surgery;Diagnosis

R655

A

1674-4721（2013）02（a）-0047-02

2012-12-05 本文編輯：魏玉坡）