針灸治療帕金森病的作用機(jī)制研究進(jìn)展※

壽 崟徐鳴曙葛林寶張必萌

（1上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海200080；2上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所腦神經(jīng)生物三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，上海200030；3上海市氣功研究所，上海200030；4上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究中心，上海201203）

針灸治療帕金森病的作用機(jī)制研究進(jìn)展※

壽 崟1徐鳴曙2葛林寶3張必萌4*

（1上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院針灸科，上海200080；2上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所腦神經(jīng)生物三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，上海200030；3上海市氣功研究所，上海200030；4上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究中心，上海201203）

介紹針灸治療帕金森病的作用機(jī)制研究進(jìn)展，提出針灸作為PD常用替代療法的作用機(jī)制研究新思路。本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身、實(shí)驗(yàn)方法、觀察指標(biāo)及作用靶點(diǎn)等方面綜述了該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀。認(rèn)為針刺可以通過(guò)對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響、抑制細(xì)胞凋亡、改善氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫異常、抗興奮毒性作用以及調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂等方面緩解帕金森病癥狀，干預(yù)多巴胺能神經(jīng)元變性退化，減輕藥物副作用。通過(guò)新技術(shù)方法的采用，今后的研究將更加規(guī)范和深入。

帕金森病；針灸療法；黑質(zhì)；紋狀體

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）屬于慢性退行性神經(jīng)病變，以靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及減少、肌張力增高，姿勢(shì)不穩(wěn)等為特征表現(xiàn)，主要病因?yàn)樵诤谫|(zhì)和紋狀體通路，多巴胺生成減少，黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)Lewy小體，多巴胺能神經(jīng)元變性甚至壞死。西醫(yī)治療PD一直使用左旋多巴替代療法，但是藥物效果一般在3～5年后開(kāi)始減退，并出現(xiàn)以藥源性運(yùn)動(dòng)障礙（異動(dòng)癥）為表現(xiàn)形式的并發(fā)癥，以及諸多副作用；長(zhǎng)期服用可引起劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和運(yùn)動(dòng)障礙。臨床實(shí)踐表明［1］，采用針灸療法治療PD對(duì)改善癥狀、減輕并發(fā)癥及減少藥物副作用具有一定的潛力和優(yōu)勢(shì)。據(jù)國(guó)外報(bào)道在韓國(guó)［2］、新加坡［3］以及美國(guó)［4］分別有63%、25%和32%的診療機(jī)構(gòu)將針灸作為一種治療帕金森病主要的替代療法。對(duì)針灸治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究亦逐步深入。本文通過(guò)總結(jié)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展，探討針灸治療帕金森病的內(nèi)在作用機(jī)制。

1 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究進(jìn)展

國(guó)外學(xué)者［5］在對(duì)針灸治療帕金森病的作用機(jī)制的研究中選用非人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物恒河猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，他們發(fā)現(xiàn)恒河猴經(jīng)馴化后可以接受針刺和電針療法，這種動(dòng)物被用來(lái)研究針刺治療機(jī)制較嚙齒類動(dòng)物更具有優(yōu)勢(shì)與潛力，尤其是在針對(duì)帕金森的作用機(jī)制方面。同時(shí)他們對(duì)患有類帕金森病行為的恒河猴研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)程電針可以有效改善帕金森病的癥狀，例如運(yùn)動(dòng)遲緩和肌肉僵直。

2 對(duì)實(shí)驗(yàn)方法的研究進(jìn)展

利用功能核磁共振（functionalmagnetic resonance imagine，f MRI）對(duì)帕金森病患者和正常人觀察發(fā)現(xiàn)［1］，帕金森病患者在紋狀體、丘腦、補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)等廣泛的大腦區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元反應(yīng)低下，而經(jīng)過(guò)針刺陽(yáng)陵泉之后，包括黑質(zhì)、尾狀核、丘腦等處的神經(jīng)元反應(yīng)增強(qiáng)了。并且針刺前后，大腦靜息網(wǎng)絡(luò)也會(huì)發(fā)生改變［6］。

有學(xué)者［7］利用蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomic analysis）方法研究針刺治療帕金森病的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制發(fā)現(xiàn)針刺陽(yáng)陵泉可以改變黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元區(qū)的蛋白表達(dá)水平。并且在造模后22個(gè)產(chǎn)生差異的蛋白中，經(jīng)電針治療后，其中有9個(gè)蛋白恢復(fù)到造模前水平。特別是高頻電針能使紋狀體處具有神經(jīng)保護(hù)作用的親環(huán)素A（cyclophilin A，Cyp A）的蛋白表達(dá)發(fā)生顯著改變。然而還有學(xué)者［8］有不同的發(fā)現(xiàn)，他們對(duì)帕金森病小鼠進(jìn)行高頻電針干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，造模后有13種蛋白質(zhì)發(fā)生變化，而高頻電針能使其中3種表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì)下降至正常水平，它們分別是蘋(píng)果酸脫氫酶（cytosolicmalate dehydrogenase）、神經(jīng)突觸前膜胞內(nèi)蛋白（Munc 18-1）、羥酰谷胱甘肽水解酶（hydroxyacylglutathione hydrolase）；同時(shí)又能使細(xì)胞酶色素C氧化酶亞型2（cytochrome c oxidase subunit Vb）這種表達(dá)下調(diào)的蛋白質(zhì)升高。目前認(rèn)為這些蛋白質(zhì)都參與了電針對(duì)帕金森病的神經(jīng)保護(hù)作用［9］。

利用基因芯片技術(shù)（gene chip or DNAmicroarray）對(duì)電針陽(yáng)陵泉及太沖的帕金森病小鼠研究后發(fā)現(xiàn)［10］，電針可以通過(guò)激活具有抑制紋狀體多巴胺能神經(jīng)元退變作用的16個(gè)基因而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

采用腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體示蹤劑11C-CFT正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography，PET）技術(shù)證實(shí)電針能夠干預(yù)帕金森病動(dòng)物的皮質(zhì)-基底節(jié)回路中的功能運(yùn)動(dòng)修復(fù)［11］。

3 對(duì)觀察指標(biāo)的研究進(jìn)展

3.1 抑制旋轉(zhuǎn)行為有學(xué)者［12］對(duì)紋狀體內(nèi)注射6-OHDA以及阿樸嗎啡致旋轉(zhuǎn)行為的大鼠帕金森病模型動(dòng)物進(jìn)行針刺足三里，兩周后發(fā)現(xiàn)針刺可以明顯抑制帕金森病大鼠的旋轉(zhuǎn)不對(duì)稱現(xiàn)象，并能減輕黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元缺失，而假針刺組無(wú)明顯效果。有學(xué)者［13］通過(guò)對(duì)內(nèi)側(cè)前腦束橫斷致帕金森病小鼠針刺大椎穴和百會(huì)穴，得出與前者類似的結(jié)論。

3.2 改善學(xué)習(xí)記憶有人［14］通過(guò)對(duì)帕金森病大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力觀察后發(fā)現(xiàn)，電針太沖、風(fēng)府穴后，大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有顯著提高，并推測(cè)其機(jī)制可能與針刺提高大鼠腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有關(guān)。

3.3 提高帕金森病癥狀抑郁癥量表評(píng)分國(guó)外有研究［15］將針刺與蜂針共同納入帕金森病治療中觀察發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是針刺還是蜂針都可以提高帕金森病等級(jí)評(píng)分、伯格式平衡量表以及貝克抑郁量表得分，該研究認(rèn)為二者均可作為帕金森病的輔助療法。

4 對(duì)作用靶點(diǎn)的研究進(jìn)展

4.1 對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響

4.1.1 對(duì)多巴胺含量的影響有人［16］對(duì)經(jīng)6-OHDA注射后致帕金森病大鼠分別進(jìn)行低頻和高頻電針干預(yù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高頻100Hz電針有增加紋狀體內(nèi)多巴胺（dopamine，DA）含量的趨勢(shì)，但是差異不顯著。DA轉(zhuǎn)運(yùn)體（dopamine transporter，DAT）是位于中樞神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)元突觸前膜的糖蛋白分子，具有轉(zhuǎn)運(yùn)DA的功能。造?？梢詫?dǎo)致DAT的數(shù)量和功能下降。而高頻電針［17］可以顯著增加紋狀體及黑質(zhì)內(nèi)DAT的含量。

4.1.2 對(duì)多巴胺受體的影響同樣，對(duì)多巴胺受體觀察發(fā)現(xiàn)［16］，在帕金森病大鼠紋狀體與黑質(zhì)處的不同類型的多巴胺受體對(duì)電針干預(yù)后的表現(xiàn)不同，經(jīng)100Hz電針后，帕金森病大鼠多巴胺D2受體含量增高的趨勢(shì)減緩了；而多巴胺D1水平則顯著增強(qiáng)。

4.1.3 對(duì)多巴胺神經(jīng)元的退變的影響多巴胺能神經(jīng)元退變是帕金森病的主要病因。而有學(xué)者［16］發(fā)現(xiàn)，100Hz高頻電針可以抑制帕金森大鼠腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元退變，改善帕金森病大鼠行為學(xué)表現(xiàn)，對(duì)帕金森病產(chǎn)生積極的作用。同時(shí)，又有研究［17-18］對(duì)紋狀體及黑質(zhì)處的酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）觀察后發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是用100Hz高頻電針干預(yù)，或針刺陽(yáng)陵泉及三間穴后，都在帕金森病大鼠紋狀體及黑質(zhì)區(qū)域發(fā)現(xiàn)TH活性增加，這間接表明多巴胺神經(jīng)元數(shù)目增加，是針刺抑制多巴胺神經(jīng)元退變的表現(xiàn)。繼續(xù)深入研究［19-20］發(fā)現(xiàn)，針刺的這種神經(jīng)保護(hù)作用是通過(guò)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的高親和力受體酪氨酸激酶B（tyrosine kinase B Tr KB）trkB介導(dǎo)的，該蛋白能夠促進(jìn)多種神經(jīng)元的存活，尤其對(duì)DA能神經(jīng)元有很強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用。

4.1.4 誘發(fā)多巴胺神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化隨著神經(jīng)干細(xì)胞（Neural stem cell，NSC）的研究進(jìn)展，促進(jìn)NSC的增殖分化是帕金森病等神經(jīng)變性疾病的希望［21-22］。有學(xué)者［23］發(fā)現(xiàn)，頭部電針透穴能促進(jìn)帕金森病大鼠黑質(zhì)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖。

4.1.5 抑制多巴胺神經(jīng)元凋亡在明確針刺具有抑制多巴胺能神經(jīng)元退變的基礎(chǔ)上，有學(xué)者［10］發(fā)現(xiàn)有16個(gè)基因與電針抑制帕金森病大鼠多巴胺神經(jīng)元凋亡有關(guān)。其中有4個(gè)基因與穴位特異性相關(guān)。

4.2 改善氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是帕金森病發(fā)病的一個(gè)重要過(guò)程。許多實(shí)驗(yàn)研究表明，PD患者的神經(jīng)元內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)異常和自由基清除過(guò)多?；寂两鹕〈笫竽X組織谷胱甘肽（glutathione，gSH）含量顯著減少，對(duì)自由基的清除能力下降。啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化，過(guò)氧化脂質(zhì)（Lipid Peroxidation，LPO）及其代謝產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA）生成增多，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡。正常生理情況下，自由基可被超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，gSH-Px）清除。其生成和清除保持平衡。有研究［24］通過(guò)針刺陽(yáng)陵泉、太沖、足三里、血海等穴來(lái)干預(yù)帕金森病大鼠，兩周后，發(fā)現(xiàn)針刺能夠調(diào)節(jié)致病后的SOD、GSH-Px、MDA的含量，而對(duì)CAT沒(méi)有顯著影響。進(jìn)一步研究［25］表明，電針與小劑量鋅合用對(duì)PD大鼠具有防治作用，參與調(diào)整體內(nèi)抗氧化應(yīng)激。近來(lái)神經(jīng)生理學(xué)研究表明［26-27］，PD病變后黑質(zhì)內(nèi)鐵含量增高，鐵蛋白含量下降，而Fe2+在氧自由基的作用下可催化腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，從而促進(jìn)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退化，提示鐵參與了PD的病理變化過(guò)程。有學(xué)者［28］對(duì)PD小鼠進(jìn)行隔日針刺太沖穴及陽(yáng)陵泉穴后，一個(gè)月后發(fā)現(xiàn)針刺組黑質(zhì)內(nèi)鐵含量較模型組顯著降低，并且針刺對(duì)鐵蛋白重鏈（ferritin heavy chain，F(xiàn)-H）水平也有顯著作用，但對(duì)Fe2+與鐵蛋白輕鏈（ferritin light chain，F(xiàn)-L）無(wú)顯著性作用，認(rèn)為針刺可以干預(yù)PD引起的與鐵相關(guān)的氧化應(yīng)激，預(yù)防鐵代謝引發(fā)的毒性傷害。

4.3 調(diào)節(jié)免疫異常帕金森疾病過(guò)程中，神經(jīng)元的變性壞死與免疫異常和炎癥反應(yīng)有關(guān)，主要表現(xiàn)為小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活和炎性反應(yīng)。小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活后，反應(yīng)性氧化物（H2O2、O2、NO等）和細(xì)胞因子（MAC-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-1、COX-2、iNOS）的釋放，引起氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙。有許多研究表明針刺能夠抑制帕金森病大鼠小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活和炎性反應(yīng)［29］，通過(guò)降低腦內(nèi)NO、MAC-1、COX-2、iNOS含量，進(jìn)而減少多巴胺神經(jīng)元的損傷，緩解PD的進(jìn)程［30-31］。

4.4 抗興奮性毒性作用興奮性氨基酸（excitatory amino acid，EAA）有谷氨酸（glutamate，glu）和天冬氨酸（Aspartate，Asp），神經(jīng)發(fā)育后期，如釋放過(guò)多或滅活機(jī)制受損將產(chǎn)生促毒性作用。生理情況下，紋狀體神經(jīng)元的活動(dòng)是由黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的抑制及大腦皮層Glu能神經(jīng)元的興奮相制約完成的。由于黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元缺失，造成Glu能神經(jīng)元的興奮性活動(dòng)增強(qiáng)，EAA含量增高會(huì)加重紋狀體神經(jīng)元的變性、死亡。有研究表明［13］，在大椎穴與百會(huì)穴處行高頻電針對(duì)改善帕金森病大鼠旋轉(zhuǎn)行為與其針刺后紋狀體內(nèi)Glu與乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）的含量降低有關(guān)，而非提高多巴胺水平。采用PET技術(shù)對(duì)接受頭皮針與美多巴協(xié)同治療五周的帕金森病患者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Glu代謝水平顯著提高［32］。

4.5 調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂神經(jīng)生理學(xué)研究表明［33-34］線粒體功能障礙在PD發(fā)病中起重要作用。在PD的發(fā)病過(guò)程中，腦線粒體復(fù)合物活性降低將減少ATP的合成，導(dǎo)致膜電位不能維持，引起電子從呼吸鏈中泄露，使活性氧（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生增多，最終導(dǎo)致

多巴胺神經(jīng)元變性。有人發(fā)現(xiàn)［35］針刺百會(huì)、大椎可改善PD小鼠的行為障礙，減少中腦黑質(zhì)DA神經(jīng)元的丟失，并減輕線粒體超微結(jié)構(gòu)損害，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，早期針刺可提高腦線粒體復(fù)合物II的活性，且針刺或針刺合并美多巴可在一定程度上減輕線粒體ATP生成障礙，改善線粒體功能，這可能是針刺治療PD、減輕美多巴副作用的機(jī)制之一。

5 針灸治療帕金森病的作用機(jī)制研究的前景與展望

PD是一種難治性疾病，目前尚無(wú)藥物能夠根治。針灸對(duì)PD的治療作用已經(jīng)得到大量臨床實(shí)踐證明。近年來(lái)對(duì)針灸治療帕金森病的作用機(jī)制研究也越來(lái)越多，并且分別從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身、實(shí)驗(yàn)方法、觀察指標(biāo)及作用靶點(diǎn)等各個(gè)不同角度都做了進(jìn)一步細(xì)化和深入的探索，并取得一定進(jìn)展。許多證據(jù)表明針刺可以通過(guò)對(duì)多巴胺神經(jīng)元的影響、抑制細(xì)胞凋亡、改善氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫異常、抗興奮毒性作用以及調(diào)節(jié)線粒體功能紊亂等方面緩解帕金森病癥狀，干預(yù)多巴胺能神經(jīng)元變性退化，減輕藥物副作用。

然而，也不難發(fā)現(xiàn)，目前的研究還存在一些不足：①研究的作用靶點(diǎn)雖然很廣，但是其中各靶點(diǎn)之間的協(xié)同作用或相互關(guān)系的研究相對(duì)較少；②干預(yù)措施中，以電針、毫針刺為多，其他特種針?lè)ê桶妮^少。③不同課題組所采用的取穴方法不統(tǒng)一，對(duì)不同的配穴方法對(duì)療效及作用機(jī)制的區(qū)別研究尚存在空白。

不過(guò)，隨著神經(jīng)生理學(xué)研究進(jìn)展，分子生物學(xué)技術(shù)水平不斷提高，合適的中醫(yī)辨證分型的動(dòng)物模型的建立以后，針灸治療帕金森病的作用機(jī)制的研究也會(huì)大大深入一步。

［1］Sujung Yeo，Sabina Lim，Il-Hwan Choe，et al．Acupuncture stimulation ongB34 activates neural responses associated with Parkinson’s disease［J］．CNS Neuroscience＆Therapeutics，2012，（18）：781-790．

［2］Kim SR，Lee TY，KimmS，et al．Use of complementary and alternativemedicine by Korean patients with Parkinson’s desease［J］．Clin Neurol Neurosurg，2009，（111）：156-160．

［3］Tan LC，Lau PN，Jamora RD，et al．Use of complementary therapies in patients with Parkinson’s disease in Singapore［J］．Mov Disord 2006，（21）：86-89．

［4］Kozak LE，Kayes L，McCarty R，et al．Use of complementary and alternaivemedicine（CAM）by Washington State hospices［J］．Am J Hosp Palliat Care 2008，（25）：463-468．

［5］Feng Z，F(xiàn)an XT，Richardg，et al．Improvedmethods for electroacupuncture and electromyographic recordings in normal and parkinsonian rhesusmonkey［J］．J Neurosciencemethods，2010，（192）：199-206．

［6］Dhond RP，Yeh C，Park K，et al．Acupuncturemodulates resting state connectivity in default and sensorimotor brain networks［J］．Pain，2008，（136）：407-418．

［7］Jeon S，Kim YJ，Kim ST，et al．Proteomic analysis of the neuroprotectivemechanisms of acupuncture treatment in a Parkinson’s diseasemousemodel［J］．Proteomics，2008，（8）：4822-4832．

［8］Kim ST，Moon W，Chae Y，et al．The effect of electroacupuncture for 1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-induced roteomic changes in themouse striatum［J］．Journal of Physiological Sciences，2010，（60）：27-34．

［9］Jia J，Yu Y，Deng JH，et al．A review of Omics research in acupuncture：The relevance and future prospects for understanding the nature ofmeridians and acupoints［J］．Journal of Ethnopharmacology，2012，（140）：594-603．

［10］Choi YG，Yeo S，Hong YM，et al．Neuroprotective changes of striatal degeneration-relatedgene expression by acupuncture in anmPTPmousemodel of Parkinsonism：microarray analysis［J］．Cellular andmolecular Neurobiology，2011，（31）：377-391．

［11］Liu L，Wang Y，Li B，et al．Evaluation of nigrostiatal damage and its change over weeks in a ratmodel of Parkinson’s disease：small animal positron emission tomography studies with［（11）C］beta-CFT［J］．Nuclearmedicine and Biology，2009，（36）：941-947．

［12］Kim YK，Lim HH，Song YK，et al．Effect of acupuncture on 6-hydroxydopamine-induced nigrostratal dopaminergic neuronal cell death in rats［J］．Neurosci Letters，2005，（384）：133-138．

［13］Sun ZL，Jia J，gong XL，et al．Inhibition ofglutamate and acetylcholine release in behavioral improvement in duced by electroacupuncture in parkinsonian rats［J］．Neurosci Letters，2012，（520）：32-37．

［14］黃攀攀，馬駿，王彥春，等．太沖、風(fēng)府穴對(duì)帕金森病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中醫(yī)藥通報(bào)，2010，9（2）：55-57．

［15］Cho SY，Shim SR，Rhee HY，et al．Effectiveness of acupuncture and bee venom acupuncture in idiopathic Parkinson’s disease［J］．Parkinsonism and related disorders，2012，（18）：948-952．

［16］gao R，ZhanggJ，Wang Y，et al．High frequency electro-acupuncture enhances striatum DAT and D1 receptor，but decreases D2 receptor level in 6-OHDA lesioned rats［J］．Brain Res，2013，（237）：263-269．

［17］Park HJ，Lim S，Joo WS，et al．Acupuncture prevents 6-hydroxydopamine-induced neuronal death in the nigrostriatal dopaminergic system in the rat Parkinson’s diseasemodel［J］．Experimental Neurology，2003，（180）：92-97．

［18］Ji J，Sun ZL，Li Bo，et al．Electro-acupuncture stimulation improvesmotor disorders in Parkinsian rats［J］．Behavioural Brain Res，2009，（205）：214-218．

［19］黃攀攀，馬駿，王彥春，等．針刺對(duì)帕金森病模型大鼠中腦黑質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體Tr KB的影響［J］．湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12（2）：3-5．

［20］Liang XB，Liu XY，Li FQ，et al．Long-term high-frequency electro-acupuncture stimulation prevents neuronal degeneration and up-regulates BDNFmRNA in the substantia nigra and ventral tegmental area followingmedial forebrain bundle axotomy［J］．Brain Res，2002，（108）：51-59．

［21］Cheng A，Coksaygan T，Tang H，et al．Truncated tyrosine kinase B brain-derived neurotrophic factor receptor directs cortical neural stem cells to aglial cell fate by a novel signalingmechanism［J］．J Neurochem，2007，（100）：1515-1530．

［22］Yu RK，Yanagisawam．glycobiology of neural stem cells［J］．CNS Neurol Disord Drug Targets，2006，5（4）：415-423．

［23］王順，戚秀杰，韓迪．頭部電針透穴療法對(duì)帕金森病模型大鼠黑質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響［J］．世界針灸雜志，2008，18（4）：23-31．

［24］Yu YP，Ju WP，Li ZG，et al．Acupuncture inhibits oxidative stress and rotational behavior in 6-hydroxydopamine lesioned rat［J］．Brain Research，2010，（1336）：58-65．

［25］石波，楊蓉，田維珍，等．電針與鋅合用對(duì)PD模型大鼠抗氧化防御系統(tǒng)和TH表達(dá)的影響［J］．江蘇中醫(yī)藥，2012，44（7）：70-72．

［26］Zecca L，YoudinmB，Riederer P，et al．Ion brain ageing and neurodegenerative disords［J］．Nat Rev Neurosci，2004，（5）：863-873．

［27］Haacke EM，Cheng NY，HousemJ，et al．Imaging iron stores in the brain usingmagnetic resonance imaging［J］．Magn Reson Imaging，2005，（23）：1-25．

［28］Choi YG，Park JH，Lim S．Acupuncture inhibits ferric iron deposition and ferritin-heavy chain reduction in anmPTP-induced parkinsonismmodel［J］．Neuroscience Letters，2009，（450）：92-96．

［29］Kang JM，Park HJ，Choi YG，et al．Acupuncture inhibitsmicroglial activation and inflammatory events in themPTP-inducedmousemodel［J］．Brain Res，2007，（1131）：211-219．

［30］梅晨健，馬莉，徐惠榮，等．針刺夾脊穴對(duì)帕金森小鼠行為學(xué)及腦內(nèi)NO含量的影響［J］．中醫(yī)藥信息，2010，27（2）：74-76．

［31］Kang JM，Park HJ，Choi YG，et al．Acupuncture inhibitsmicroglial activation and inflammatory events in themPTP-inducedmousemodel［J］．Brain Res，2007，（1131）：211-219．

［32］Huang Y，Jiang X，Zhuo Y，et al．Complementary acupuncture treatment increases cerebralmetabolism in patients with Parkinson’s disease［J］．Int J Neurosci，2009，（119）：1190-1197．

［33］Keeney PM，Xie J，Capaldi RA，et al．Parkinson’s disease brainmitochondrial complex I has oxidatively damaged subunits and is functionally impaired andmisassembled［J］．J Neurosci，2006，26（19）：5256-5264．

［34］Chen YR，Chen CL，Zhang L，et a1．Supemxidegeneration frommitochondrial NADH dehydrogenase induces self-inactivation with specific protein radical formation［J］．JBiol Chem，2005，280（45）：37339-37348．

［35］孫紅梅，和欣，王媛媛，等．針刺百會(huì)、大椎穴對(duì)帕金森病小鼠腦線粒體復(fù)合物活性的影響［J］．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34（4）：250-253．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.11.105

1672-2779（2013）-11-0160-04

??張文娟

2013-05-11）

國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目［No：81001547］；上海市重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目［No：S30304］

*通訊作者