阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折骨密度及VAS評分研究

黃衛(wèi) 陳金春 陳海斌 黃建華 黃建武

阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折骨密度及VAS評分研究

黃衛(wèi) 陳金春 陳海斌 黃建華 黃建武

目的研究阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折者骨密度及視覺模擬評分（visual analog scale，VAS)的影響。方法選擇符合診斷標準的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者83例，分為治療組42例和對照組41例；分別用鈣爾奇和鈣爾奇+阿倫磷酸鈉治療，療程6個月；觀察兩組治療前后有效率，治療6個月后腕部、髖部、腰部骨密度及治療前和治療后第2、4、6周VAS評分的變化。結果治療組與對照組有效率分別為 86.36%和 56.10%；治療前和后的腕部、髖部、腰部骨密度值分別為(421±87)和(572±103)、(532±112)和(642±137)、(672±131)和(866±153)與(418±85)和(463±97)、(538±92)和(583±104)、(662±118)和(719±122)，兩組治療前后及治療后間比較均有顯著差異(P<0.05)；治療前和治療后 2、4、6周VAS評分值分別為(2.2±1.7)和(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)與(2.5±1.6)和(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，兩組治療后 2、4、6 周與治療前比較及治療后相同周期間比較均有顯著差異(P<0.05)。結論阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折可明顯改善患者骨密度，減輕患者疼痛癥狀，效果顯著。

阿倫磷酸鈉；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；椎體；壓縮性骨折

骨質(zhì)疏松癥(oseteoporisis，OP)是中老年人的常見病，隨著社會的老齡化，患病率越來越高。男女性骨質(zhì)疏松癥的患病率均隨年齡增長而增高，女性的骨質(zhì)疏松癥患病率高于男性[1]。婦女絕經(jīng)后雌激素水平下降、卵巢功能消退、骨轉(zhuǎn)換標記物升高，易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥或骨折[2]。骨質(zhì)疏松性骨折多發(fā)生于脊柱椎體、股骨、橈骨和肋骨等部位[3]，其中椎體骨折的發(fā)生率最高。骨質(zhì)疏松誘發(fā)的腰痛、骨折，嚴重威脅中老年人的身體健康和生活質(zhì)量，并產(chǎn)生巨額醫(yī)療費用，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。阿倫磷酸鈉是新一代雙膦酸鹽類藥物，具有顯著的抗骨吸收作用，其療效和安全性已經(jīng)被證實[4]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折療效顯著，并可明顯減輕患者疼痛癥狀，但其對疼痛影響的機制有待深入研究。因此，本研究對采用阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折對骨密度和VAS的影響進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月-2013年2月收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折的女性患者83例；按照隨機數(shù)字表法分為治療組42例和對照組41例。治療組年齡48～69歲，平均年齡為（57.3±6.9）歲，椎體壓縮性骨折個數(shù)為 1～4個，平均（1.3±0.3）個。對照組年齡 47～68歲，平均年齡為（56.3±6.7）歲，椎體壓縮性骨折個數(shù)為1～5個，平均（1.3±0.4）個。納入標準：年齡>45歲，絕經(jīng)2年以上；符合1998年WHO骨質(zhì)疏松診斷標準[5]，骨密度T值≤-2.5；影像學檢查提示椎體壓縮性骨折；無內(nèi)分泌、心血管、消化、血液、精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及需要長期治療的慢性疾病，近半年未用過任何影響骨代謝的藥物，無子宮及卵巢手術史，血清鈣、磷、堿性磷酸酶正常。兩組年齡、椎體壓縮性骨折個數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均予臥床休息，常規(guī)活血止痛藥，進行相同的康復鍛煉和飲食指導。對照組用鈣爾奇(蘇州立達醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批準文號：H 10950029；每片含元素鈣600 mg，維生素D 125 U)，1粒／次，1次／d，口服。治療組在對照組治療基礎上加用阿倫磷酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，70 mg，片)1次／周，1片/次，每周一晨起空腹200 mL溫開水送服。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨密度檢查 用雙能骨密度檢測儀檢測腕部、髖部、腰椎骨密度T值。

1.3.2 療效評估 用等級法記錄法觀察兩組治療前后自發(fā)性、負重性、步行性及翻身性的疼痛癥狀等臨床癥狀改善情況：疼痛難以忍受3分，疼痛明顯2分，有疼痛感1分，無疼痛0分；以治療后癥狀改善2個級差以上為顯效，1個級差為有效，低于1個級差為無效[6]。

1.3.3 VAS評分 治療前和治療后2、4、6周用視覺模擬量表(visual analogue scales，VAS)進行疼痛評分。評分標準[7]為，0：無痛；<3分：能忍受的輕微疼痛；4～6分：疼痛睡眠，尚能忍受；7～10分：疼痛強烈、難忍。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用方差和t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后療效比較 兩組總有效率分別為86.36%和56.01%，相互比較差異顯著（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后骨密度值比較 治療組與對照組治療前后的腕部、髖部、腰部BMD值分別為（421±87）和（572±103）、（532±112）和（642±137）、（672±131）和（866±153）與（418±85）和（463±97）、（538±92）和（583±104）、（662±118）和（719±122），兩組治療后與治療前及治療后間比較均有顯著差異（P<0.05），見表 2。

2.3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評分動態(tài)觀察 兩組治療前、治療后2周、4周、6周VAS評分分別為(2.2±1.7)、(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)和(2.5±1.6)、(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，兩組治療后第 2、4、6 周與治療前比較及治療后相同周期的VAS評分比價均有顯著差異（P<0.05），見表3。

表2 兩組治療前和治療后6個月骨密度T值比較 [（±s，g/cm2]

表2 兩組治療前和治療后6個月骨密度T值比較 [（±s，g/cm2]

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

組別 例數(shù) 腕部BMD 髖部BMD 腰部BMD治療組 42 治療前 421±87 532±112 672±131治療后 572±103ab 642±137ab 866±153ab對照組 41 治療前 418±85 538±92 662±118治療后 463±97a 583±104a 719±122a

表3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評分動態(tài)觀察（±s）

表3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評分動態(tài)觀察（±s）

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05；與治療后2周比較,cP<0.05；與治療后4周比較,dP<0.05

分組 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周治療組 42 2.2±1.7 1.5±0.6ab 0.9±0.4abc 0.4±0.2abcd對照組 41 2.5±1.6 1.9±0.7a 1.5±0.6ac 1.2±0.4ad

2.4 不良反應 對照組無不良反應，治療組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，均予對癥治療后癥狀消失，兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

3.1 阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折效果分析 阿倫磷酸鈉具有防治骨質(zhì)疏松、抗腫瘤效應、抗牙槽骨吸收等作用。由于阿倫磷酸鈉對鈣親和力大，在體內(nèi)迅速從體液清除并結合到暴露著骨礦物的地方[8]。阿倫磷酸鈉作為一種有效的骨吸收抑制藥，主要作用于破骨細胞，影響破骨細胞內(nèi)某些酶或信號傳遞，隨破骨細胞的破骨作用而進入細胞內(nèi)，通過抑制破骨細胞特定代謝的關鍵酶而抑制整個細胞的功能[9]。目前已知阿倫磷酸鈉能抑制3種破骨細胞酶：氫離子ATP酶、鯊烯合成酶、磷酸化酶[10]。阿倫磷酸鈉可促進成骨細胞系分泌骨保護素，且可抑制假體周圍組織中TNF-a、IL-1及IL-6的分泌。本組統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，治療組阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴椎體壓縮性骨折者的自發(fā)性、負重性、步行性及翻身性的疼痛癥狀，其有效率和對骨密度的影響明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。維生素D可促進小腸對鈣的吸收，提高血鈣水平[11]，反饋抑制PTH分泌，并作用于骨骼的VDR，增加其數(shù)目與敏感性，改善骨骼對PTH的抵抗，調(diào)節(jié)骨代謝，促進骨的形成[12]。阿倫磷酸鈉直接抑制破骨細胞的活性，促進成骨，聯(lián)合VitD 3可有效增加鈣鹽的沉積，改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴椎體壓縮性骨折者的臨床癥狀，但其對疼痛影響記的機制有待于進一步探討。

3.2 阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者疼痛程度的影響Randall等[13]認為將疼痛量化非常重要，可使患者在心理上增加積極效應，而且為疼痛治療的有效性提供依據(jù)。目前臨床上評估疼痛的金標準是VAS[14]。疼痛是骨質(zhì)疏松和椎體壓縮性骨折的主要臨床癥狀，量化評估其疼痛程度，可以對其療效進行更加客觀的評估。本研究采用VAS動態(tài)評估方式對阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者的疼痛緩解程度進行評估，結果發(fā)現(xiàn)，治療組對疼痛緩解的效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。文獻報道[15]骨質(zhì)疏松癥的疼痛可能與破骨細胞活性增加和釋放前列腺素、乳酸等致痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)的釋放有關。阿倫磷酸鈉并無直接止痛作用，阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折疼痛緩解機制可能與阿倫磷酸鈉抑制破骨細胞的活性和誘導破骨細胞凋亡達到抑制破骨細胞，改變骨代謝[16]，減少前列腺素、乳酸等致痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)釋放有關。但其確切的止痛機制有待進一步研究。

3.3 阿倫磷酸鈉使用注意事項 阿倫磷酸鈉的不良反應有腹痛，腹瀉，惡心，便秘，消化不良等，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)治療組出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例，總的并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較無顯著差異（P<0.5）。因此，阿倫磷酸鈉要嚴格按照說明書使用，飯前30 min用200 mL溫開水送服，用藥后30 min方可進食；椎體壓縮性骨折患者急性期不能站立，口服阿倫磷酸鈉后我們采用把床頭側抬高40°，避免引起反流性食道炎。

[1]眭承志，范燕妮.老年性骨質(zhì)疏松血瘀病機的微觀分子生物學研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2010，16（5）：325-330.

[2]Ampecht G.In vitro determination of the release of alendronic acid from alendronate tablets of different brands during deglutition[J].J Pharm Sci,2009,98(10)：3575-3581.

[3]白孟海，葛寶豐，白潔，等.門診中老年腰痛患者骨質(zhì)疏松和脊椎骨折分析[J].中華保健醫(yī)學雜志，2012，14（1）：31-32.

[4]李鴻浩,李幼平,侯超,等.我國示范鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院基本藥物循證評價與遴選之十六：中老年婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[J].中國循證醫(yī)學雜志,2012,12(8)：59-60.

[5]李恩，薛延，王洪復，等.骨質(zhì)疏松鑒別診斷與治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005:109.

[6]徐尚忠，毛旭東，周薇.阿倫磷酸鈉對老年女性骨質(zhì)疏松癥的療效[J].中國新藥與臨床雜志，2000，19（4）：289-291.

[7]丁小方，王元利，王書.阿倫磷酸鈉治療骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折椎體成形術后殘余疼痛的早期療效觀察[J].中華老年醫(yī)學雜志，2013，32（3）：260-262.

[8]施健，張健.阿倫磷酸鈉的研究進展[J].武警醫(yī)學，2008，19（2）：177-179.

[9]Taggart H,Bolognese MA，Lindsay R,et al.Upper gastrointestinal tract slffety of risedronate:a pooled analysis of 9 clinical trials[J].Mayo Clin Proe，2002,77(4)：262.

[10]Coxon，F(xiàn)P,Rogers MJ.The role of prenylated small GTP-binding proteins in the regulation of osteoclast function[J].Calcif Tissue Int，2003，72（5）:82.

[11]呂游.骨化三醇對血液透析患者鈣磷代謝異常的影響[J].海南醫(yī)學，2012，23(12)：30-31.

[12]盧連元，張延泉.骨化三醇治療慢性腎功能不全腎性骨病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48(34)：44.

[13]Randall C，Isaac I，Elsharydah A，et al.A comparison of the Vebal Rating Scale and the Visual Analog Scale for pain assessment[J].Anesthesiology，2004，8(1)：395.

[14]劉明娟，姚明，黃兵.體感誘發(fā)電位刺激儀和視覺模擬量表用于術后疼痛評估的比較[J].實用醫(yī)學雜志，2013,29（6）：948-949.

[15]Calvo-Fernandez T，Parra J，F(xiàn)ernandez Gutierrez M，et al.Biocompatibility of alendronate-loaded acrylic cement for vertebroplasty[J].Eur Cell Mater，2010，20：260-273.

[16]Qu S，Bai Y，Liu X，et al.Study on in vitro release and cell response to alendronate sodiumoaded ultrahigh molecular weight polyethylene loaded withv alendronate sodium wear particles to treat theparticles induced osteolysis[J].J Biomed Mater Res A，2012，21：268-272.

10.3969/j.issn.1009-4393.2013.36.083

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