盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥引起小鼠腦組織神經(jīng)元變性和自由基清除劑依拉達(dá)奉的防御效應(yīng)

膿毒癥腦病是膿毒癥嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。用盲腸結(jié)扎穿孔(cecal ligation and puncture)建立與臨床高度相關(guān)的多微生物感染的小鼠模型，可在腦內(nèi)觀察到膿毒癥腦病的生化和組織病理的特征性改變。實(shí)時(shí)熒光定量PCR 分析顯示，包括TNF-α 和IL-1 在內(nèi)的促炎癥因子的基因表達(dá)水平在膿毒癥小鼠肺組織極度升高，在腦組織內(nèi)也有一定程度的上調(diào)。測(cè)定熒光素鈉和伊文思藍(lán)含量發(fā)現(xiàn)膿毒癥小鼠的血腦屏障通透性大大增加。膿毒癥導(dǎo)致小鼠腦組織NADPH氧化酶活性增加、p47phox和p67phox過(guò)表達(dá)以及誘導(dǎo)性一氧化氮合酶上調(diào)，表明由NADPH 氧化酶產(chǎn)生的超氧化物與一氧化氮反應(yīng)形成過(guò)氧化亞硝酸鹽，可能是導(dǎo)致血腦屏障完整性缺失的原因。光鏡和電鏡的分析結(jié)果顯示膿毒癥小鼠腦組織出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)元變性，表現(xiàn)為染色質(zhì)濃染、神經(jīng)元皺縮、固縮及電子密度增加。應(yīng)用自由基清除劑依拉達(dá)奉可預(yù)防這些病理改變的出現(xiàn)。